Contribuição da Angiotensina II para a Hipertensão Supina na Insuficiência Autonômica

A insuficiência autonômica primária é uma condição incapacitante caracterizada por hipotensão ortostática. É menos apreciado que pelo menos 50% desses pacientes tenham pressão alta quando deitados [hipertensão supina]. Os mecanismos subjacentes à hipertensão supina na insuficiência autonômica permanecem pouco compreendidos. A hipertensão em pacientes com AMS pode ser explicada pelo tônus ​​simpático residual, possivelmente atuando em adrenoreceptores hipersensíveis e não contido pela falta de modulação do barorreflexo. Em contraste, a hipertensão na FAP está associada ao aumento da resistência vascular na ausência de tônus ​​simpático residual. No entanto, os fatores que levam a uma elevação do tônus ​​simpático ou vascular nesses pacientes permanecem obscuros.

Os investigadores levantam a hipótese de que a angiotensina II, um hormônio amplamente implicado na regulação da pressão arterial, desempenha um papel na hipertensão supina de insuficiência autonômica. Para determinar a contribuição da angiotensina II para a regulação da renina e da pressão arterial na insuficiência autonômica, os pesquisadores administrarão o bloqueador do receptor da angiotensina II, losartan, a pacientes com MSA e PAF com hipertensão supina. O desfecho primário será alterações na atividade da renina plasmática e subseqüentes componentes do sistema renina-angiotensina circulante, em resposta ao bloqueio da angiotensina II. Os desfechos secundários serão a diminuição da pressão arterial e alterações na frequência cardíaca, débito cardíaco, volume sistólico e resistência vascular sistêmica durante a administração dessas drogas.

Os indivíduos serão estudados em 2 dias separados, um com administração oral de placebo e outro com losartan [50 mg]. A ordem de administração será randomizada de forma simples-cega. Os investigadores coletarão amostras de sangue antes e a cada 2 horas após a administração por até 6 horas para determinar se a angiotensina II regula a atividade da renina plasmática e outros componentes do sistema renina-angiotensina circulante, na insuficiência autonômica. Os investigadores também obterão medições hemodinâmicas antes e a cada 1 hora (pressão arterial e frequência cardíaca) ou 2 horas (débito cardíaco, volume sistólico e resistência vascular sistêmica) após a administração do medicamento.

Em um subconjunto de pacientes, os investigadores também administrarão o inibidor da ECA captopril [50 mg] em um dia de estudo separado usando os mesmos métodos. O captopril é menos específico para avaliar o papel da angiotensina II na hipertensão. No entanto, pode fornecer informações importantes sobre o mecanismo de formação de angiotensina II nesses pacientes.