Contribution de l'angiotensine II à l'hypertension en décubitus dorsal dans l'insuffisance autonome

L'insuffisance autonome primaire est une affection invalidante caractérisée par une hypotension orthostatique. Il est moins bien apprécié qu'au moins 50 % de ces patients aient une pression artérielle élevée en position couchée [hypertension en décubitus dorsal]. Les mécanismes qui sous-tendent l'hypertension en décubitus dorsal dans l'insuffisance autonome restent mal compris. L'hypertension chez les patients MSA peut s'expliquer par un tonus sympathique résiduel, agissant éventuellement sur des récepteurs adrénergiques hypersensibles et non restreint par l'absence de modulation baroréflexe. En revanche, l'hypertension dans le PAF est associée à une augmentation de la résistance vasculaire en l'absence de tonus sympathique résiduel. Cependant, les facteurs conduisant à une élévation du tonus sympathique ou vasculaire chez ces patients restent incertains.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'angiotensine II, une hormone largement impliquée dans la régulation de la pression artérielle, joue un rôle dans l'hypertension en décubitus dorsal de l'insuffisance autonome. Pour déterminer la contribution de l'angiotensine II à la régulation de la rénine et de la pression artérielle dans l'insuffisance autonome, les chercheurs administreront le losartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, à des patients atteints d'AMS et de PAF souffrant d'hypertension en décubitus dorsal. Le critère d'évaluation principal sera les modifications de l'activité rénine plasmatique et des composants ultérieurs du système rénine-angiotensine circulante, en réponse au blocage de l'angiotensine II. Les résultats secondaires seront la diminution de la pression artérielle et les modifications de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, du volume d'éjection systolique et de la résistance vasculaire systémique lors de l'administration de ces médicaments.

Les sujets seront étudiés sur 2 jours séparés, l'un avec administration orale de placebo et l'autre avec losartan [50 mg]. L'ordre d'administration sera randomisé en simple aveugle. Les chercheurs prélèveront des échantillons de sang avant et toutes les 2 heures après l'administration pendant jusqu'à 6 heures pour déterminer si l'angiotensine II régule l'activité de la rénine plasmatique et d'autres composants du système rénine-angiotensine circulant, en cas d'insuffisance autonome. Les enquêteurs obtiendront également des mesures hémodynamiques avant et toutes les 1 heure (pression artérielle et fréquence cardiaque) ou 2 heures (débit cardiaque, volume d'éjection systolique et résistance vasculaire systémique) après l'administration du médicament.

Dans un sous-ensemble de patients, les enquêteurs administreront également le captopril, un inhibiteur de l'ECA [50 mg] un jour d'étude distinct en utilisant les mêmes méthodes. Le captopril est moins spécifique pour évaluer le rôle de l'angiotensine II dans l'hypertension. Cependant, il peut fournir des informations importantes sur le mécanisme de formation de l'angiotensine II chez ces patients.