Atorvastatiini keuhkoputkentulehduksessa potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosa

TUTKIMUKSEN TAUSTAA JA PERUSTEET Keuhkoputkentulehdus on krooninen heikentävä hengitysvaikeus. Potilaat kärsivät päivittäisestä yskästä, liiallisesta ysköksen erittymisestä ja toistuvista rintainfektioista tulehtuneiden ja pysyvästi vaurioituneiden hengitysteiden vuoksi. Se on yleinen, ja Skotlannin ilmaantuvuus on 1:1000 - 1:10000. Yli 600 potilasta Edinburghissa seurataan toissijaisessa hoidossa. He käyttävät usein perus- ja toissijaisen terveydenhuollon resursseja konsultaatioiden, A&E-läsnäolojen ja sairaalahoitojen kautta. Taloudellinen taakka on valtava – pelkästään keuhkoputkentulehdusten takia sairaalahoidot maksoivat NHS Lothianille viime vuonna vain hieman yli miljoona puntaa.

HOIDON RAJOITUKSET Tällä hetkellä saatavilla on vain vähän näyttöön perustuvia pitkäaikaishoitoja. Pitkäkestoiset antibiootit ovat toteuttamiskelpoinen vaihtoehto, mutta mikrobilääkkeiden resistenssin ja sivuvaikutusten, erityisesti Clostridium difficilen ja metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) lisääntyvien ongelmien vuoksi on olemassa kansainvälinen pyrkimys vähentää antibioottien käyttöä. Uusille ei-antibioottihoitoille on kiireellinen tarve.

Statiinit mahdollisena uutena ei-antibioottisena hoitona keuhkoputkentulehdusten hoidossa Liiallinen neutrofiilinen hengitysteiden tulehdus on keuhkoputkentulehdusten keskeinen piirre. Tämä paradoksaalisesti sekä edistää bakteerien kolonisaatiota että jatkaa hengitysteiden vaurioita luoden bakteerien kolonisaation ja tulehduksen noidankehän.1-3

Statiinien on osoitettu olevan voimakkaita anti-inflammatorisia vaikutuksia.4-6 Eläinmalleissa statiinit voivat vähentää neutrofiilien kerääntymistä tulehtuneisiin keuhkoihin ja vähentää proteaasiaktiivisuutta.7 Statiinihoidon on osoitettu vähentävän epiteelisolujen kiinnittymistä ja Streptococcus pneumoniae -invaasiota in vitro, mikä viittaa statiinien rooliin bakteerien kolonisaation estämisessä.8 Terveillä kontrolleilla, jotka altistettiin lipopolysakkaridille akuutin keuhkotulehduksen aiheuttamiseksi, esihoito simvastatiinilla vähensi neutrofiilien kertymistä keuhkoihin ja esti myeloperoksidaasin, tuumorinekroositekijä-alfan, matriksin metalloproteinaasien ja C-reaktiivisen proteiinin tuotantoa. Myös neutrofiilien apoptoosi lisääntyi, mikä viittaa siihen, että statiinit voivat auttaa hengitysteiden tulehduksen paranemisessa.

TUTKIMUSHYPOTEESI Oletamme, että pitkäaikainen statiinihoito parantaa potilaiden oireita anti-inflammatorisen vaikutuksensa kautta. Potilaan oireisiin (yskä, ysköksen määrä, bakteerikuormitus, hengitysteiden toiminta, rasituksen sietokyky, pahenemistaajuus ja terveyteen liittyvä elämänlaatu) vaikuttavat suotuisat vaikutukset neutrofiilisten hengitysteiden tulehduksen vähenemiseen.

Suunniteltu opiskelu

• Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu ristiintutkimus atorvastatiinihoidon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä bronkiektaasia.
• Tällaista tutkimusta ei ole aiemmin tehty (PUBMED-haku "statiinit" ja "keuhkoputkentulehdus" 18. maaliskuuta 2010 - ei aiheeseen liittyviä artikkeleita).
• Tämä on ainutlaatuinen todiste periaatteellisesta tutkimuksesta, jossa arvioidaan uutta ei-antibioottihoitoa, joka voisi hyödyttää kaikkia potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkoputkentulehdus, ilman pitkäaikaisten antibioottien sivuvaikutusprofiilia.

• Tämän periaatetutkimuksen jälkeen pyrimme suunnittelemaan laajan monikeskeisen tutkimuksen, jossa arvioidaan pitkäaikaisia ​​statiineja uutena hoitona.

  1. Stockley RA et ai. Ysköksen elastolyyttinen aktiivisuus ja sen suhde märkimiseen ja keuhkojen toimintaan potilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT et ai. Hengitysteiden bakteerikuorman ja hengitysteiden tulehduksen merkkiaineiden välinen yhteys potilailla, joilla on stabiili krooninen keuhkoputkentulehdus. Am J Med 2000; 109(4):288-95.
  3. Tulehdus: kaksiteräinen miekka - keuhkoputkentulehdusten malli. Cole PJ. Eur J Respir Dis Suppl. 1986; 147:6-15.
  4. Ridker PM et ai. C-reaktiivisen proteiinin tasot ja tulokset statiinihoidon jälkeen. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M et ai. Statiinit ja sepsis: useita modifikaatioita useilla tasoilla. Lancet Infect Dis. 2007; 7(5):358-368.
  6. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Statiinit tekevät enemmän kuin vain alentavat kolesterolia. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB et ai. HMG-koentsyymi A -reduktaasin rooli keuhkotulehduksessa ja isännän puolustuksessa. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW et ai. Statiinit suojaavat fulminanttia pneumokokki-infektiota ja sytolysiinitoksisuutta vastaan ​​sirppisolusairauden hiirimallissa. J Clin Invest 2010; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M et ai. Simvastatiini vähentää lipopolysakkraidin aiheuttamaa keuhkotulehdusta terveillä vapaaehtoisilla. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Watt AP et ai. Neutrofiilien apoptoosi, proinflammatoriset välittäjät ja solumäärät keuhkoputkentulehduksessa. Thorax 2004;59(3):231-6.