Bidrag af angiotensin II til supin hypertension ved autonom svigt

Primært autonomt svigt er en invaliderende tilstand karakteriseret ved ortostatisk hypotension. Det er mindre velkendt, at mindst 50 % af disse patienter har forhøjet blodtryk, når de ligger ned [hypertension på liggende liggende]. Mekanismerne bag liggende hypertension ved autonom svigt er stadig dårligt forstået. Hypertensionen hos MSA-patienter kan forklares med tilbageværende sympatisk tonus, som muligvis virker på overfølsomme adrenoreceptorer og uhæmmet af manglen på barorefleksmodulation. I modsætning hertil er hypertensionen i PAF forbundet med øget vaskulær modstand i fravær af resterende sympatisk tonus. Men de faktorer, der driver en stigning i enten sympatisk eller vaskulær tonus hos disse patienter, forbliver uklare.

Forskerne antager, at angiotensin II, et hormon, der er vidt involveret i blodtryksregulering, spiller en rolle i rygliggende hypertension af autonomt svigt. For at bestemme bidraget af angiotensin II til renin og blodtryksregulering ved autonom svigt, vil efterforskerne administrere angiotensin II-receptorblokkeren losartan til MSA- og PAF-patienter med liggende hypertension. Det primære endepunkt vil være ændringer i plasma-reninaktivitet og efterfølgende komponenter i det cirkulerende renin-angiotensin-system som reaktion på angiotensin II-blokade. De sekundære resultater vil være faldet i blodtryk og ændringer i hjertefrekvens, hjertevolumen, slagvolumen og systemisk vaskulær modstand under administration af disse lægemidler.

Forsøgspersonerne vil blive undersøgt på 2 separate dage, den ene med oral administration af placebo og den anden med losartan [50 mg]. Administrationsrækkefølgen vil blive randomiseret på en enkelt-blind måde. Efterforskerne vil indsamle blodprøver før og hver 2. time efter administration i op til 6 timer for at bestemme, om angiotensin II regulerer plasma-renin-aktiviteten og andre komponenter i det cirkulerende renin-angiotensin-system i autonomt svigt. Efterforskerne vil også opnå hæmodynamiske målinger før og hver 1. time (blodtryk og hjertefrekvens) eller 2. time (kardialt output, slagvolumen og systemisk vaskulær modstand) efter lægemiddeladministration.

I en undergruppe af patienter vil efterforskerne også administrere ACE-hæmmeren captopril [50 mg] på en separat undersøgelsesdag ved hjælp af de samme metoder. Captopril er mindre specifik til at vurdere angiotensin II's rolle for hypertension. Det kan dog give vigtig information om mekanismen for angiotensin II-dannelse hos disse patienter.