Bidrag av angiotensin II til liggende hypertensjon ved autonom svikt

Primær autonom svikt er en invalidiserende tilstand preget av ortostatisk hypotensjon. Det er mindre godt verdsatt at minst 50 % av disse pasientene har høyt blodtrykk når de ligger ned [hypertensjon på rygg]. Mekanismene bak liggende hypertensjon ved autonom svikt er fortsatt dårlig forstått. Hypertensjonen hos MSA-pasienter kan forklares med gjenværende sympatisk tonus, som muligens virker på overfølsomme adrenoreseptorer og uhemmet av mangelen på barorefleksmodulasjon. I kontrast er hypertensjonen i PAF assosiert med økt vaskulær motstand i fravær av gjenværende sympatisk tonus. Imidlertid er faktorene som driver en økning i enten sympatisk eller vaskulær tonus hos disse pasientene fortsatt uklare.

Etterforskerne antar at angiotensin II, et hormon som er mye involvert i blodtrykksregulering, spiller en rolle i ryggliggende hypertensjon av autonom svikt. For å bestemme bidraget til angiotensin II til renin og blodtrykksregulering ved autonom svikt, vil etterforskerne administrere angiotensin II-reseptorblokkeren losartan til MSA- og PAF-pasienter med liggende hypertensjon. Det primære endepunktet vil være endringer i plasmareninaktivitet, og påfølgende komponenter i det sirkulerende renin-angiotensin-systemet, som respons på angiotensin II-blokkering. De sekundære utfallene vil være reduksjon i blodtrykk og endringer i hjertefrekvens, hjertevolum, slagvolum og systemisk vaskulær motstand under administrering av disse legemidlene.

Forsøkspersonene vil bli studert på 2 separate dager, en med oral administrering av placebo og den andre med losartan [50 mg]. Administrasjonsrekkefølgen vil bli randomisert på en enkeltblind måte. Etterforskerne vil samle blodprøver før og hver 2. time etter administrering i opptil 6 timer for å avgjøre om angiotensin II regulerer plasmareninaktiviteten og andre komponenter i det sirkulerende renin-angiotensinsystemet ved autonom svikt. Undersøkerne vil også oppnå hemodynamiske målinger før og hver 1. time (blodtrykk og hjertefrekvens) eller 2. time (hjertevolum, slagvolum og systemisk vaskulær motstand) etter administrering av legemiddel.

Hos en undergruppe av pasienter vil etterforskerne også administrere ACE-hemmeren kaptopril [50 mg] på en separat studiedag ved bruk av de samme metodene. Kaptopril er mindre spesifikk for å vurdere rollen til angiotensin II for hypertensjon. Det kan imidlertid gi viktig informasjon om mekanismen for angiotensin II-dannelse hos disse pasientene.