Аторвастатин при бронхоэктазах у пациентов с синегнойной палочкой

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Бронхоэктазы представляют собой хроническое изнурительное респираторное заболевание. Пациенты страдают ежедневным кашлем, избыточным выделением мокроты и рецидивирующими инфекциями грудной клетки из-за воспаленных и необратимо поврежденных дыхательных путей. Это обычное явление с частотой от 1 на 1000 до 1 на 10000 в Шотландии. Более 600 пациентов в Эдинбурге находятся под наблюдением вторичной медицинской помощи. Они часто используют ресурсы первичной и вторичной медицинской помощи посредством консультаций, неотложной помощи и госпитализации. Экономическое бремя огромно: одни только госпитализации по поводу бронхоэктазов стоили NHS Lothian чуть более 1 миллиона фунтов стерлингов только в прошлом году.

ОГРАНИЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ В настоящее время существует несколько методов долгосрочного лечения, основанных на фактических данных. Длительное применение антибиотиков является возможным вариантом, но в связи с растущими проблемами устойчивости к противомикробным препаратам и побочными эффектами, в частности, Clostridium difficile и метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), существует международное стремление сократить использование антибиотиков. Существует острая необходимость в новых неантибиотических методах лечения.

Статины как потенциальный новый неантибиотический метод лечения бронхоэктазов Чрезмерное нейтрофильное воспаление дыхательных путей является основным признаком бронхоэктазов. Как это ни парадоксально, это одновременно способствует бактериальной колонизации и увековечивает повреждение дыхательных путей, создавая порочный круг бактериальной колонизации и воспаления.1-3

Было показано, что статины обладают мощным противовоспалительным действием. 4-6 В моделях на животных статины могут уменьшать рекрутирование нейтрофилов в воспаленное легкое и снижать активность протеазы. Было показано, что лечение статинами снижает адгезию эпителиальных клеток и инвазию Streptococcus pneumoniae in vitro, что указывает на роль статинов в предотвращении бактериальной колонизации. У здоровых людей, подвергшихся воздействию липополисахарида, чтобы вызвать острое воспаление легких, предварительное лечение симвастатином уменьшало накопление нейтрофилов в легких и подавляло выработку миелопероксидазы, фактора некроза опухоли-альфа, матриксных металлопротеиназ и С-реактивного белка.9 Также наблюдалось усиление апоптоза нейтрофилов, что свидетельствует о том, что статины могут способствовать разрешению воспаления в дыхательных путях.10

ГИПОТЕЗА ИССЛЕДОВАНИЯ Мы предполагаем, что длительное лечение статинами улучшит симптомы пациентов благодаря его противовоспалительному эффекту. Положительное влияние на симптомы пациента (кашель, объем мокроты, бактериальную нагрузку, функцию дыхательных путей, толерантность к физической нагрузке, частоту обострений и качество жизни, связанное со здоровьем) будет следствием уменьшения нейтрофильного воспаления дыхательных путей.

Плановое исследование

• Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки эффективности терапии аторвастатином у пациентов с клинически значимой бронхоэктатической болезнью.
• Ранее такое исследование не проводилось (поиск PUBMED «статины» и «бронхоэктазы» 18 марта 2010 г. — соответствующих статей нет).
• Это уникальное доказательство принципиальности исследования, в котором оценивается новый неантибиотический метод лечения, который может принести пользу всем пациентам с клинически значимой бронхоэктатической болезнью без профиля побочных эффектов антибиотиков длительного действия.

• Следуя этому доказательству принципа, мы стремимся разработать большое многоцентровое исследование, в котором будут оцениваться долгосрочные статины в качестве нового лечения.

  1. Стокли Р.А. и соавт. Эластолитическая активность мокроты и ее связь с гноем и функцией легких у больных бронхоэктазами. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Хилл А.Т. и соавт. Ассоциация между бактериальной нагрузкой дыхательных путей и маркерами воспаления дыхательных путей у пациентов со стабильным хроническим бронхитом. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. Воспаление: палка о двух концах — модель бронхоэктатической болезни. Коул Пи Джей. Eur J Respir Dis Suppl. 1986; 147:6-15.
  4. Ридкер П.М. и соавт. Уровни С-реактивного белка и исходы после терапии статинами. N Engl J Med 2005; 352: 20-8.
  5. Тербланш М. и соавт. Статины и сепсис: многочисленные модификации на разных уровнях. Ланцет Infect Dis. 2007 г.; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Статины делают больше, чем просто снижают уровень холестерина. Ланцет 1996;348:1079-82.
  7. Фесслер М.Б. и соавт. Роль кофермента А редуктазы HMG в воспалении легких и защите хозяина. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 606-15.
  8. Рош Дж. В. и соавт. Статины защищают от фульминантной пневмококковой инфекции и токсичности цитолизина в мышиной модели серповидно-клеточной анемии. Джей Клин Инвест 2010; 120(2);627-35.
  9. Шьямсундар М. и соавт. Симвастатин уменьшает липополисахарид-индуцированное воспаление легких у здоровых добровольцев. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Ватт А.П. и др. Апоптоз нейтрофилов, провоспалительные медиаторы и количество клеток при бронхоэктазах. Торакс 2004;59(3):231-6.