Contributo dell'angiotensina II all'ipertensione supina nell'insufficienza autonomica

L'insufficienza autonomica primaria è una condizione invalidante caratterizzata da ipotensione ortostatica. È meno apprezzato che almeno il 50% di questi pazienti abbia la pressione alta quando è sdraiato [ipertensione supina]. I meccanismi alla base dell'ipertensione supina nell'insufficienza autonomica rimangono poco conosciuti. L'ipertensione nei pazienti affetti da MSA può essere spiegata dal tono simpatico residuo, possibilmente agendo su adrenorecettori ipersensibili e sfrenato dalla mancanza di modulazione baroriflessa. Al contrario, l'ipertensione nella PAF è associata ad un aumento delle resistenze vascolari in assenza di tono simpatico residuo. Tuttavia, i fattori che determinano un aumento del tono simpatico o vascolare in questi pazienti rimangono poco chiari.

I ricercatori ipotizzano che l'angiotensina II, un ormone ampiamente implicato nella regolazione della pressione sanguigna, svolga un ruolo nell'ipertensione supina dell'insufficienza autonomica. Per determinare il contributo dell'angiotensina II alla regolazione della renina e della pressione arteriosa nell'insufficienza autonomica, i ricercatori somministreranno il losartan bloccante del recettore dell'angiotensina II a pazienti con MSA e PAF con ipertensione supina. L'endpoint primario saranno i cambiamenti nell'attività della renina plasmatica e i successivi componenti del sistema circolante renina-angiotensina, in risposta al blocco dell'angiotensina II. Gli esiti secondari saranno la diminuzione della pressione arteriosa e le variazioni della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca, della gittata sistolica e della resistenza vascolare sistemica durante la somministrazione di questi farmaci.

I soggetti saranno studiati in 2 giorni separati, uno con somministrazione orale di placebo e l'altro con losartan [50 mg]. L'ordine di somministrazione sarà randomizzato in modalità single-blind. Gli investigatori raccoglieranno campioni di sangue prima e ogni 2 ore dopo la somministrazione per un massimo di 6 ore per determinare se l'angiotensina II regola l'attività della renina plasmatica e altri componenti del sistema circolante renina-angiotensina, in caso di insufficienza autonomica. Gli investigatori otterranno anche misurazioni emodinamiche prima e ogni 1 ora (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) o 2 ore (gittata cardiaca, gittata sistolica e resistenza vascolare sistemica) dopo la somministrazione del farmaco.

In un sottogruppo di pazienti gli investigatori somministreranno anche l'ACE inibitore captopril [50 mg] in un giorno di studio separato utilizzando gli stessi metodi. Il captopril è meno specifico per valutare il ruolo dell'angiotensina II nell'ipertensione. Tuttavia, può fornire informazioni importanti sul meccanismo di formazione dell'angiotensina II in questi pazienti.