Atorvastatin při bronchiektázii u pacientů s Pseudomonas aeruginosa

POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ STUDIE Bronchiektázie je chronický vysilující respirační stav. Pacienti trpí každodenním kašlem, nadměrnou produkcí sputa a opakovanými infekcemi hrudníku v důsledku zanícených a trvale poškozených dýchacích cest. Je to běžné se skotským výskytem 1 z 1 000 až 1 z 10 000. Více než 600 pacientů v Edinburghu je sledováno v sekundární péči. Často využívají zdroje primární a sekundární péče prostřednictvím konzultací, návštěv A&E a hospitalizací. Ekonomická zátěž je obrovská – samotné přijetí do nemocnice kvůli bronchiektázii stálo loni NHS Lothian jen něco málo přes 1 milion liber.

OMEZENÍ LÉČBY V současné době je k dispozici málo dlouhodobých léčebných postupů založených na důkazech. Dlouhodobá antibiotika jsou proveditelnou možností, ale s narůstajícími problémy antimikrobiální rezistence a vedlejších účinků, zejména Clostridium difficile a methicilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), existuje mezinárodní snaha snížit používání antibiotik. Existuje naléhavá potřeba nových neantibiotických léčebných postupů.

Statiny jako potenciální nová neantibiotická léčba u bronchiektázií Nadměrný neutrofilní zánět dýchacích cest je ústředním rysem bronchiektázie. To paradoxně podporuje bakteriální kolonizaci a udržuje poškození dýchacích cest a vytváří začarovaný kruh bakteriální kolonizace a zánětu.1-3

Bylo prokázáno, že statiny mají silné protizánětlivé účinky.4-6 Na zvířecích modelech mohou statiny snižovat nábor neutrofilů do zanícených plic a snižovat aktivitu proteáz.7 Bylo prokázáno, že léčba statiny snižuje adherenci epiteliálních buněk a invazi Streptococcus pneumoniae in-vitro, což naznačuje roli statinů v prevenci bakteriální kolonizace.8 U zdravých kontrol vystavených lipopolysacharidu k vyvolání akutního zánětu plic snížila předchozí léčba simvastatinem akumulaci neutrofilů v plicích a inhibovala produkci myeloperoxidázy, tumor nekrotizujícího faktoru alfa, matrixových metaloproteináz a C-reaktivního proteinu.9 Došlo také ke zvýšení apoptózy neutrofilů, což naznačuje, že statiny mohou napomáhat vyřešení zánětu v dýchacích cestách.10

HYPOTÉZA STUDIE Předpokládáme, že dlouhodobá léčba statiny zlepší symptomy pacientů prostřednictvím jejich protizánětlivého účinku. Příznivé účinky na symptomy pacienta (kašel, objem sputa, bakteriální zátěž, funkce dýchacích cest, tolerance zátěže, frekvence exacerbací a zdravotní kvalitu života) budou následkem snížení neutrofilního zánětu dýchacích cest.

Plánované studium

• Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie k posouzení účinnosti léčby atorvastatinem u pacientů s klinicky významnou bronchiektázií.
• Žádná taková studie nebyla dříve provedena (PUBMED Search „statiny“ a „bronchiektázie“ 18. března 2010 – žádné relevantní články).
• Toto je jedinečný důkaz principiální studie hodnotící novou neantibiotickou léčbu, která by mohla být přínosem pro všechny pacienty s klinicky významnou bronchiektázií, bez profilu vedlejších účinků dlouhodobých antibiotik.

• V návaznosti na tento důkaz principu studie se snažíme navrhnout velkou multicentrickou studii hodnotící dlouhodobé statiny jako novou léčbu.

  1. Stockley RA a kol. Elastolytická aktivita sputa a její vztah k hnisání a plicním funkcím u pacientů s bronchiektáziemi. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT a kol. Souvislost mezi bakteriální zátěží dýchacích cest a markery zánětu dýchacích cest u pacientů se stabilní chronickou bronchitidou. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. Zánět: dvousečný meč - model bronchiektázie. Cole PJ. Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6-15.
  4. Ridker PM a kol. Hladiny C-reaktivního proteinu a výsledky po léčbě statiny. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M a kol. Statiny a sepse: více modifikací na více úrovních. Lancet Infect Dis. 2007; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Statiny dokážou více než jen snížit hladinu cholesterolu. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB a kol. Úloha HMG koenzymu A reduktázy při zánětu plic a obraně hostitele. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW a kol. Statiny chrání před fulminantní pneumokokovou infekcí a toxicitou cytolyzinu na myším modelu srpkovité anémie. J Clin Invest 2010; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M a kol. Simvastatin snižuje lipopolysacharidy indukovaný plicní zánět u zdravých dobrovolníků. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Watt AP a kol. Apoptóza neutrofilů, prozánětlivé mediátory a počty buněk při bronchiektázii. Thorax 2004;59(3):231-6.