Atorvastatina en bronquiectasias en pacientes con Pseudomonas Aeruginosa

ANTECEDENTES Y FUNDAMENTOS DEL ESTUDIO La bronquiectasia es una afección respiratoria debilitante crónica. Los pacientes sufren tos diaria, producción excesiva de esputo e infecciones torácicas recurrentes debido a las vías respiratorias inflamadas y permanentemente dañadas. Es común con una incidencia escocesa de 1 en 1.000 a 1 en 10.000. Más de 600 pacientes en Edimburgo son monitoreados en atención secundaria. Con frecuencia utilizan recursos de atención primaria y secundaria a través de consultas, atenciones de urgencias y admisiones de pacientes hospitalizados. La carga económica es enorme: solo las admisiones hospitalarias por bronquiectasias le costaron al NHS Lothian poco más de 1 millón de libras el año pasado.

LIMITACIONES DEL TRATAMIENTO Hay pocos tratamientos a largo plazo basados ​​en evidencia actualmente disponibles. Los antibióticos a largo plazo son una opción factible, pero con los crecientes problemas de resistencia a los antimicrobianos y efectos secundarios, en particular Clostridium difficile y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe un impulso internacional para reducir el uso de antibióticos. Existe una necesidad urgente de nuevos tratamientos no antibióticos.

Las estatinas como un posible nuevo tratamiento no antibiótico en las bronquiectasias La inflamación excesiva de las vías respiratorias por neutrófilos es la característica central de las bronquiectasias. Paradójicamente, esto promueve la colonización bacteriana y perpetúa el daño a las vías respiratorias creando un círculo vicioso de colonización bacteriana e inflamación.1-3

Se ha demostrado que las estatinas tienen poderosos efectos antiinflamatorios.4-6 En modelos animales, las estatinas pueden reducir el reclutamiento de neutrófilos en el pulmón inflamado y reducir la actividad de la proteasa.7 Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas reduce la adherencia de las células epiteliales y la invasión de Streptococcus pneumoniae in vitro, lo que sugiere un papel de las estatinas en la prevención de la colonización bacteriana.8 En controles sanos expuestos a lipopolisacárido para inducir inflamación pulmonar aguda, el tratamiento previo con simvastatina redujo la acumulación de neutrófilos en el pulmón e inhibió la producción de mieloperoxidasa, factor de necrosis tumoral alfa, metaloproteinasas de matriz y proteína C reactiva.9 También hubo un aumento en la apoptosis de los neutrófilos, lo que sugiere que las estatinas pueden ayudar a resolver la inflamación en las vías respiratorias.10

HIPÓTESIS DEL ESTUDIO Nuestra hipótesis es que el tratamiento a largo plazo con estatinas mejorará los síntomas de los pacientes a través de su efecto antiinflamatorio. Los efectos beneficiosos sobre los síntomas del paciente (tos, volumen de esputo, carga bacteriana, función de las vías respiratorias, tolerancia al ejercicio, frecuencia de exacerbaciones y calidad de vida relacionada con la salud) serán consecuencia de la reducción de la inflamación neutrofílica de las vías respiratorias.

estudio planificado

• Este es un ensayo cruzado aleatorizado doble ciego controlado con placebo para evaluar la eficacia de la terapia con atorvastatina en pacientes con bronquiectasias clínicamente significativas.
• No se ha realizado previamente ningún estudio de este tipo (Búsqueda de PUBMED "estatinas" y "bronquiectasias" 18 de marzo de 2010; no hay artículos relevantes).
• Este es un estudio de prueba de principio único que evalúa un nuevo tratamiento sin antibióticos que podría beneficiar a todos los pacientes con bronquiectasias clínicamente significativas, sin el perfil de efectos secundarios de los antibióticos a largo plazo.

• Tras este estudio de prueba de principio, nuestro objetivo es diseñar un gran estudio multicéntrico que evalúe las estatinas a largo plazo como un nuevo tratamiento.

  1. Stockley RA et al. Actividad elastolítica del esputo y su relación con la purulencia y la función pulmonar en pacientes con bronquiectasias. Tórax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT et al. Asociación entre la carga bacteriana de las vías respiratorias y los marcadores de inflamación de las vías respiratorias en pacientes con bronquitis crónica estable. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. Inflamación: una espada de dos filos: el modelo de las bronquiectasias. Col PJ. Eur J Respir Dis Supl. 1986; 147:6-15.
  4. Ridker PM et al. Niveles de proteína C reactiva y resultados después de la terapia con estatinas. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M et al. Estatinas y sepsis: múltiples modificaciones a múltiples niveles. Lancet Infect Dis. 2007; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Las estatinas hacen algo más que reducir el colesterol. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB et al. Un papel para la HMG coenzima A reductasa en la inflamación pulmonar y la defensa del huésped. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW et al. Las estatinas protegen contra la infección neumocócica fulminante y la toxicidad de la citolisina en un modelo de ratón con enfermedad de células falciformes. J Clin Invest 2010; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M et al. La simvastatina disminuye la inflamación pulmonar inducida por lipopolisacáridos en voluntarios sanos. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Wat AP et al. Apoptosis de neutrófilos, mediadores proinflamatorios y recuento celular en bronquiectasias. Tórax 2004;59(3):231-6.