Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трепростинил в сочетании с тадалафилом при легочной гипертензии (T2)

18 июля 2013 г. обновлено: Rhode Island Hospital

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование инфузии трепростинила в сочетании с пероральным приемом тадалафила или плацебо при легочной артериальной гипертензии

Цели: проверить, является ли комбинированное введение препаратов трепростинила (лечение простациклином) и тадалафила (лечение ингибитором ФДЭ-5 [фосфодиэстеразы типа 5]) лучше, чем введение трепростинила отдельно. Это лечение будет предлагаться пациентам с недавно диагностированной легочной артериальной гипертензией, которые не получают лечения от этого заболевания и которых врач считает кандидатами на лечение трепростинилом. Комбинированная терапия будет сравниваться с монотерапией только трепростинилом двойным слепым методом.

Текущая терапия заключается в том, чтобы начать одно лечение либо ингибитором ФДЭ-5, либо простациклином, в зависимости от тяжести заболевания пациента с ЛАГ (легочной артериальной гипертензией), и добавить дополнительные методы лечения по мере ухудшения состояния. Эта обработка может изначально добавить два агента.

Второстепенными целями являются: улучшить легочное артериальное давление, измеренное с помощью сердечной эхокардиограммы, улучшить 6-минутную дистанцию ​​ходьбы субъекта, отсрочить время до клинического ухудшения и снизить уровни BNP в плазме.

Процедуры исследования: Начать введение обоих препаратов одновременно.

Период времени составляет 16 недель с последующим наблюдением в течение одного года. Будут проводиться эхокардиограммы сердца, осмотры врача в клинике и лабораторные исследования. Субъекты будут в возрасте от 18 до 75 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: многие сердечно-сосудистые заболевания, такие как эссенциальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность, лучше реагируют на комбинации вазоактивных препаратов, чем на терапию одним препаратом. За последние 20 лет были разработаны три категории легочных антигипертензивных препаратов, но их влияние на лечение ЛАГ при комбинированном использовании в основном неизвестно. Две группы лекарств от легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) представляют собой простациклины и ингибиторы ФДЭ-5. Хотя эффекты простациклинов опосредуются через цАМФ (циклический гуанозинмонофосфат), а эффекты ингибиторов ФДЭ-5 опосредуются через цГМФ, между этими нуклеотидами существуют значительные перекрестные связи, указывающие на то, что адекватные уровни обоих могут быть необходимы для поддержания нормального тонуса легочных сосудов и клеточного метаболизма. реакции роста.

Цель/гипотеза. Это предложение предполагает, что повышение уровня обоих нуклеотидов (простациклинов и ингибиторов ФДЭ-5) может быть более эффективным при лечении ЛАГ, чем повышение уровня только одного из них.

Конкретные цели: Основная цель этого исследования — определить, является ли комбинация инфузии трепростинила в сочетании с тадалафилом более эффективной, чем монотерапия трепростинилом, в улучшении изменения дистанции 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем после 16 недель терапии.

Дизайн исследования. Предлагаемое исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, две когорты, параллельные группы и 16-недельное исследование с долгосрочным наблюдением в течение 1 года. Целью исследования является сравнение эффективности комбинированной терапии с инфузией трепростинила и тадалафила с инфузией только трепростинила.

Исследуемая популяция: К участию будут приглашены все пациенты, у которых недавно была диагностирована ЛАГ и которые после консультации со своим врачом выбрали инфузию трепростинила. Всего будет зачислено 66 предметов.

Дозировка трепростинила будет следовать 4-недельному графику повышения дозы с целевой 4-недельной дозой минимум 8 нг/кг/мин, за которой следует 12-недельный рандомизированный период тадалафила.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты 18-80 лет

  2. Группа 1 Всемирной организации здравоохранения ПАУ

    1. Идиопатическая ЛАГ
    2. Наследственная ЛАГ
    3. ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани
    4. ЛАГ, связанная с хирургическим восстановлением врожденного шунта слева направо
    5. ЛАГ, связанная с употреблением аноректических препаратов
  3. Функциональный класс ВОЗ III-IV
  4. 6 минут ходьбы > 150 метров и < 450 метров
  5. Катетеризация правых отделов сердца показала среднее ДЛА (легочное артериальное давление)> 25 мм рт. ст. и ДЗЛК (давление заклинивания легочных капилляров) < 15 мм рт. ст. в течение 6 месяцев после включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Легочная гипертензия, связанная с

    а. Портальная гипертензия б. ВИЧ-инфекция в. Легочная венозная гипертензия, определяемая как ДЛКД > 15 мм рт. ст. d. Хроническое заболевание легких определяется как i. ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду

    )/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) менее 0,65 ii. ТСХ < 0,70 iii. Нелеченое апноэ во сне с ИАГ (индекс апноэ-гипопноэ)> 20 или надир насыщения гемоглобина кислородом <87% e. Хроническая тромбоэмболическая болезнь f. Саркоидоз г. Легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD)

  2. Одновременный прием нитратов (в любой форме) регулярно или периодически.
  3. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола)
  4. Сосудистое заболевание сетчатки, включая пигментный ретинит, любую внезапную потерю зрения, включая любое повреждение зрительного нерва или NAION
  5. низкое кровяное давление или высокое кровяное давление, которое не контролируется
  6. Постуральная гипотензия
  7. Невозможность проводить домашнюю инфузионную терапию
  8. Легочная сосудорасширяющая терапия любым ингибитором фосфодиэстеразы или антагонистом рецептора эндотелина в течение 30 дней после включения в исследование
  9. Участие в клиническом исследовательском исследовании в течение предшествующих 30 дней

  10. Почечная недостаточность определяется как:

    1. предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин
    2. креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
  11. Субъекты с нарушениями функции печени (ALT [аланинаминотрансфераза или AST (аланинаминотрансфераза) > 3 раза выше верхней границы нормы при скрининге или на исходном уровне) или хроническое заболевание печени
  12. История реакции гиперчувствительности или побочных эффектов, связанных с тадалафилом
  13. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев
  14. В анамнезе деформированная форма полового члена, эрекция продолжительностью более 4 часов или болезнь Пейрони.
  15. Проблемы с клетками крови, такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия
  16. Беременны или планируют забеременеть или кормить грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тадалафил
первые 4 недели предназначены для корректировки дозы трепростинила, затем тадалафил 40 мг ежедневно в течение 12 недель. Группа выбирается случайным образом из всей когорты.
Лекарство: Тадалафил
Тадалафил 40 мг на 12 недель
Другие имена:
  • Адцирка
Плацебо Компаратор: Плацебо
первые 4 недели для корректировки дозы трепростинила, затем плацебо в течение 12 недель
Лекарство: Плацебо
Плацебо на 12 недель
Другие имена:
  • сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Все причины смертности
Временное ограничение: 16 недель
16 недель
Побочные явления не более выражены, чем при применении только инфузии трепростинила
Временное ограничение: 16 недель
16 недель
Функциональный класс ВОЗ улучшится или останется стабильным
Временное ограничение: 16 недель
16 недель
Госпитализации
Временное ограничение: 16 недель
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
6-минутное изменение расстояния пешком улучшится
Временное ограничение: 16 недель терапии
16 недель терапии
Изменение индекса Tei при трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: 16 недель терапии
16 недель терапии
Изменение уровня BNP в плазме (мозговой натрийуретический пептид)
Временное ограничение: 16 недель терапии
16 недель терапии
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического давления в легочной артерии (PASP) по оценке трансторакальной эхокардиографии с использованием ультразвуковой допплерографии
Временное ограничение: 16 недель
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rhode Island Hospital

Соавторы

United Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T2 Trial

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться