Fracaso del trasplante de riñón
Efecto del uso de medicamentos inmunosupresores en los resultados de los pacientes después del fracaso del trasplante de riñón
Hipótesis primarias:
- Entre los pacientes que conservan el trasplante de riñón fallido, aquellos que continúan con la medicación inmunosupresora tendrán más muertes que los pacientes que descontinúan estos medicamentos.
- Entre los pacientes que conservan el trasplante de riñón fallido, aquellos que continúan con la medicación inmunosupresora tendrán más hospitalizaciones por sepsis que los pacientes que suspenden estos medicamentos.
- Entre los pacientes que conservan el trasplante de riñón fallido, aquellos que continúan con la medicación inmunosupresora tendrán menos eventos de rechazo que los pacientes que descontinúan estos medicamentos.
Hipótesis secundarias:
- Los pacientes que se someten a una nefrectomía electiva (para extirpar el trasplante de riñón fallido) tendrán menos muertes que aquellos que conservan el trasplante de riñón fallido
- Los pacientes que se someten a una nefrectomía electiva (para extirpar el trasplante de riñón fallido) tendrán menos hospitalizaciones por sepsis que aquellos que conservan el trasplante de riñón fallido
- Entre los pacientes que retienen el trasplante de riñón fallido, aquellos que continúan con la medicación inmunosupresora tendrán niveles más bajos de alosensibilización (anticuerpos anti-HLA) que aquellos que descontinúan estos medicamentos.
- Los pacientes que se someten a una nefrectomía electiva tendrán niveles más altos de alosensibilización (anticuerpos anti-HLA) que los pacientes que conservan el riñón trasplantado fallido
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El trasplante es el mejor tratamiento para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.1 Sin embargo, a pesar del desarrollo de poderosos medicamentos inmunosupresores, el trasplante todavía no proporciona a la mayoría de los pacientes una vida libre de diálisis. La vida media (tiempo hasta el 50 % de fracaso) de un trasplante de riñón de donante fallecido es de solo 10,5 años.4, 5 A medida que aumenta la cantidad de pacientes prevalentes que recibieron un trasplante hace más de una década, también aumenta rápidamente la cantidad de pacientes con trasplantes fallidos que deben regresar a la diálisis o someterse a un nuevo trasplante.6 La repetición del trasplante es claramente la mejor opción para estos pacientes. pacientes.8 Sin embargo, en Canadá, solo el 10 % de los pacientes con un primer trasplante fallido recibirán un segundo trasplante.9 En consecuencia, el fracaso del trasplante es ahora la quinta causa individual principal de inicio de diálisis en Canadá.6, 10 La supervivencia después del fracaso del trasplante es muy pobre, con una mortalidad del 40% en los primeros 5 años después del inicio de la diálisis.9, En comparación, la mortalidad a los 5 años de los pacientes incidentes en diálisis de novo, incluidos aquellos que ni siquiera son candidatos a trasplante, es del 50%, 6, 10, mientras que la de los receptores de primer trasplante es < 10%6, 10. Las características de la población con fracaso del trasplante limitan la validez de tales comparaciones con otros pacientes con enfermedad renal crónica. Los pacientes con fracaso del trasplante se seleccionaron inicialmente para someterse a un trasplante debido a su edad y estado de salud favorables y, por lo tanto, difieren de los pacientes incidentes de diálisis de novo no seleccionados. De manera similar, a diferencia de los receptores de trasplante por primera vez, los pacientes con trasplante fallido ya tienen una exposición prolongada a medicamentos inmunosupresores que pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular, cáncer y enfermedad ósea metabólica. A pesar de estos problemas, nosotros y otros hemos publicado una serie de estudios que documentan los malos resultados y enfatizan la necesidad de estudios prospectivos en este subgrupo único de pacientes con enfermedad renal crónica.9, 12-16 Hasta la fecha, ningún estudio ha examinado sistemáticamente esta población de pacientes y quedan preguntas básicas sobre cómo manejar el aloinjerto renal fallido. Aunque existen algunas indicaciones claras para la extirpación quirúrgica urgente del aloinjerto fallido (nefrectomía), el uso electivo de la nefrectomía es muy variable y está mal descrito.17-19 La lesión inmunológica aguda (rechazo) en el trasplante fallido puede ocurrir siempre que el aloinjerto permanezca in situ y puede causar síntomas tanto locales como sistémicos. Además, el aloinjerto fallido puede promover la inflamación crónica que conduce a la desnutrición, la anemia y la enfermedad cardiovascular.20, 21 Ningún estudio prospectivo ha examinado si la nefrectomía y la interrupción de los medicamentos inmunosupresores son preferibles a la retención del aloinjerto fallido. Si se retiene el aloinjerto, no se sabe si el riesgo de exposición continua a medicamentos inmunosupresores supera el riesgo de rechazo agudo o inflamación crónica cuando se suspenden estos medicamentos. Es importante destacar que el manejo del aloinjerto fallido puede afectar la alosensibilización,22-24 un determinante principal de la capacidad de un paciente para someterse a un nuevo trasplante.
Este estudio observacional prospectivo es un primer paso necesario para definir la estrategia de manejo óptima para esta población de pacientes única y en crecimiento. Las preguntas de investigación primaria y secundaria determinarán la asociación de (i) uso de fármacos inmunosupresores y (ii) nefrectomía electiva con resultados clínicos que incluyen muerte, sepsis y rechazo. Es importante destacar que el estudio también determinará la asociación de estas exposiciones con alosensibilización (anticuerpos anti-HLA). La información obtenida informará el diseño de futuros estudios de intervención que definirán definitivamente cómo manejar mejor a estos pacientes complejos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Pacientes ≥ 18 años, que inician tratamiento crónico de diálisis tras el fracaso de un primer trasplante renal
Criterios de exclusión: Receptores de un trasplante de múltiples órganos (p. trasplante de riñón y páncreas), y pacientes incapaces de dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Trasplante de riñón fallido
Adultos ≥ 18 años, iniciando diálisis crónica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte
Periodo de tiempo: 48 meses
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Muerte: La muerte se identificará a través del contacto mensual de los coordinadores del estudio con el centro de diálisis tratante.
La fecha de la muerte se obtendrá de los registros mantenidos por los programas de diálisis.
Si es necesario, el médico tratante del paciente puede comunicarse con el familiar más cercano para confirmar la fecha de la muerte.
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48 meses
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Septicemia
Periodo de tiempo: 48 meses
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Sepsis: Se revisarán los registros de alta hospitalaria para el diagnóstico más responsable.
Las hospitalizaciones por sepsis se identificarán si se registra una infección como diagnóstico de alta primario o secundario, y si hay pruebas de laboratorio confirmatorias de la infección (es decir,
cultivo positivo o radiografía de tórax compatible con neumonía).
En ausencia de evidencia de laboratorio de infección, se requerirá la documentación del signo clínico o síntomas de infección (fiebre, shock, síntomas localizados).
La fuente de infección (p.
relacionado con el catéter, tracto urinario, etc.) será documentado.
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48 meses
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Rechazo de aloinjerto fallido.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Rechazo del aloinjerto fallido: después del fracaso del trasplante, el rechazo rara vez se confirma mediante una biopsia del aloinjerto.
Los eventos de rechazo se identificarán mediante la entrevista con el paciente y la revisión de la historia clínica durante las visitas de seguimiento.
El rechazo se identificará cuando se documente un diagnóstico de rechazo con signos/síntomas compatibles y se prescriba un aumento de los medicamentos inmunosupresores o se realice una nefrectomía de trasplante.
Solo se incluirán los eventos de rechazo diagnosticados después del inicio de la diálisis.
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48 meses
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Alosensibilización
Periodo de tiempo: 48 meses
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Alosensibilización: Se recolectarán muestras de suero al inicio del estudio y en cada visita del estudio.
Los centros de diálisis recolectan muestras de suero de manera rutinaria para monitorear la alosensibilización en candidatos a trasplante en lista de espera y han establecido protocolos locales para la recolección, el almacenamiento y el envío.
Tanto los anticuerpos anti-HLA de clase I como los de clase II se evaluarán con FlowPRA®.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Greg Knoll, MD, U of Ottawa, The Ottawa Hospital, OHRI
- Investigador principal: John Gill, MD, UBC, St Paul's Hospital Vancouver, BC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIHR FRN MOP-102732
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