腎移植の失敗

移植は、末期腎臓病患者にとって最良の治療法です。1 しかし、強力な免疫抑制剤の開発にもかかわらず、移植によってほとんどの患者が生涯透析から解放されることはまだありません。 死亡したドナーからの腎移植の半減期（50％失敗するまでの時間）はわずか10.5年です4。 5 10 年以上前に移植を受けた患者の数が増加するにつれ、移植が失敗し、透析に戻るか、再移植を受けなければならない患者の数も急速に増加しています。6 これらの患者にとって、再移植が最良の選択肢であることは明らかです。患者.8 しかし、カナダでは、最初の移植が失敗した患者のうち 2 回目の移植を受けるのはわずか 10% です。9 その結果、移植失敗は現在、カナダにおける透析開始の個人原因の第 5 位となっています。6,10 移植失敗後の生存率は非常に低く、透析開始後最初の 5 年間の死亡率は 40% です。9、 11、12 比較すると、新規透析患者の 5 年死亡率は、移植候補者ですらない患者も含めて 50%、6、10 であるのに対し、最初の移植レシピエントの 5 年死亡率は 10% 未満です。6、10移植失敗集団の特徴により、他の慢性腎臓病患者とのそのような比較の妥当性が制限されます。 移植失敗患者は、当初、年齢や健康状態が良好であるために移植を受けるために選択されたため、選択されなかった新規透析患者とは異なります。 同様に、初めての移植レシピエントとは異なり、移植失敗患者はすでに免疫抑制剤に長期間さらされており、心血管疾患、がん、代謝性骨疾患のリスクを高める可能性があります。 これらの問題にもかかわらず、私たちや他の研究者は、不良転帰を記録する多くの研究を発表し、慢性腎臓病患者のこのユニークなサブセットにおける前向き研究の必要性を強調しています。9、 現在まで、この患者集団を体系的に調査した研究はなく、失敗した腎臓同種移植片をどのように管理するかについての基本的な疑問が残っています。 失敗した同種移植片の緊急外科的除去（腎摘出術）には明確な適応がいくつかありますが、腎摘出術の選択的使用は非常に多様であり、十分に説明されていません。17-19 失敗した移植における急性の免疫学的損傷（拒絶反応）は、同種移植片がその場に残っている限り発生する可能性があり、局所症状と全身症状の両方を引き起こす可能性があります。 さらに、失敗した同種移植片は慢性炎症を促進し、栄養失調、貧血、心血管疾患を引き起こす可能性があります。20、 21 失敗した同種移植片を保持するよりも腎摘出術と免疫抑制剤投与の中止が望ましいかどうかを検討した前向き研究は存在しない。 同種移植片が保持されている場合、免疫抑制剤への継続的な曝露のリスクが、これらの薬剤を中止した場合の急性拒絶反応または慢性炎症のリスクを上回るかどうかは不明です。 重要なことに、失敗した同種移植片の管理は、患者が再移植を受ける能力の主な決定要因である同種感作に影響を与える可能性がある22-24。

この前向き観察研究は、このユニークで増加する患者集団に対する最適な管理戦略を定義する上で必要な最初のステップです。 一次および二次研究課題は、(i) 免疫抑制剤の使用および (ii) 待機的腎摘出術と、死亡、敗血症、拒絶反応などの臨床転帰との関連性を決定します。 重要なことは、この研究はこれらの曝露と同種感作（抗HLA抗体）との関連性も明らかにすることである。 得られた情報は、これらの複雑な患者を最もよく管理する方法を決定的に定義する将来の介入研究の設計に情報を提供します。