Versagen einer Nierentransplantation

Eine Transplantation ist die beste Behandlung für Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium.1 Trotz der Entwicklung wirksamer immunsuppressiver Medikamente bietet eine Transplantation den meisten Patienten jedoch immer noch keine lebenslange Dialysefreiheit. Die Halbwertszeit (Zeit bis zum 50-prozentigen Versagen) einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders beträgt nur 10,5 Jahre.4, 5 Da die Zahl der Patienten, die vor mehr als einem Jahrzehnt eine Transplantation erhalten haben, zunimmt, nimmt auch die Zahl der Patienten mit fehlgeschlagenen Transplantationen, die entweder zur Dialyse zurückkehren oder sich einer wiederholten Transplantation unterziehen müssen, rapide zu.6 Eine wiederholte Transplantation ist für diese Patienten eindeutig die beste Option Patienten.8 Allerdings erhalten in Kanada nur 10 % der Patienten, bei denen die erste Transplantation fehlschlägt, eine zweite Transplantation.9 Folglich ist ein Transplantationsversagen mittlerweile die fünfthäufigste Einzelursache für den Beginn einer Dialyse in Kanada.6, 10 Die Überlebensrate nach einem Transplantationsversagen ist sehr schlecht, mit einer Mortalität von 40 % in den ersten 5 Jahren nach Beginn der Dialyse.9, 11, 12 Im Vergleich dazu beträgt die 5-Jahres-Mortalität von De-novo-Dialysepatienten, einschließlich derjenigen, die noch nicht einmal für eine Transplantation in Frage kommen, 50 %, 6, 10, während die der Ersttransplantatempfänger < 10 % beträgt.6, 10 Allerdings ist das einzigartig Merkmale der Transplantationsversagenspopulation schränken die Aussagekraft solcher Vergleiche mit anderen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ein. Patienten mit Transplantationsversagen wurden zunächst aufgrund ihres günstigen Alters und Gesundheitszustands für eine Transplantation ausgewählt und unterscheiden sich daher von unselektierten De-novo-Dialysepatienten. Im Gegensatz zu Ersttransplantatempfängern sind Patienten mit Transplantationsversagen bereits über einen längeren Zeitraum immunsuppressiven Medikamenten ausgesetzt, die das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und metabolische Knochenerkrankungen erhöhen können. Ungeachtet dieser Probleme haben wir und andere eine Reihe von Studien veröffentlicht, die die schlechten Ergebnisse dokumentieren und die Notwendigkeit prospektiver Studien in dieser einzigartigen Untergruppe von Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen hervorheben.9, 12-16 Bisher wurde diese Patientenpopulation in keiner Studie systematisch untersucht, und es bleiben grundlegende Fragen zum Umgang mit dem fehlgeschlagenen Nieren-Allotransplantat bestehen. Obwohl es einige klare Hinweise auf eine dringende chirurgische Entfernung des fehlgeschlagenen Allotransplantats (Nephrektomie) gibt, ist der elektive Einsatz der Nephrektomie sehr unterschiedlich und nur unzureichend beschrieben.17-19 Eine akute immunologische Schädigung (Abstoßung) bei der gescheiterten Transplantation kann auftreten, solange das Allotransplantat in situ verbleibt, und kann sowohl lokale als auch systemische Symptome verursachen. Darüber hinaus kann das fehlgeschlagene Allotransplantat chronische Entzündungen fördern, die zu Unterernährung, Anämie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen.20, 21 Keine prospektiven Studien haben untersucht, ob eine Nephrektomie und das Absetzen immunsuppressiver Medikamente der Beibehaltung des fehlgeschlagenen Allotransplantats vorzuziehen ist. Wenn das Allotransplantat erhalten bleibt, ist nicht bekannt, ob das Risiko einer fortgesetzten Exposition gegenüber immunsuppressiven Medikamenten das Risiko einer akuten Abstoßung oder chronischen Entzündung überwiegt, wenn diese Medikamente abgesetzt werden. Wichtig ist, dass sich die Behandlung des fehlgeschlagenen Allotransplantats auf die Allosensibilisierung auswirken kann,22-24 ein primärer Faktor für die Fähigkeit eines Patienten, sich einer wiederholten Transplantation zu unterziehen.

Diese prospektive Beobachtungsstudie ist ein notwendiger erster Schritt zur Definition der optimalen Managementstrategie für diese einzigartige und wachsende Patientengruppe. Die primären und sekundären Forschungsfragen werden den Zusammenhang zwischen (i) immunsuppressivem Arzneimittelkonsum und (ii) elektiver Nephrektomie mit klinischen Ergebnissen wie Tod, Sepsis und Abstoßung bestimmen. Wichtig ist, dass die Studie auch den Zusammenhang dieser Expositionen mit Allosensibilisierung (Anti-HLA-Antikörper) ermitteln wird. Die gewonnenen Informationen werden in die Gestaltung zukünftiger Interventionsstudien einfließen, die definitiv festlegen werden, wie diese komplexen Patienten am besten behandelt werden können.