Beitrag von Angiotensin II zu Bluthochdruck im Liegen bei autonomem Versagen

Das primäre autonome Versagen ist ein behindernder Zustand, der durch orthostatische Hypotonie gekennzeichnet ist. Weniger bekannt ist, dass mindestens 50 % dieser Patienten einen hohen Blutdruck im Liegen haben [Hypertonie in Rückenlage]. Die Mechanismen, die einer Hypertonie im Liegen bei autonomem Versagen zugrunde liegen, sind noch weitgehend unverstanden. Die Hypertonie bei MSA-Patienten kann durch einen verbleibenden sympathischen Tonus erklärt werden, der möglicherweise auf überempfindliche Adrenorezeptoren wirkt und durch das Fehlen einer Baroreflexmodulation ungebremst ist. Im Gegensatz dazu ist die Hypertonie bei PAF mit einem erhöhten Gefäßwiderstand in Abwesenheit eines verbleibenden sympathischen Tonus verbunden. Die Faktoren, die bei diesen Patienten zu einer Erhöhung des Sympathikus- oder Gefäßtonus führen, bleiben jedoch unklar.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass Angiotensin II, ein Hormon, das weithin an der Blutdruckregulierung beteiligt ist, eine Rolle bei der Hypertonie im Liegen bei autonomem Versagen spielt. Um den Beitrag von Angiotensin II zur Renin- und Blutdruckregulation bei autonomem Versagen zu bestimmen, werden die Forscher den Angiotensin-II-Rezeptorblocker Losartan an MSA- und PAF-Patienten mit Bluthochdruck im Liegen verabreichen. Der primäre Endpunkt sind Veränderungen der Plasma-Renin-Aktivität und nachfolgender Komponenten des zirkulierenden Renin-Angiotensin-Systems als Reaktion auf eine Angiotensin-II-Blockade. Die sekundären Ergebnisse sind die Abnahme des Blutdrucks und Änderungen der Herzfrequenz, des Herzzeitvolumens, des Schlagvolumens und des systemischen Gefäßwiderstands während der Verabreichung dieser Medikamente.

Die Probanden werden an 2 getrennten Tagen untersucht, einer mit oraler Verabreichung von Placebo und der andere mit Losartan [50 mg]. Die Reihenfolge der Verabreichung wird einfach verblindet randomisiert. Die Prüfärzte werden vor und alle 2 Stunden nach der Verabreichung bis zu 6 Stunden lang Blutproben entnehmen, um festzustellen, ob Angiotensin II die Plasma-Renin-Aktivität und andere Komponenten des zirkulierenden Renin-Angiotensin-Systems bei autonomem Versagen reguliert. Die Ermittler werden auch hämodynamische Messungen vor und alle 1 Stunde (Blutdruck und Herzfrequenz) oder 2 Stunden (Herzzeitvolumen, Schlagvolumen und systemischer Gefäßwiderstand) nach der Verabreichung des Arzneimittels erhalten.

Bei einer Untergruppe von Patienten werden die Prüfärzte auch den ACE-Hemmer Captopril [50 mg] an einem separaten Studientag unter Verwendung der gleichen Methoden verabreichen. Captopril ist weniger spezifisch für die Beurteilung der Rolle von Angiotensin II bei Bluthochdruck. Es kann jedoch wichtige Informationen über den Mechanismus der Angiotensin-II-Bildung bei diesen Patienten liefern.