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신장 이식 실패

2019년 9월 3일 업데이트: Ottawa Hospital Research Institute

신장이식 실패 후 면역억제제 사용이 환자의 결과에 미치는 영향

기본 가설:

  1. 실패한 신장 이식을 유지한 환자 중 면역억제제를 계속 복용하는 환자는 이러한 약물을 중단한 환자보다 더 많은 사망률을 보입니다.
  2. 실패한 신장 이식을 유지한 환자 중 면역억제제를 계속 복용하는 환자는 이러한 약물을 중단한 환자보다 패혈증으로 인한 입원이 더 많을 것입니다.
  3. 실패한 신장 이식을 유지한 환자 중 면역억제제를 계속 복용하는 환자는 이러한 약물을 중단한 환자보다 거부 반응이 적습니다.

이차 가설:

  1. 선택적 신장 절제술(실패한 신장 이식을 제거하기 위해)을 받는 환자는 실패한 신장 이식을 유지하는 환자보다 사망률이 낮습니다.
  2. 선택적 신장 절제술(실패한 신장 이식을 제거하기 위해)을 받는 환자는 실패한 신장 이식을 유지하는 환자보다 패혈증으로 인한 입원이 적습니다.
  3. 실패한 신장 이식을 유지한 환자 중 면역억제제를 계속 복용하는 환자는 이러한 약물을 중단한 환자보다 동종감작(항-HLA 항체) 수치가 낮습니다.
  4. 선택적 신장 절제술을 받는 환자는 실패한 신장 이식을 유지하는 환자보다 동종감작(항-HLA 항체) 수준이 더 높습니다.

연구 개요

상세 설명

이식은 말기 신장 질환 환자에게 가장 좋은 치료법입니다.1 그러나 강력한 면역억제 약물의 개발에도 불구하고 이식은 여전히 ​​대부분의 환자에게 평생 투석을 받지 않게 해 주지 않습니다. 사망 기증자 신장 이식의 반감기(50% 실패까지의 시간)는 10.5년에 불과합니다.4, 5 10년 이상 전에 이식을 받은 만연한 환자의 수가 증가함에 따라, 투석으로 돌아가거나 반복 이식을 받아야 하는 이식 실패 환자의 수도 빠르게 증가하고 있습니다.6 반복 이식은 분명히 이들에게 최선의 선택입니다. 환자.8 그러나 캐나다에서는 첫 번째 이식 실패 환자의 10%만이 두 번째 이식을 받습니다.9 결과적으로 이식 실패는 이제 캐나다에서 투석 시작의 다섯 번째 주요 개인 원인입니다.6, 10 이식 실패 후 생존율은 매우 낮으며 투석 시작 후 첫 5년 동안 40%의 사망률을 보입니다.9, 11, 12 이에 비해, 이식 대상자도 아닌 환자를 포함하여 신규 사건 투석 환자의 5년 사망률은 50%, 6, 10초기 이식 환자의 사망률은 < 10%입니다.6, 10 그러나 독특한 이식 실패 인구의 특성은 다른 만성 신장 질환 환자와의 이러한 비교의 타당성을 제한합니다. 이식 실패 환자는 초기에 나이와 건강 상태가 양호하여 이식을 받기로 선택되었으므로 선택되지 않은 de novo 사건 투석 환자와 다릅니다. 마찬가지로 이식을 처음 받는 사람과 달리 이식 실패 환자는 이미 심혈관 질환, 암 및 대사성 골질환의 위험을 증가시킬 수 있는 면역억제제에 장기간 노출되어 있습니다. 이러한 문제에도 불구하고 우리와 다른 사람들은 좋지 않은 결과를 기록하고 이 독특한 만성 신장 질환 환자에 대한 전향적 연구의 필요성을 강조하는 많은 연구를 발표했습니다.9, 12-16 지금까지 이 환자 집단을 체계적으로 조사한 연구는 없으며 실패한 신장 동종이식을 관리하는 방법에 대한 기본적인 질문이 남아 있습니다. 실패한 동종이식편(신절제술)의 긴급 외과적 제거에 대한 몇 가지 명확한 적응증이 있지만, 신절제술의 선택적 사용은 매우 다양하고 잘 설명되지 않습니다.17-19 실패한 이식에서 급성 면역학적 손상(거부)은 동종이식편이 제자리에 남아 있는 한 발생할 수 있으며 국소 및 전신 증상을 모두 유발할 수 있습니다. 또한 실패한 동종이식은 영양실조, 빈혈 및 심혈관 질환으로 이어지는 만성 염증을 촉진할 수 있습니다.20, 21 실패한 동종이식을 유지하는 것보다 신장 절제술과 면역억제제 중단이 더 나은지 조사한 전향적 연구는 없습니다. 동종이식편이 유지되는 경우 면역억제제에 지속적으로 노출될 위험이 이러한 약물을 중단할 때 급성 거부 또는 만성 염증의 위험을 능가하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 중요한 것은 실패한 동종이식의 관리가 반복 이식을 받을 수 있는 환자의 능력을 결정하는 주요 요인인 동종감작에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다.

이 전향적 관찰 연구는 이 독특하고 증가하는 환자 인구에 대한 최적의 관리 전략을 정의하는 데 필요한 첫 번째 단계입니다. 1차 및 2차 연구 질문은 (i) 면역억제제 사용 및 (ii) 선택적 신절제술과 사망, 패혈증 및 거부반응을 포함한 임상 결과와의 연관성을 결정할 것입니다. 중요한 것은 이 연구가 이러한 노출과 동종감작(항-HLA 항체)의 연관성을 결정할 것이라는 것입니다. 얻은 정보는 이러한 복잡한 환자를 가장 잘 관리하는 방법을 결정적으로 정의할 향후 중재 연구의 설계에 정보를 제공할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

270

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

첫 번째 신장 이식 실패 후 만성 투석 치료를 시작한 18세 이상의 환자

설명

포함 기준: 첫 번째 신장 이식 실패 후 만성 투석 치료를 시작한 18세 이상의 환자

제외 기준: 다장기 이식 수혜자(예: 신장-췌장 이식) 및 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
실패한 신장 이식
성인 ≥ 18세, 만성 투석 시작

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
죽음
기간: 48개월
사망: 사망은 치료 투석 센터와 연구 코디네이터의 매월 연락을 통해 확인됩니다. 사망 날짜는 투석 프로그램에서 관리하는 기록에서 얻을 수 있습니다. 필요한 경우 환자의 주치의는 사망 날짜를 확인하기 위해 가장 가까운 친척에게 연락할 수 있습니다.
48개월
부패
기간: 48개월
패혈증: 가장 책임 있는 진단을 위해 병원 퇴원 기록을 검토합니다. 패혈증으로 인한 입원은 감염이 1차 또는 2차 퇴원 진단으로 기록되고 감염의 확증적인 실험실 증거(즉, 양성 배양 또는 폐렴과 일치하는 흉부 방사선 사진)이 존재합니다. 감염에 대한 실험실 증거가 없는 경우 감염의 임상 징후 또는 증상(발열, 쇼크, 국소 증상)에 대한 문서가 필요합니다. 감염원(예: 카테터 관련, 요로 등)이 문서화됩니다.
48개월
실패한 동종이식의 거부.
기간: 48개월
실패한 동종이식 거부: 이식 실패 후 거부는 거의 동종이식 생검으로 확인되지 않습니다. 거부 사건은 후속 방문 동안 환자 인터뷰 및 임상 차트 검토에 의해 식별될 것입니다. 적합한 징후/증상이 있는 거부 진단이 문서화되고 면역억제제의 증가가 처방되거나 이식 신장 절제술이 수행될 때 거부가 확인됩니다. 투석 개시 후에 진단된 거부 사례만 포함됩니다.
48개월
알로민감화
기간: 48개월
동종감작: 기준선과 각 연구 방문 시 혈청 샘플을 수집합니다. 투석 센터는 대기자 명단에 있는 이식 후보자의 동종감작을 모니터링하기 위해 정기적으로 혈청 샘플을 수집하고 수집, 보관 및 배송을 위한 현지 프로토콜을 확립했습니다. Class I 및 Class II Anti-HLA 항체는 모두 FlowPRA®를 사용하여 평가됩니다.
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 2월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 2월 14일

처음 게시됨 (추정)

2011년 2월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 9월 3일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • CIHR FRN MOP-102732

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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