静脈穿刺を必要とする生後 1 ～ 3 か月の小児における経口スクロースとプラセボの痛みに対する効果

導入と正当化

急性の痛みは、子供が経験する最も一般的な有害な刺激の 1 つであり、怪我、病気、および必要な医療処置の結果として発生します[1]。 米国小児科学会 (AAP) と米国疼痛学会 (APS) は共同で、すべての幼児、子供、青年の痛みと苦しみの人道的かつ適切な治療を確実にするための指導者および擁護者としての小児科医の責任を促進する声明を発表しました[ 1]。 救急部門 (ED) では、子供たちは、膀胱カテーテル法、毛細血管検査、静脈穿刺、腰椎穿刺など、多くの痛みを伴う処置を受けます。 これらの手順はすべて、不安、回避、身体症状の増加、および親の苦痛の増加と関連しています[1]。 多くの神話、介護者の知識不足、および知識の不適切な適用が、乳児の効果的な疼痛管理の欠如に寄与しています[1]。

人間の幼児における管理されていない痛みの長期的な影響には、学習、記憶、行動などの認知発達の要素の永続的な障害[2]、および小児期の身体化の増加[3]が含まれることが示されています。 発達中の脳の可塑性と、痛みを伴う刺激に反応して起こる変化[4]は、人生の後半での痛みの知覚の変化にも寄与します[5-6]。 初期の痛みを伴う経験は、鎮痛に対する子供の将来の反応に影響を与えます。 Weisman ら [7] は、処置中の幼児の鎮痛が不十分であると、その後の処置中の適切な鎮痛の効果が減少することを発見しました。 多くの研究は、幼い乳児の痛みを迅速かつ正確に認識して治療することが、乳児の即時の快適さと生涯にわたる最良の発達にとって重要であることを示唆しています[8]。 小児の痛みの評価、予防、治療に対する最近の関心にもかかわらず、多くの子供は痛みを緩和するための適切な管理を受けていません[1、8-9]。 軽度の侵襲的処置のための理想的な処置前鎮痛薬は、費用対効果が高く、安価で、関連するリスクがほとんどない短時間作用型の薬剤です[10]。

スクロースの使用は、新生児集中治療室の患者の特定の手順、および新生児保育園の設定、特に静脈採血、毛細血管検査、および割礼のためによく研究されています[11-13]。 これらの研究 [11-13] では、手順の前にショ糖溶液を経口投与された乳児は、プラセボを投与された乳児と比較して、泣き声が少なく、行動的疼痛反応が全体的に減少しました。 さらに、スクロースは安全な介入であり、生命を脅かす重大な有害事象がなく、投与による最小限の咳からなる副作用の報告はほとんどないことが示されています[14]。 スクロースは安価で、作用が短く、鎮静作用がなく、投与が容易で、非侵襲的です。 スクロースの投与は、追加のトレーニングを必要とせず、乳児を母乳または哺乳瓶による授乳に関連するリスクよりも大きなリスクにさらすことはありません.

妊娠 32 週から 40 週の入院中の新生児を対象とした無作為対照試験の要約によると、12% から 50% のスクロース 0.5 から 2 mL の単回投与は、痛みを伴うイベントの 2 分間前におしゃぶりを介して非栄養吸引によって送達されます。安全で[15]、生理的（心拍数、呼吸数、酸素飽和度）の低下に効果的です[16-17]。 また、行動上の痛みの指標 (泣くこと、顔の表情、運動活動) を最小限に抑えるのにも効果的であり [16, 18]、総合的な痛みのスケール スコアを下げるのにも効果的です [16]。 コクランのシステマティック レビューでは、スクロースは新生児の単一の短い処置イベントによる処置の痛みを軽減する上で安全かつ効果的であると結論付けられましたが、研究間で効果的なスクロースの投与量に一貫性がないため、最適な投与量を特定できませんでした[19]。 発表された研究のレビューでは、健康な満期産児または早産児のヒールランシング、静脈穿刺、または筋肉内注射の単一エピソード中のショ糖またはブドウ糖が効果的であることが報告されています[20]。 ただし、発表された研究の数が限られていることを考えると、不確実性は新生児期を超えて残ります[20]。

予防接種を受けている乳児を調べた研究の増加は、この鎮痛効果が新生児期を過ぎて乳児期にまで及ぶ可能性があることを示唆しています[21-26]。 それにもかかわらず、この効果の上限は、年齢と適切なショ糖投与量の点で不明です。 2 つの研究では、小児 ED における鎮痛剤としての甘い溶液の有効性が調べられています。 Curtisら[27]が0～6ヶ月の乳児を対象に実施した静脈穿刺を受けた乳児にスクロースおよび/またはおしゃぶりを緊急に使用するランダム化比較試験では、0～3歳の乳児のサブグループで痛みが軽減する傾向が示されました。月。 ただし、この研究では、生後 3 か月以降の痛みの尺度に違いは見られませんでした。 また、膀胱カテーテル挿入中のスクロースの効果を調べる研究では、甘い溶液を受け取った生後 1 ～ 30 日の乳児のサブグループは、痛みのスコアの変化が小さく、カテーテル挿入中に泣く可能性が低く、より早くベースラインに戻ることが示されました。プラセボ群との比較[14]。 しかし、生後 31 日から 90 日の子供の間では、統計的に有意な差はありませんでした [14]。

また、研究ではさまざまな濃度のスクロースが使用されています (例: ロジャースはスクロース24%を使用し[14]、カーティスはスクロース44%を使用し[27]、ルウィンドンはスクロース75%を使用した[24])。 現在の文献の体系的なレビューでは、ある濃度の甘い溶液が別の濃度よりも優れていることを示すことはできませんでしたが[28]、多くの研究は、より高い濃度の甘い溶液がより効果的であるように思われることを示唆しています[25、29-32]。 したがって、研究者は、シロップBPという名前の甘い溶液の効果を研究することを選択しました. （ラボアトラス社製）ショ糖88%含有。 このソリューションは、生後 3 か月までの乳児集団ですでに一般的に使用されており、安全です (例: プレドニゾン シロップまたはコデイン シロップは、このシロップを使用して作られています)。 2 ml の 88% スクロースには、100 ml あたり約 7.5 g の乳児用調合乳 25 ml と同じ量の炭水化物が含まれています [33]。 また、88% スクロースは、経口抗生物質、経口ステロイド溶液、その他の鎮痛剤 (例: コデインシロップ）。 このシロップは、低コスト (2000 ml のボトルで 9,58 ドル) で、どこでも入手でき、安定しており、約 3 か月間有効であるため、特に興味深いものです。 したがって、ここで検討した手順は、ほとんどの臨床環境で簡単に適用できます。

最後に、私たちの研究のために選択された痛みを伴う手順は、静脈穿刺 (血液サンプルの採取の有無にかかわらず留置カテーテル) です。 静脈穿刺は、この年齢層の ED で頻繁に行われます。 実際、私たちの研究センターである CHU Ste-Justine では、毎月 1 ～ 3 か月の約 15 人の患者が調査の一環として静脈穿刺を必要としています。

今日まで、私たちのプロジェクトで研究された年齢層に対して正確に検証された痛みの尺度はありません. ただし、IMMPACT グループ (Initiative on Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials) は、Face, Legs, Activity, Cry and Consolability (FLACC) スケールを推奨しています[34]。 FLACC は、観察者が 0 から 2 ポイントまでの 5 つのカテゴリで患者を採点し、合計スコアが最大 10 ポイントになる、簡単に適用できる痛みの尺度です (表 1)。 この疼痛尺度の妥当性と信頼性は、過去に 2 か月から 7 歳までの子供に対して確立されています[35]。 妥当性は、FLACC スケールと客観的疼痛スケールを比較することで評価され、両方のツールが同様の動作を示すことが実証されました (r=0.80; p

仮説 研究者は、静脈穿刺中に経口ショ糖溶液を提供すると、生後 1 ～ 3 か月の乳児の痛みのレベルが低下すると考えています。

目的 私たちの主な目的は、救急部門での静脈穿刺中の生後 1 ～ 3 か月の子供の顔、脚、活動、泣き声、および慰めのスケールによって評価される、経口 88% スクロース溶液の有効性をプラセボ溶液と比較することです ( ED）。 私たちの二次的な目的は、NIPS スコアに従って痛みのレベルの変化を評価することです。 研究者は、心拍数と泣く時間の変動も測定します。 副作用も報告されます。 調査官はまた、最初の試みで成功した静脈穿刺の数を測定します。