Atorvastatine dans la bronchectasie chez les patients atteints de Pseudomonas Aeruginosa

CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE La bronchectasie est une affection respiratoire chronique débilitante. Les patients souffrent de toux quotidienne, de production excessive d'expectorations et d'infections pulmonaires récurrentes en raison de voies respiratoires enflammées et endommagées de façon permanente. C'est une maladie commune avec une incidence écossaise de 1 sur 1 000 à 1 sur 10 000. Plus de 600 patients à Édimbourg sont suivis en soins secondaires. Ils utilisent fréquemment les ressources de soins primaires et secondaires par le biais de consultations, de présences aux A&E et d'hospitalisations. Le fardeau économique est énorme - les admissions à l'hôpital pour bronchectasie ont coûté au NHS Lothian un peu plus d'un million de livres l'année dernière.

LIMITES DU TRAITEMENT Il existe actuellement peu de traitements à long terme fondés sur des données probantes. Les antibiotiques à long terme sont une option réalisable, mais avec les problèmes croissants de résistance aux antimicrobiens et d'effets secondaires, en particulier Clostridium difficile et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), il existe une volonté internationale de réduire l'utilisation des antibiotiques. Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements non antibiotiques.

Les statines comme nouveau traitement non antibiotique potentiel dans la bronchectasie L'inflammation excessive des voies respiratoires neutrophiles est la caractéristique centrale de la bronchectasie. Paradoxalement, cela favorise à la fois la colonisation bactérienne et perpétue les dommages aux voies respiratoires, créant un cercle vicieux de colonisation bactérienne et d'inflammation.1-3

Il a été démontré que les statines ont de puissants effets anti-inflammatoires.4-6 Dans les modèles animaux, les statines peuvent réduire le recrutement des neutrophiles dans le poumon enflammé et réduire l'activité de la protéase.7 Il a été démontré que le traitement aux statines réduit l'adhérence des cellules épithéliales et l'invasion par Streptococcus pneumoniae in vitro, ce qui suggère un rôle des statines dans la prévention de la colonisation bactérienne.8 Chez les témoins sains exposés au lipopolysaccharide pour induire une inflammation pulmonaire aiguë, un prétraitement à la simvastatine a réduit l'accumulation de neutrophiles dans les poumons et inhibé la production de myéloperoxydase, de facteur de nécrose tumorale alpha, de métalloprotéinases matricielles et de protéine C-réactive.9 Il y avait également une augmentation de l'apoptose des neutrophiles, ce qui suggère que les statines peuvent aider à la résolution de l'inflammation dans les voies respiratoires.10

HYPOTHÈSE DE L'ÉTUDE Nous émettons l'hypothèse qu'un traitement à long terme par les statines améliorera les symptômes des patients grâce à son effet anti-inflammatoire. Les effets bénéfiques sur les symptômes du patient (toux, volume des expectorations, charge bactérienne, fonction des voies respiratoires, tolérance à l'exercice, fréquence des exacerbations et qualité de vie liée à la santé) découleront de la réduction de l'inflammation des voies respiratoires neutrophiles.

Étude prévue

• Il s'agit d'un essai croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité du traitement par l'atorvastatine chez les patients atteints de bronchectasie cliniquement significative.
• Aucune étude de ce type n'a été entreprise auparavant (recherche PUBMED "statines" et "bronchiectasis" 18 mars 2010 - aucun article pertinent).
• Il s'agit d'une étude de preuve de principe unique évaluant un nouveau traitement non antibiotique qui pourrait bénéficier à tous les patients atteints de bronchectasie cliniquement significative, sans le profil d'effets secondaires des antibiotiques à long terme.

• Suite à cette étude de preuve de principe, nous visons à concevoir une vaste étude multicentrique évaluant les statines à long terme en tant que nouveau traitement.

  1. Stockley RA et al. Activité élastolytique des expectorations et sa relation avec la purulence et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de bronchectasie. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT et al. Association entre la charge bactérienne des voies respiratoires et les marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires chez les patients atteints de bronchite chronique stable. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. L'inflammation : une épée à double tranchant - le modèle de la bronchectasie. Cole PJ. Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6-15.
  4. Ridker PM et al. Niveaux de protéine C-réactive et résultats après traitement par statine. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M et al. Statines et septicémie : modifications multiples à plusieurs niveaux. Lancet Infect Dis. 2007 ; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Les statines font plus que simplement réduire le cholestérol. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB et al. Rôle de la HMG coenzyme A réductase dans l'inflammation pulmonaire et la défense de l'hôte. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW et al. Les statines protègent contre l'infection fulminante à pneumocoque et la toxicité de la cytolysine dans un modèle murin de drépanocytose. J Clin Invest 2010 ; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M et al. La simvastatine diminue l'inflammation pulmonaire induite par les lipopolysaccharides chez des volontaires sains. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. WattAP et al. Apoptose des neutrophiles, médiateurs pro-inflammatoires et numération cellulaire dans la bronchectasie. Thorax 2004;59(3):231-6.