Treprostinil combinado con tadalafil para la hipertensión pulmonar (T2)
Ensayo aleatorizado controlado con placebo de infusión de treprostinil combinada con tadalafilo oral o placebo en hipertensión arterial pulmonar
Objetivos: Evaluar si la administración combinada de los medicamentos treprostinil (una terapia con prostaciclina) y tadalafil (una terapia inhibidora de la PDE-5 [fosfodiesterasa tipo 5]) es mejor que la administración de treprostinil solo. Este tratamiento se ofrecería a pacientes recién diagnosticados con hipertensión arterial pulmonar que no reciben tratamiento para esta enfermedad y que su médico considera candidatos para el medicamento treprostinil. La terapia combinada se comparará con la terapia única con solo treprostinil de manera doble ciego.
La terapia actual consiste en comenzar un tratamiento, ya sea un inhibidor de la PDE5 o una prostaciclina, según la gravedad de la enfermedad de PAH (hipertensión arterial pulmonar) del paciente y agregar terapias adicionales a medida que se produce el deterioro. Este tratamiento podría agregar dos agentes inicialmente.
Los objetivos secundarios son: mejorar las presiones arteriales pulmonares medidas a través de un ecocardiograma cardíaco, mejorar la distancia de caminata de 6 minutos del sujeto, retrasar el tiempo hasta el empeoramiento clínico y reducir los niveles de BNP en plasma.
Procedimientos de Investigación: Iniciar la administración de ambos tratamientos al mismo tiempo.
El período de tiempo es de 16 semanas con un año de seguimiento. Se realizarán ecocardiogramas cardíacos, exámenes médicos clínicos y análisis de laboratorio. Los sujetos tendrán entre 18 y 75 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Muchas enfermedades cardiovasculares como la hipertensión esencial, la enfermedad de las arterias coronarias y la insuficiencia cardíaca congestiva responden mejor a las combinaciones de fármacos vasoactivos que a la terapia con un solo agente. En los últimos 20 años se han desarrollado tres categorías de medicamentos antihipertensivos pulmonares, pero se desconoce en su mayoría su efecto sobre el tratamiento de la PAH cuando se usan en combinación. Dos de los grupos de fármacos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) son las prostaciclinas y los inhibidores de la PDE5. Aunque los efectos de las prostaciclinas están mediados por cAMP (monofosfato de guanosina cíclica) y los efectos de los inhibidores de la PDE5 están mediados por cGMP, existe una conversación cruzada considerable entre estos nucleótidos que sugiere que pueden ser necesarios niveles adecuados de ambos para mantener el tono vascular pulmonar y celular normales. respuestas de crecimiento.
Objetivo/hipótesis: esta propuesta plantea la hipótesis de que aumentar los niveles de ambos nucleótidos (prostaciclinas e inhibidores de la PDE5) puede ser más eficaz en el tratamiento de la PAH que aumentar cualquiera de ellos por separado.
Objetivos específicos: el objetivo principal de este estudio es determinar si la combinación de infusión de treprostinil combinada con tadalafil es más eficaz que treprostinil solo para mejorar el cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos después de 16 semanas de terapia.
Diseño del estudio: El estudio propuesto es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dos cohortes, de grupos paralelos y de 16 semanas con un seguimiento a largo plazo de 1 año. El estudio tiene como objetivo comparar la eficacia de la terapia combinada con infusión de treprostinil y tadalafil con la infusión de treprostinil sola.
Población del estudio: Se invitará a participar a todos los pacientes a los que se les haya diagnosticado HAP por primera vez y que, después de consultar con su médico, hayan optado por recibir tratamiento con una infusión de treprostinil. Se sortearán un total de 66 asignaturas para matricularse.
La dosificación de treprostinil seguirá un programa de titulación ascendente de 4 semanas con una dosis objetivo de 4 semanas de 8 ng/kg/min como mínimo, seguida de un período de tadalafilo aleatorizado de 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Womens Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tuft's New England Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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new York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 a 80 años
Organización Mundial de la Salud Grupo 1 PAH
- HAP idiopática
- HAP hereditaria
- HAP asociada a enfermedad del tejido conjuntivo
- HAP asociada a reparación quirúrgica de shunt congénito de izquierda a derecha
- PAH asociada con el uso de drogas anoréxicas
- Clase funcional III-IV de la OMS
- Distancia a pie de 6 minutos > 150 metros y < 450 metros
- Cateterismo del corazón derecho que muestra una PAP (presión arterial pulmonar) media > 25 mmHg y PCWP (presión de enclavamiento capilar pulmonar) < 15 mmHg en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
Hipertensión pulmonar asociada a
a. Hipertensión portal b. Infección por VIH c. Hipertensión venosa pulmonar definida como PCWP > 15 mmHg d. Enfermedad pulmonar crónica definida como i. FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo
)/FVC (capacidad vital forzada) inferior a 0,65 ii. CCF < 0,70 iii. Apnea del sueño no tratada con AHI (índice de apnea-hipopnea) > 20 o nadir de saturación de oxígeno de la hemoglobina < 87% e. Enfermedad tromboembólica crónica f. Sarcoidosis g. Enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP)
- Uso concomitante de nitratos (cualquier forma) ya sea regular o intermitentemente.
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
- Enfermedad vascular de la retina, incluida la retinitis pigmentosa, cualquier pérdida repentina de la visión, incluido cualquier daño en el nervio óptico o NAION
- presión arterial baja o presión arterial alta que no está controlada
- Hipotensión postural
- Incapacidad para manejar la terapia de infusión en el hogar
- Terapia vasodilatadora pulmonar con cualquier inhibidor de la fosfodiesterasa o antagonista del receptor de la endotelina dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Participación en un estudio de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores
Insuficiencia renal definida como:
- aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min
- creatinina sérica > 2,5 mg/dl
- Sujetos con anomalías de la función hepática (ALT [alanina aminotransferasa o AST (alanina aminotransferasa) > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección o al inicio del estudio) o enfermedad hepática crónica
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad o efecto adverso relacionado con el tadalafilo
- Esperanza de vida < 12 meses
- Antecedentes de forma deforme del pene, una erección que duró más de 4 horas o enfermedad de Peyronie.
- Problemas de células sanguíneas como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia
- Embarazada o planea quedar embarazada o amamantar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tadalafilo
las primeras 4 semanas son para ajustar la dosis de treprostinil, luego 40 mg diarios de tadalafilo durante 12 semanas, el grupo se elige al azar de toda la cohorte
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Tadalafil 40mg por 12 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
primeras 4 semanas para ajustar la dosis de treprostinil, luego Placebo durante 12 semanas
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Placebo durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Los eventos adversos no son mayores que con la infusión de treprostinil solo
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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La clase funcional de la OMS mejorará o se mantendrá estable
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio de distancia a pie de 6 minutos mejorará
Periodo de tiempo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Cambio del índice Tei por ecocardiografía transtorácica
Periodo de tiempo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Cambio de nivel de BNP (péptido natriurético cerebral) en plasma
Periodo de tiempo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Cambio desde el valor inicial en la presión sistólica arterial pulmonar (PASP) evaluada mediante ecocardiografía transtorácica mediante ecografía Doppler
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión pulmonar primaria familiar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Tadalafilo
Otros números de identificación del estudio
- T2 Trial
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