Munuaisensiirron vajaatoiminta

Elinsiirto on paras hoito potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.1 Tehokkaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kehittämisestä huolimatta elinsiirto ei kuitenkaan tarjoa useimmille potilaille elinikäistä vapautta dialyysistä. Kuolleen luovuttajan munuaisensiirron puoliintumisaika (aika 50 % epäonnistumiseen) on vain 10,5 vuotta. 5 Yli kymmenen vuotta sitten elinsiirron saaneiden yleisten potilaiden määrän kasvaessa myös niiden potilaiden määrä, joiden siirto epäonnistuu ja joiden on joko palattava dialyysihoitoon tai jouduttava uusiutuvaan siirtoon, kasvaa nopeasti.6 Toistuva elinsiirto on näille selvästi paras vaihtoehto. potilaat.8 Kuitenkin Kanadassa vain 10 % potilaista, joilla on ensimmäinen elinsiirto epäonnistunut, saa toisen siirron.9 Siten elinsiirron epäonnistuminen on nyt viidenneksi yleisin yksittäinen dialyysin aloitussyy Kanadassa.6, 10 Eloonjääminen siirteen epäonnistumisen jälkeen on erittäin huono, ja kuolleisuus on 40 % ensimmäisten 5 vuoden aikana dialyysin aloittamisen jälkeen.9, 11, 12 Vertailun vuoksi de novo -dialyysipotilaiden 5 vuoden kuolleisuus, mukaan lukien ne, jotka eivät ole edes ehdokkaita elinsiirtoon, on 50 %, 6, 10 kun taas ensisiirteen saaneiden on < 10 %.6, 10 Kuitenkin ainutlaatuinen Siirteen vajaatoimintapotilaiden ominaisuudet rajoittavat tällaisten vertailujen pätevyyttä muihin kroonista munuaissairauspotilaisiin. Elinsiirron epäonnistuneet potilaat valittiin alun perin siirtoon heidän suotuisan ikänsä ja terveydentilansa vuoksi, ja ne erosivat siten valitsemattomista de novo -dialyysipotilaista. Vastaavasti, toisin kuin ensimmäistä kertaa siirrännäisen saajat, elinsiirron vajaatoimintapotilaat ovat jo altistuneet pitkään immunosuppressanteille lääkkeille, jotka voivat lisätä sydän- ja verisuonitautien, syövän ja metabolisen luusairauden riskiä. Näistä ongelmista huolimatta me ja muut olemme julkaisseet useita tutkimuksia, joissa on dokumentoitu huonot tulokset ja korostettu tulevaisuudentutkimusten tarvetta tässä ainutlaatuisessa kroonisen munuaissairauspotilaiden alajoukossa.9, 12-16 Tähän mennessä missään tutkimuksessa ei ole systemaattisesti tutkittu tätä potilaspopulaatiota, ja peruskysymykset epäonnistuneen munuaissiirteen hoitamisesta ovat edelleen olemassa. Vaikka on olemassa joitain selviä viitteitä epäonnistuneen allograftin (nefrektomia) äkilliseen kirurgiseen poistoon, nefrektomian elektiivinen käyttö on erittäin vaihtelevaa ja huonosti kuvattu.17-19 Akuutti immunologinen vaurio (hyljintä) epäonnistuneessa siirrossa voi tapahtua niin kauan kuin allografti pysyy paikallaan, ja se voi aiheuttaa sekä paikallisia että systeemisiä oireita. Lisäksi epäonnistunut allograft voi edistää kroonista tulehdusta, joka johtaa aliravitsemukseen, anemiaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin.20, 21 Prospektiivisissa tutkimuksissa ei ole tutkittu, ovatko nefrektomia ja immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettaminen parempia kuin epäonnistuneen allograftin säilyttäminen. Jos allografti säilytetään, ei tiedetä, ylittääkö immunosuppressiivisille lääkkeille altistumisen riski akuutin hylkimisreaktion tai kroonisen tulehduksen riskin näiden lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Tärkeää on, että epäonnistuneen allograftin hoito voi vaikuttaa allosensibilisaatioon,22-24 joka on ensisijainen tekijä potilaan kyvylle tehdä uusi transplantaatio.

Tämä prospektiivinen havainnointitutkimus on välttämätön ensimmäinen askel optimaalisen hoitostrategian määrittämisessä tälle ainutlaatuiselle ja kasvavalle potilasjoukolle. Primaariset ja toissijaiset tutkimuskysymykset määrittävät (i) immunosuppressanttien huumeiden käytön ja (ii) elektiivisen nefrektomian yhteyden kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien kuolema, sepsis ja hylkiminen. Tärkeää on, että tutkimuksessa määritetään myös näiden altistumisen yhteys allosensibilisaatioon (anti-HLA-vasta-aineet). Saatujen tietojen pohjalta suunnitellaan tulevia interventiotutkimuksia, jotka määrittelevät lopullisesti, kuinka näitä monimutkaisia ​​potilaita voidaan parhaiten hoitaa.