Udział angiotensyny II w nadciśnieniu w pozycji leżącej w niewydolności autonomicznej

Pierwotna niewydolność układu autonomicznego jest stanem powodującym niepełnosprawność, charakteryzującym się niedociśnieniem ortostatycznym. Mniej docenia się fakt, że co najmniej 50% tych pacjentów ma wysokie ciśnienie krwi w pozycji leżącej [nadciśnienie w pozycji leżącej]. Mechanizmy leżące u podstaw nadciśnienia w pozycji leżącej w niewydolności autonomicznej pozostają słabo poznane. Nadciśnienie tętnicze u pacjentów z MSA można wytłumaczyć resztkowym napięciem współczulnym, prawdopodobnie działającym na nadwrażliwe receptory adrenergiczne i niepohamowanym brakiem modulacji odruchów z baroreceptorów. Natomiast nadciśnienie w PAF wiąże się ze zwiększonym oporem naczyniowym przy braku resztkowego napięcia współczulnego. Jednak czynniki powodujące podwyższenie napięcia współczulnego lub naczyniowego u tych pacjentów pozostają niejasne.

Badacze stawiają hipotezę, że angiotensyna II, hormon szeroko zaangażowany w regulację ciśnienia krwi, odgrywa rolę w nadciśnieniu w pozycji leżącej w niewydolności autonomicznej. Aby określić udział angiotensyny II w regulacji reniny i ciśnienia krwi w niewydolności układu autonomicznego, badacze będą podawać bloker receptora angiotensyny II losartan pacjentom z MSA i PAF z nadciśnieniem w pozycji leżącej. Pierwszorzędowym punktem końcowym będą zmiany aktywności reninowej osocza i kolejnych składowych krążącego układu renina-angiotensyna w odpowiedzi na blokadę angiotensyny II. Wtórnymi efektami będą obniżenie ciśnienia krwi oraz zmiany częstości akcji serca, pojemności minutowej serca, objętości wyrzutowej i ogólnoustrojowego oporu naczyniowego podczas podawania tych leków.

Osobnicy będą badani przez 2 oddzielne dni, jeden z doustnym podawaniem placebo i drugi z losartanem [50 mg]. Kolejność podawania zostanie ustalona metodą pojedynczej ślepej próby. Badacze będą zbierać próbki krwi przed i co 2 godziny po podaniu przez okres do 6 godzin, aby określić, czy angiotensyna II reguluje aktywność reniny osocza i inne składniki krążącego układu renina-angiotensyna w niewydolności autonomicznej. Badacze uzyskają również pomiary hemodynamiczne przed i co 1 godzinę (ciśnienie krwi i częstość akcji serca) lub 2 godziny (pojemność serca, objętość wyrzutowa i systemowy opór naczyniowy) po podaniu leku.

W podgrupie pacjentów badacze będą również podawać inhibitor ACE kaptopril [50 mg] w oddzielnym dniu badania, stosując te same metody. Kaptopril jest mniej swoisty w ocenie roli angiotensyny II w nadciśnieniu. Może jednak dostarczyć ważnych informacji na temat mechanizmu powstawania angiotensyny II u tych pacjentów.