- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01296061
Niepowodzenie przeszczepu nerki
Wpływ stosowania leków immunosupresyjnych na wyniki pacjentów po niepowodzeniu przeszczepu nerki
Podstawowe hipotezy:
- Wśród pacjentów, którzy zachowali nieudany przeszczep nerki, ci, którzy kontynuują leczenie immunosupresyjne, będą mieli więcej zgonów niż pacjenci, którzy odstawią te leki
- Wśród pacjentów, u których zachowano nieudany przeszczep nerki, ci, którzy kontynuują leczenie immunosupresyjne, będą mieli więcej hospitalizacji z powodu sepsy niż pacjenci, którzy odstawią te leki
- Wśród pacjentów, którzy zachowali nieudany przeszczep nerki, ci, którzy kontynuują leczenie immunosupresyjne, będą mieli mniej przypadków odrzucenia niż pacjenci, którzy przerywają te leki
Hipotezy drugorzędne:
- Pacjenci poddawani planowej nefrektomii (w celu usunięcia nieudanego przeszczepu nerki) będą mieli mniej zgonów niż ci, którzy zachowają nieudany przeszczep nerki
- Pacjenci poddawani planowej nefrektomii (w celu usunięcia nieudanego przeszczepu nerki) będą mieli mniej hospitalizacji z powodu posocznicy niż ci, którzy zachowają nieudany przeszczep nerki
- Wśród pacjentów, u których przeszczep nerki się nie powiódł, ci, którzy kontynuują leczenie immunosupresyjne, będą mieli niższy poziom allosensytyzacji (przeciwciała anty-HLA) niż ci, którzy odstawią te leki
- Pacjenci poddawani planowej nefrektomii będą mieli wyższy poziom allosensytyzacji (przeciwciała anty-HLA) niż pacjenci, u których zachowano nieudany przeszczep nerki
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Transplantacja jest najlepszą metodą leczenia pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.1 Jednak pomimo opracowania silnych leków immunosupresyjnych, przeszczep nadal nie zapewnia większości pacjentów dożywotniej wolności od dializ. Okres półtrwania (czas do 50% niepowodzenia) przeszczepu nerki od zmarłego dawcy wynosi zaledwie 10,5 roku.4, 5 Wraz ze wzrostem liczby pacjentów, którzy otrzymali przeszczep ponad dziesięć lat temu, szybko rośnie również liczba pacjentów z nieudanymi przeszczepami, którzy muszą albo wrócić na dializy, albo poddać się powtórnemu przeszczepowi.6 Ponowny przeszczep jest zdecydowanie najlepszą opcją dla tych pacjenci.8 Jednak w Kanadzie tylko 10% pacjentów z niepowodzeniem pierwszego przeszczepu otrzyma drugi przeszczep.9 W związku z tym niepowodzenie przeszczepu jest obecnie piątą najczęstszą indywidualną przyczyną rozpoczynania dializy w Kanadzie.6,10 Przeżycie po niepowodzeniu przeszczepu jest bardzo słabe, z 40% śmiertelnością w ciągu pierwszych 5 lat po rozpoczęciu dializy.9, 11, 12 Dla porównania, 5-letnia śmiertelność pacjentów dializowanych de novo, w tym tych, którzy nie są nawet kandydatami do przeszczepu, wynosi 50%, 6, 10, podczas gdy wśród biorców pierwszego przeszczepu < 10%. Charakterystyka populacji pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu ogranicza ważność takich porównań z innymi pacjentami z przewlekłą chorobą nerek. Pacjenci z niepowodzeniem przeszczepu byli początkowo wybierani do przeszczepu ze względu na ich korzystny wiek i stan zdrowia, a tym samym różnią się od niewyselekcjonowanych pacjentów dializowanych incydentalnie de novo. Podobnie, w przeciwieństwie do biorców przeszczepu po raz pierwszy, pacjenci z niepowodzeniem przeszczepu są już przez dłuższy czas narażeni na leki immunosupresyjne, które mogą zwiększać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, raka i metabolicznych chorób kości. Niezależnie od tych kwestii, my i inni opublikowaliśmy szereg badań dokumentujących słabe wyniki i podkreślających potrzebę badań prospektywnych w tej wyjątkowej podgrupie pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.9, 12-16 Do tej pory żadne badanie nie zbadało systematycznie tej populacji pacjentów, a podstawowe pytania dotyczące postępowania z nieudanym alloprzeszczepem nerki pozostają. Chociaż istnieją pewne wyraźne wskazania do pilnego chirurgicznego usunięcia nieudanego alloprzeszczepu (nefrektomia), planowe zastosowanie nefrektomii jest bardzo zróżnicowane i słabo opisane.17-19 Ostre uszkodzenie immunologiczne (odrzucenie) w przypadku nieudanego przeszczepu może wystąpić, o ile alloprzeszczep pozostaje in situ i może powodować zarówno objawy miejscowe, jak i ogólnoustrojowe. Ponadto nieudany alloprzeszczep może sprzyjać przewlekłemu zapaleniu prowadzącemu do niedożywienia, anemii i chorób układu krążenia.20, 21 W żadnym prospektywnym badaniu nie oceniano, czy nefrektomia i odstawienie leków immunosupresyjnych jest lepsze od zachowania nieudanego alloprzeszczepu. Jeśli alloprzeszczep zostanie zachowany, nie wiadomo, czy ryzyko dalszej ekspozycji na leki immunosupresyjne przewyższa ryzyko ostrego odrzucenia lub przewlekłego stanu zapalnego po odstawieniu tych leków. Co ważne, postępowanie z nieudanym alloprzeszczepem może mieć wpływ na allosensybilizację, 22-24 główny wyznacznik zdolności pacjenta do poddania się powtórnemu przeszczepowi.
To prospektywne badanie obserwacyjne jest niezbędnym pierwszym krokiem w określeniu optymalnej strategii postępowania dla tej wyjątkowej i rosnącej populacji pacjentów. Podstawowe i drugorzędne pytania badawcze określą związek (i) przyjmowania leków immunosupresyjnych i (ii) planowej nefrektomii z wynikami klinicznymi, w tym zgonem, posocznicą i odrzuceniem. Co ważne, badanie określi również związek tych ekspozycji z allosensytyzacją (przeciwciała anty-HLA). Uzyskane informacje posłużą do projektowania przyszłych badań interwencyjnych, które definitywnie określą, jak najlepiej postępować z tymi złożonymi pacjentami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku ≥ 18 lat, którzy rozpoczynają przewlekłą dializę po niepowodzeniu pierwszego przeszczepu nerki
Kryteria wykluczenia: Biorcy przeszczepów wielonarządowych (np. przeszczep nerki-trzustki) oraz pacjentów niezdolnych do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Nieudany przeszczep nerki
Dorośli ≥ 18 lat, rozpoczynający przewlekłą dializę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Śmierć: Śmierć zostanie zidentyfikowana poprzez comiesięczny kontakt koordynatorów badania z leczącą stacją dializ.
Data śmierci zostanie uzyskana z rejestrów prowadzonych przez programy dializ.
W razie potrzeby lekarz prowadzący pacjenta może skontaktować się z najbliższym krewnym w celu potwierdzenia daty zgonu.
|
48 miesięcy
|
|
Posocznica
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Sepsa: Dokumentacja wypisów ze szpitala zostanie poddana przeglądowi w celu postawienia najbardziej odpowiedzialnej diagnozy.
Hospitalizacje z powodu sepsy zostaną zidentyfikowane, jeśli infekcja zostanie zarejestrowana jako pierwotne lub wtórne rozpoznanie wypisu, a laboratoryjne dowody potwierdzające infekcję (tj.
dodatni posiew lub zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z zapaleniem płuc).
W przypadku braku laboratoryjnych dowodów zakażenia wymagana będzie dokumentacja objawów klinicznych zakażenia (gorączka, wstrząs, objawy miejscowe).
źródło infekcji (np.
związane z cewnikiem, układem moczowym itp.) zostaną udokumentowane.
|
48 miesięcy
|
|
Odrzucenie nieudanego alloprzeszczepu.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Odrzucenie nieudanego alloprzeszczepu: Po niepowodzeniu przeszczepu odrzucenie jest rzadko potwierdzane przez biopsję alloprzeszczepu.
Zdarzenia odrzucenia zostaną zidentyfikowane podczas wywiadu z pacjentem i przeglądu karty klinicznej podczas wizyt kontrolnych.
Odrzucenie zostanie stwierdzone, gdy zostanie udokumentowane zarówno rozpoznanie odrzucenia z kompatybilnymi oznakami/objawami, jak i zostanie przepisana zwiększona dawka leków immunosupresyjnych lub zostanie wykonana nefrektomia przeszczepu.
Uwzględnione zostaną tylko przypadki odrzucenia zdiagnozowane po rozpoczęciu dializy.
|
48 miesięcy
|
|
Allosensytyzacja
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Allosensytyzacja: Próbki surowicy będą pobierane na początku badania i podczas każdej wizyty badawczej.
Centra dializ rutynowo pobierają próbki surowicy w celu monitorowania allosensybilizacji u kandydatów do przeszczepów z listy oczekujących i ustanowiły lokalne protokoły pobierania, przechowywania i wysyłki.
Zarówno przeciwciała anty-HLA klasy I, jak i klasy II zostaną ocenione za pomocą FlowPRA®.
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Greg Knoll, MD, U of Ottawa, The Ottawa Hospital, OHRI
- Główny śledczy: John Gill, MD, UBC, St Paul's Hospital Vancouver, BC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIHR FRN MOP-102732
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .