폐고혈압을 위한 Tadalafil과 결합된 Treprostinil (T2)
폐동맥 고혈압에서 경구 타다라필 또는 위약과 병용된 트레프로스티닐 주입의 무작위 위약 대조 시험
목적: treprostinil(prostacycline 요법)과 tadalafil(PDE-5 [phosphodiesterase type 5]억제제 요법)의 병용 투여가 treprostinil 단독 투여보다 나은지 여부를 테스트합니다. 이 치료는 이 질병에 대한 치료가 없고 의사가 트레프로스티닐 약물 후보로 간주하는 폐동맥 고혈압으로 새로 진단받은 환자에게 제공됩니다. 병용 요법은 이중 맹검 방식으로 트레프로스티닐만을 사용하는 단일 요법과 비교할 것입니다.
현재 요법은 환자의 PAH(폐동맥고혈압) 질환의 중증도에 따라 PDE5 억제제 또는 프로스타사이클린 중 하나의 치료를 시작하고 악화가 발생하면 추가 요법을 추가하는 것입니다. 이 치료는 처음에 두 가지 약제를 추가할 수 있습니다.
2차 목표는 다음과 같습니다. 심장 초음파를 통해 측정된 폐동맥압을 개선하고, 피험자의 6분 도보 거리를 개선하고, 임상적 악화 시간을 지연하고, 혈장 BNP 수준을 낮춥니다.
연구 절차: 동시에 두 치료법의 관리를 시작합니다.
기간은 1년 후속 조치와 함께 16주입니다. 심장 초음파 검사, 진료소 의사 검사 및 실험실 작업이 뒤따를 것입니다. 피험자는 18세에서 75세 사이입니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 본 태성 고혈압, 관상 동맥 질환 및 울혈 성 심부전과 같은 많은 심혈관 질환은 단일 제제를 사용한 치료보다 혈관 작용 약물의 조합에 더 잘 반응합니다. 지난 20년 동안 세 가지 범주의 폐 항고혈압 약물이 개발되었지만 병용 사용 시 PAH 관리에 미치는 영향은 대부분 알려져 있지 않습니다. 폐동맥 고혈압(PAH) 약물 그룹 중 두 가지는 프로스타사이클린과 PDE5 억제제입니다. 프로스타사이클린의 효과는 cAMP(고리형 구아노신 모노포스페이트)를 통해 매개되고 PDE5 억제제의 효과는 cGMP를 통해 매개되지만, 이러한 뉴클레오티드 사이에는 상당한 혼선이 있어 정상적인 폐혈관 긴장도와 세포질을 유지하는 데 적절한 수준이 필요할 수 있음을 시사합니다. 성장 반응.
목적/가설: 이 제안은 두 뉴클레오티드(프로스타사이클린 및 PDE5 억제제)의 수준을 증가시키는 것이 하나만 증가시키는 것보다 PAH 치료에 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웁니다.
특정 목표: 이 연구의 주요 목적은 16주 치료 후 6분 도보 거리에서 기준선과의 변화를 개선하는 데 있어 트레프로스티닐 주입과 타다라필의 조합이 트레프로스티닐 단독보다 더 효과적인지 확인하는 것입니다.
연구 설계: 제안된 연구는 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 2개 코호트, 병렬 그룹 및 1년 장기 추적 조사가 포함된 16주 연구입니다. 이 연구는 트레프로스티닐 주입과 타다라필 병용 요법의 효능을 트레프로스티닐 주입 단독과 비교하는 것을 목표로 합니다.
연구 모집단: 새로 PAH 진단을 받고 의사와 상담한 후 트레프로스티닐 주입 치료를 선택한 모든 환자를 참여하도록 초대합니다. 총 66개의 과목이 등록을 위해 정렬됩니다.
트레프로스티닐 투여는 최소 8ng/kg/분의 목표 4주 투여량과 뒤이어 12주 무작위 타다라필 기간으로 4주 상향 적정 일정을 따를 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Womens Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tuft's New England Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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new York, New York, 미국, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-80세의 성인 환자
세계보건기구 그룹 1 PAH
- 특발성 PAH
- 유전성 PAH
- 결합 조직 질환과 관련된 PAH
- 선천성 좌-우 션트의 외과적 치료와 관련된 PAH
- 식욕 부진 약물 사용과 관련된 PAH
- WHO 기능적 등급 III-IV
- 도보 6분 거리 > 150미터 및 < 450미터
- 연구 시작 6개월 이내에 평균 PAP(폐동맥압) > 25mmHg 및 PCWP(폐모세혈관 쐐기압) < 15mmHg를 나타내는 오른쪽 심장 카테터 삽입.
제외 기준:
다음과 관련된 폐고혈압
ㅏ. 문맥 고혈압 b. HIV 감염 다. PCWP > 15mmHg로 정의되는 폐정맥 고혈압 d. 다음으로 정의되는 만성 폐질환 i. FEV1(1초간 강제호기량)
)/FVC(강제 폐활량) 0.65 미만 ii. TLC < 0.70 iii. AHI(무호흡-저호흡 지수) > 20 또는 헤모글로빈 산소 포화도 최저 < 87%인 미치료 수면 무호흡증 e. 만성 혈전색전증 f. 유육종증 g. 폐정맥 폐색 질환(PVOD)
- 정기적으로 또는 간헐적으로 질산염(모든 형태)을 동시에 사용합니다.
- 강력한 CYP3A 억제제(예: 리토나비르, 케토코나졸, 이트라코나졸)의 병용
- 색소성 망막염을 포함한 망막의 혈관 질환, 시신경 또는 NAION 손상을 포함한 갑작스러운 시력 상실
- 조절되지 않는 저혈압 또는 고혈압
- 기립성 저혈압
- 가정 주입 요법을 관리할 수 없음
- 연구 시작 30일 이내에 임의의 포스포디에스테라제 억제제 또는 엔도텔린 수용체 길항제를 사용한 폐 혈관확장제 요법
- 이전 30일 이내에 임상 조사 연구에 참여
신부전은 다음과 같이 정의됩니다.
- 예상 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min
- 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dl
- 간 기능 이상(ALT[Alanine Aminotransferase 또는 AST(Alanine Aminotransferase ) > 스크리닝 또는 베이스라인에서 정상 상한치의 3배) 또는 만성 간 질환이 있는 피험자
- 타다라필과 관련된 과민반응 또는 부작용의 병력
- 기대 수명 < 12개월
- 변형된 음경 모양, 4시간 이상 지속된 발기 또는 페이로니병 병력.
- 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수종 또는 백혈병과 같은 혈액 세포 문제
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 타다라필
처음 4주는 트레프로스티닐 용량을 조정하고, 그 다음 12주 동안 매일 Tadalafil 40mg을 투여합니다. 그룹은 전체 코호트에서 무작위로 선택됩니다.
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타다라필 40mg 12주
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
트레프로스티닐 용량 조절을 위한 첫 4주, 그 다음 12주 동안 위약
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12주 동안 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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모든 원인 사망
기간: 16주
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16주
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부작용은 Treprostinil 단독 주입보다 크지 않습니다.
기간: 16주
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16주
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WHO 기능 등급은 개선되거나 안정적으로 유지됩니다.
기간: 16주
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16주
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입원
기간: 16주
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6분 도보 거리 변화는 개선될 것입니다
기간: 16주간의 치료
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16주간의 치료
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경흉부 심초음파에 의한 Tei 지수 변화
기간: 16주간의 치료
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16주간의 치료
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혈장 BNP(Brain Natriuretic Peptide) 수치 변화
기간: 16주간의 치료
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16주간의 치료
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도플러 초음파를 사용한 경흉부 심초음파로 평가한 폐동맥 수축기압(PASP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 16주
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16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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- T2 Trial
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