肺高血圧症に対するトレプロスチニルとタダラフィルの併用 (T2)
肺動脈高血圧症における経口タダラフィルまたはプラセボと組み合わせたトレプロスチニル注入の無作為化プラセボ対照試験
目的: 薬剤トレプロスチニル (プロスタサイクリン療法) とタダラフィル (PDE-5 [ホスホジエステラーゼ タイプ 5] 阻害剤療法) の併用投与が、トレプロスチニル単独の投与よりも優れているかどうかをテストすること。 この治療法は、肺動脈性肺高血圧症と新たに診断された患者で、この疾患の治療を受けておらず、医師によってトレプロスチニル投与の候補と見なされている患者に提供されます。 併用療法は、二重盲検法でトレプロスチニルのみの単剤療法と比較されます。
現在の治療法は、患者のPAH（肺動脈性肺高血圧症）疾患の重症度に応じて、PDE5阻害剤またはプロスタサイクリンのいずれかの治療を開始し、悪化が起こるにつれて追加の治療法を追加する. この処理では、最初に 2 つのエージェントを追加できます。
二次的な目的は次のとおりです。心エコー図で測定した肺動脈圧を改善し、被験者の 6 分間の歩行距離を改善し、臨床的悪化までの時間を遅らせ、血漿 BNP レベルを低下させます。
研究手順: 両方の治療法の投与を同時に開始します。
期間は 16 週間で、1 年間のフォローアップがあります。 心エコー図、クリニック医師の試験、および実験室での作業が続きます。 対象は 18 歳から 75 歳までです。
調査の概要
詳細な説明
背景: 本態性高血圧症、冠動脈疾患、うっ血性心不全などの多くの心血管疾患は、単一の薬剤による治療よりも、血管作用薬を組み合わせた方が効果的です。 過去 20 年間に 3 つのカテゴリーの肺高血圧治療薬が開発されましたが、組み合わせて使用した場合の PAH の管理への影響はほとんど知られていません。 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の 2 つの薬剤グループは、プロスタサイクリンと PDE5 阻害剤です。 プロスタサイクリンの効果は cAMP (サイクリックグアノシン一リン酸) を介して媒介され、PDE5 阻害剤の効果は cGMP を介して媒介されますが、これらのヌクレオチド間にはかなりのクロストークがあり、正常な肺血管緊張と細胞の状態を維持するために適切なレベルの両方が必要である可能性があることを示唆しています。成長反応。
目的/仮説: この提案は、両方のヌクレオチド (プロスタサイクリンと PDE5 阻害剤) のレベルを上げることが、どちらか一方だけを増やすよりも PAH の治療に有効であるという仮説を立てています。
特定の目的: この研究の主な目的は、トレプロスチニル点滴とタダラフィルの組み合わせが、トレプロスチニル単独よりも効果的であるかどうかを判断することです。
研究デザイン: 提案された研究は、多施設、無作為化、二重盲検、2 つのコホート、並行群、および 1 年間の長期追跡を伴う 16 週間の研究です。 この研究の目的は、トレプロスチニル点滴とタダラフィルによる併用療法の有効性をトレプロスチニル点滴単独と比較することです。
研究集団：PAHと新たに診断され、医師と相談した後、トレプロスチニル注入による治療を選択したすべての患者が参加するよう招待されます。 合計66科目が登録されます。
トレプロスチニルの投与は、最小8ng/kg/分の目標4週間用量で4週間の漸増スケジュールに従い、続いて12週間のランダム化されたタダラフィル期間が続きます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Womens Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tuft's New England Medical Center
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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new York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- INOVA Fairfax Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～80歳の成人患者
世界保健機関グループ 1 PAH
- 特発性PAH
- 遺伝性PAH
- 結合組織病に関連するPAH
- 先天性左右シャントの外科的修復に関連するPAH
- 食欲抑制薬の使用に関連するPAH
- WHO機能クラスIII～IV
- 徒歩 6 分の距離 > 150 メートルかつ < 450 メートル
- -平均PAP（肺動脈圧）> 25 mmHgおよびPCWP（肺毛細血管楔入圧）< 15 mmHgを示す右心カテーテル検査 研究開始から6か月以内。
除外基準:
に関連する肺高血圧症
を。門脈圧亢進症 ｂ． ＨＩＶ感染 ｃ． PCWP > 15 mmHgとして定義される肺静脈高血圧症 d. i.として定義される慢性肺疾患。 FEV1(1 秒間の強制呼気量
）／ＦＶＣ（強制肺活量）が０．６５未満 ｉｉ． TLC < 0.70 iii. ＡＨＩ（無呼吸低呼吸指数）＞２０またはヘモグロビン酸素飽和度ナディア＜８７％の未治療の睡眠時無呼吸 ｅ．慢性血栓塞栓症 ｆ． サルコイドーシス g. 肺静脈閉塞症（PVOD）
- 定期的または断続的な硝酸塩（任意の形態）の併用。
- 強力なCYP3A阻害剤（リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾールなど）の併用
- 網膜色素変性症を含む網膜の血管疾患、視神経またはNAIONへの損傷を含む突然の視力喪失
- コントロールされていない低血圧または高血圧
- 起立性低血圧
- 在宅輸液療法を管理できない
- -研究登録から30日以内のホスホジエステラーゼ阻害剤またはエンドセリン受容体拮抗薬による肺血管拡張療法
- -過去30日以内の臨床調査研究への参加
腎不全は次のように定義されます。
- 推定クレアチニンクリアランス < 30 ml/分
- 血清クレアチニン > 2.5 mg/dl
- -肝機能異常のある被験者（ALT [アラニンアミノトランスフェラーゼまたはAST（アラニンアミノトランスフェラーゼ）スクリーニングまたはベースラインでの正常上限の3倍以上）または慢性肝疾患
- -タダラフィルに関連する過敏反応または有害作用の病歴
- 平均余命 < 12ヶ月
- 陰茎形状の変形、4 時間以上持続した勃起、またはペイロニー病の病歴。
- 鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病などの血液細胞の問題
- 妊娠中または妊娠を計画している、または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タダラフィル
最初の 4 週間はトレプロスチニルの投与量を調整するため、その後タダラフィル 40mg を 12 週間毎日、グループはコホート全体からランダムに選択されます
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タダラフィル40mgを12週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
最初の 4 週間はトレプロスチニルの用量を調整し、その後 12 週間はプラセボ
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12週間のプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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すべての原因の死亡率
時間枠：16週間
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16週間
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有害事象は、トレプロスチニル点滴のみの場合よりも大きくない
時間枠：16週間
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16週間
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WHO機能クラスは改善または安定を維持
時間枠：16週間
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16週間
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入院
時間枠：16週間
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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6分間の歩行距離の変化は改善します
時間枠：16週間の治療
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16週間の治療
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経胸壁心エコー検査による Tei Index の変化
時間枠：16週間の治療
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16週間の治療
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血漿BNP（脳ナトリウム利尿ペプチド）レベルの変化
時間枠：16週間の治療
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16週間の治療
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ドップラー超音波を使用した経胸壁心エコー検査で評価した肺動脈収縮期圧（PASP）のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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16週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：James R Klinger, MD、Rhode Island Hospital
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2 Trial
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