Atorvastatina na Bronquiectasia em Pacientes com Pseudomonas Aeruginosa

ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO A bronquiectasia é uma condição respiratória debilitante crônica. Os pacientes sofrem de tosse diária, produção excessiva de escarro e infecções pulmonares recorrentes devido a vias aéreas inflamadas e permanentemente danificadas. É comum com uma incidência escocesa de 1 em 1.000 a 1 em 10.000. Mais de 600 pacientes em Edimburgo são monitorados na atenção secundária. Frequentemente utilizam recursos de cuidados primários e secundários por meio de consultas, atendimentos de urgência e emergência e internações. O fardo econômico é enorme - as internações hospitalares apenas por bronquiectasia custaram ao NHS Lothian pouco mais de 1 milhão de libras apenas no ano passado.

LIMITAÇÕES DO TRATAMENTO Existem poucos tratamentos de longo prazo baseados em evidências atualmente disponíveis. Antibióticos de longo prazo são uma opção viável, mas com os problemas crescentes de resistência antimicrobiana e efeitos colaterais, em particular Clostridium difficile e Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), há um esforço internacional para reduzir o uso de antibióticos. Há uma necessidade urgente de novos tratamentos não antibióticos.

Estatinas como um potencial novo tratamento não antibiótico na bronquiectasia A inflamação neutrofílica excessiva das vias aéreas é a característica central da bronquiectasia. Isso, paradoxalmente, promove a colonização bacteriana e perpetua os danos às vias aéreas, criando um ciclo vicioso de colonização bacteriana e inflamação.1-3

Foi demonstrado que as estatinas têm efeitos anti-inflamatórios poderosos.4-6 Em modelos animais, as estatinas podem reduzir o recrutamento de neutrófilos para o pulmão inflamado e reduzir a atividade da protease.7 Foi demonstrado que o tratamento com estatina reduz a adesão de células epiteliais e a invasão por Streptococcus pneumoniae in vitro, sugerindo um papel das estatinas na prevenção da colonização bacteriana.8 Em controles saudáveis ​​expostos a lipopolissacarídeo para induzir inflamação pulmonar aguda, o pré-tratamento com sinvastatina reduziu o acúmulo de neutrófilos no pulmão e inibiu a produção de mieloperoxidase, fator de necrose tumoral alfa, metaloproteinases de matriz e proteína C-reativa.9 Houve também um aumento na apoptose de neutrófilos, sugerindo que as estatinas podem auxiliar na resolução da inflamação nas vias aéreas.10

HIPÓTESE DO ESTUDO Nossa hipótese é que o tratamento com estatina a longo prazo melhorará os sintomas dos pacientes por meio de seu efeito anti-inflamatório. Os efeitos benéficos sobre os sintomas do paciente (tosse, volume de escarro, carga bacteriana, função das vias aéreas, tolerância ao exercício, frequência de exacerbações e qualidade de vida relacionada à saúde) resultarão na redução da inflamação neutrofílica das vias aéreas.

estudo planejado

• Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, para avaliar a eficácia da terapia com atorvastatina em pacientes com bronquiectasias clinicamente significativas.
• Nenhum estudo desse tipo foi realizado anteriormente (Pesquisa PUBMED "estatinas" e "bronquiectasias" 18 de março de 2010 - nenhum artigo relevante).
• Este é um estudo único de prova de princípio que avalia um novo tratamento sem antibióticos que pode beneficiar todos os pacientes com bronquiectasias clinicamente significativas, sem o perfil de efeitos colaterais dos antibióticos de longo prazo.

• Após este estudo de prova de princípio, pretendemos projetar um grande estudo multicêntrico avaliando as estatinas de longo prazo como um novo tratamento.

  1. Stockley RA et ai. Atividade elastolítica do escarro e sua relação com a purulência e a função pulmonar em pacientes com bronquiectasia. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT et al. Associação entre carga bacteriana nas vias aéreas e marcadores de inflamação das vias aéreas em pacientes com bronquite crônica estável. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. Inflamação: uma faca de dois gumes - o modelo de bronquiectasia. Cole PJ. Eur J Respir Dis Supl. 1986;147:6-15.
  4. Ridker PM e cols. Níveis de proteína C-reativa e resultados após terapia com estatina. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M et ai. Estatinas e Sepse: múltiplas modificações em múltiplos níveis. Lancet Infect Dis. 2007; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. As estatinas fazem mais do que apenas baixar o colesterol. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB et al. Um papel para HMG coenzima A redutase na inflamação pulmonar e defesa do hospedeiro. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW et al. As estatinas protegem contra a infecção pneumocócica fulminante e a toxicidade da citolisina em um modelo de camundongo com doença falciforme. J Clin Invest 2010; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M et al. A sinvastatina diminui a inflamação pulmonar induzida por lipopolissacarídeos em voluntários saudáveis. Am J Respiro Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Watt AP et al. Apoptose de neutrófilos, mediadores pró-inflamatórios e contagem de células em bronquiectasias. Thorax 2004;59(3):231-6.