緑膿菌患者の気管支拡張症におけるアトルバスタチン

研究の背景と理論的根拠 気管支拡張症は慢性的な衰弱性呼吸器疾患です。 患者は、気道が炎症を起こして永久に損傷を受けているため、毎日の咳、過剰な喀痰の生成、再発する胸部感染症に苦しんでいます。 スコットランドでは 1,000 人に 1 人から 10,000 人に 1 人の割合で発生する一般的な病気です。 エジンバラの 600 人以上の患者が二次医療で監視されています。 彼らは、相談、A&Eへの出席、入院患者の入院を通じて、一次および二次医療リソースを頻繁に利用します。 経済的負担は莫大です。気管支拡張症のための入院だけでも、昨年 NHS Lothian だけで 100 万ポンド強の費用がかかりました。

治療の限界 現在利用できるエビデンスに基づく長期治療はほとんどありません。 長期的な抗生物質は実行可能な選択肢ですが、抗菌薬耐性と副作用、特にクロストリジウム・ディフィシルとメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) の問題が増加しているため、抗生物質の使用を削減する国際的な動きがあります。 新しい非抗生物質治療法が緊急に必要とされています。

気管支拡張症における潜在的な新しい非抗生物質治療としてのスタチン 過度の好中球性気道炎症は、気管​​支拡張症の中心的な特徴です。 これは逆説的に、細菌の定着を促進し、気道への損傷を永続させ、細菌の定着と炎症の悪循環を引き起こします.1-3

スタチンには強力な抗炎症効果があることが示されています.4-6 動物モデルでは、スタチンは炎症を起こした肺への好中球の動員を減らし、プロテアーゼ活性を減らすことができます.7 スタチン治療は、インビトロで肺炎連鎖球菌による上皮細胞の接着と浸潤を減らすことが示されており、細菌の定着を防ぐスタチンの役割を示唆しています.8 急性肺炎症を誘発するためにリポ多糖にさらされた健康な対照では、シンバスタチンによる前処理により、肺での好中球の蓄積が減少し、ミエロペルオキシダーゼ、腫瘍壊死因子アルファ、マトリックスメタロプロテイナーゼ、および C 反応性タンパク質の産生が抑制されました.9 好中球のアポトーシスも増加しており、スタチンが気道の炎症の解消を助ける可能性があることを示唆しています.10

仮説の研究 我々は、長期スタチン治療がその抗炎症効果により患者の症状を改善すると仮説を立てています。 患者の症状 (咳、喀痰量、細菌量、気道機能、運動耐性、増悪頻度、健康関連の生活の質) に対する有益な効果は、好中球性気道の炎症の減少に帰結します。

計画的研究

• これは、臨床的に重大な気管支拡張症の患者におけるアトルバスタチン療法の有効性を評価するための無作為二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。
• そのような研究は以前に実施されていません (2010 年 3 月 18 日の PUBMED 検索「スタチン」および「気管支拡張症」-関連記事なし)。
• これは、長期抗生物質の副作用プロファイルなしで、臨床的に重大な気管支拡張症のすべての患者に利益をもたらす可能性のある、新しい非抗生物質治療を評価する独自の原理研究の証明です。

• この原理研究の証明に続いて、長期スタチンを新しい治療法として評価する大規模な多施設研究を設計することを目指しています。

  1. Stockley RA等。 気管支拡張症患者における喀痰のエラストマ活性と化膿および肺機能との関係。 ソラックス 1984;39(6):408-413。
  2. ヒル AT ら。 安定した慢性気管支炎患者における気道細菌負荷と気道炎症マーカーとの関連。 Am J Med 2000;109(4):288-95。
  3. 炎症：両刃の剣、気管支拡張症のモデル。 コール PJ. Eur J Respir Dis Suppl。 1986;147:6-15。
  4. リドカー PM ら。 スタチン療法後のC反応性タンパク質レベルと転帰。 N Engl J Med 2005;352:20-8。
  5. Terblanche M等。 スタチンおよび敗血症: 複数のレベルでの複数の変更。 ランセット感染ディス。 2007; 7(5):358-368。
  6. ヴォーン CJ、マーフィー MB、バックリー BM。 スタチンはコレステロールを下げるだけではありません。 ランセット 1996;348:1079-82。
  7. フェスラーMB等。 肺炎症および宿主防御におけるHMGコエンザイムAレダクターゼの役割。 Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15。
  8. Rosch JW等。 スタチンは、鎌状赤血球症のマウスモデルにおける劇症肺炎球菌感染および細胞溶解素毒性から保護します。 J Clin Invest 2010; 120(2);627-35。
  9. Shyamsundar M等。 シンバスタチンは、健康なボランティアのリポ多糖誘発性肺炎症を減少させます。 Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114。
  10. ワット AP ら。 気管支拡張症における好中球アポトーシス、炎症誘発性メディエーターおよび細胞数。 ソラックス 2004;59(3):231-6.