Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treprostinil v kombinaci s tadalafilem pro plicní hypertenzi (T2)

18. července 2013 aktualizováno: Rhode Island Hospital

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie infuze treprostinilu v kombinaci s perorálním tadalafilem nebo placebem u plicní arteriální hypertenze

Cíle: Otestovat, zda je kombinované podávání léků treprostinil (léčba prostacykliny) a tadalafil (léčba inhibitorem PDE-5 [fosfodiesterázy typu 5]) lepší než podávání samotného treprostinilu. Tato léčba by byla nabídnuta nově diagnostikovaným pacientům s plicní arteriální hypertenzí, kteří tuto chorobu neléčí a jejich lékař je považuje za kandidáty na léčbu treprostinilem. Kombinovaná terapie bude srovnávána s jednorázovou terapií pouze s treprostinilem dvojitě zaslepeným způsobem.

Současná léčba spočívá v zahájení jedné léčby, buď inhibitorem PDE5 nebo prostacyklinem, v závislosti na závažnosti onemocnění PAH (pulmonální arteriální hypertenze) pacienta a přidáním dalších terapií, jakmile dojde ke zhoršení. Tato léčba by mohla zpočátku přidat dvě činidla.

Sekundární cíle jsou: Zlepšit plicní arteriální tlaky měřené pomocí srdečního echokardiogramu, zlepšit vzdálenost 6 minut chůze subjektu, oddálit čas do klinického zhoršení a snížit plazmatické hladiny BNP.

Výzkumné postupy: Zahájit podávání obou léčebných postupů současně.

Časové období je 16 týdnů s ročním sledováním. Budou následovat srdeční echokardiogramy, klinické lékařské prohlídky a laboratorní práce. Subjekty budou ve věku od 18 do 75 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Mnoho kardiovaskulárních onemocnění, jako je esenciální hypertenze, onemocnění koronárních tepen a městnavé srdeční selhání, reagují lépe na kombinace vazoaktivních léků než na terapii jediným lékem. Během posledních 20 let byly vyvinuty tři kategorie plicních antihypertenzních léků, ale jejich účinek na léčbu PAH při použití v kombinaci je většinou neznámý. Dvě z lékových skupin plicní arteriální hypertenze (PAH) jsou prostacykliny a inhibitory PDE5. Ačkoli jsou účinky prostacyklinů zprostředkovány prostřednictvím cAMP (cyklický guanosinmonofosfát) a účinky inhibitorů PDE5 jsou zprostředkovány prostřednictvím cGMP, existuje mezi těmito nukleotidy značná zkřížená řeč, což naznačuje, že k udržení normálního plicního vaskulárního tonu a buněčného tonusu mohou být potřebné adekvátní hladiny obou růstové reakce.

Cíl/Hypotéza: Tento návrh předpokládá, že zvýšení hladin obou nukleotidů (prostacyklinů a inhibitorů PDE5) může být při léčbě PAH účinnější než zvýšení jednoho z nich samostatně.

Specifické cíle: Primárním cílem této studie je zjistit, zda je kombinace infuze treprostinilu v kombinaci s tadalafilem účinnější než samotný treprostinil ve zlepšení změny oproti výchozí hodnotě v 6minutové chůzi po 16 týdnech terapie.

Design studie: Navrhovaná studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoukohortní, paralelní skupinová a 16týdenní studie s 1letým dlouhodobým sledováním. Cílem studie je porovnat účinnost kombinované terapie s infuzí treprostinilu a tadalafilem se samotnou infuzí treprostinilu.

Populace ve studii: Všichni pacienti, u kterých byla nově diagnostikována PAH a kteří se po konzultaci se svým lékařem rozhodli pro léčbu infuzí treprostinilu, budou pozváni k účasti. K zápisu bude vytříděno celkem 66 předmětů.

Dávkování treprostinilu se bude řídit 4týdenním titračním schématem s cílovou 4týdenní dávkou minimálně 8 ng/kg/min, po které bude následovat 12týdenní randomizované období tadalafilu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Inova Fairfax Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ve věku 18-80 let

  2. Skupina 1 Světové zdravotnické organizace PAH

    1. Idiopatická PAH
    2. Dědičná PAH
    3. PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně
    4. PAH spojená s chirurgickou opravou vrozeného levopravého zkratu
    5. PAH spojená s užíváním anorektických drog
  3. Funkční třída WHO III-IV
  4. Vzdálenost 6 minut chůze > 150 metrů a < 450 metrů
  5. Pravostranná srdeční katetrizace ukazující průměrný PAP (pulmonální arteriální tlak) > 25 mmHg a PCWP (pulmonální kapilární tlak v zaklínění) < 15 mmHg během 6 měsíců od vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Plicní hypertenze spojená s

    A. Portální hypertenze b. HIV infekce c. Plicní venózní hypertenze definovaná jako PCWP > 15 mmHg d. Chronické onemocnění plic definované jako i. FEV1 (objem nuceného výdechu za jednu sekundu

    )/FVC (forced vital capacity) menší než 0,65 ii. TLC < 0,70 iii. Neléčená spánková apnoe s AHI (index apnoe-hypopnoe) > 20 nebo saturace hemoglobinu kyslíkem nadir < 87 % e. Chronická tromboembolická nemoc f. Sarkoidóza g. plicní veno okluzivní nemoc (PVOD)

  2. Současné užívání dusičnanů (jakékoli formy) buď pravidelně, nebo přerušovaně.
  3. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A (např. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol)
  4. Cévní onemocnění sítnice včetně retinitis pigmentosa, jakákoli náhlá ztráta zraku, včetně jakéhokoli poškození zrakového nervu nebo NAION
  5. nízký krevní tlak nebo vysoký krevní tlak, který není kontrolován
  6. Posturální hypotenze
  7. Neschopnost zvládnout domácí infuzní terapii
  8. Plicní vazodilatační léčba jakýmkoli inhibitorem fosfodiesterázy nebo antagonistou endotelinového receptoru do 30 dnů od vstupu do studie
  9. Účast na klinické studii během předchozích 30 dnů

  10. Selhání ledvin definované jako:

    1. odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min
    2. sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
  11. Jedinci s abnormalitami jaterních funkcí (ALT [alaninaminotransferáza nebo AST (alaninaminotransferáza) > 3násobek horní hranice normálu při screeningu nebo na začátku) nebo chronickým onemocněním jater
  12. Anamnéza reakce přecitlivělosti nebo nežádoucího účinku souvisejícího s tadalafilem
  13. Předpokládaná délka života < 12 měsíců
  14. Anamnéza deformovaného tvaru penisu, erekce, která trvala déle než 4 hodiny, nebo Peyronieho choroba.
  15. Problémy s krevními buňkami, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie
  16. Těhotná nebo plánujete otěhotnět nebo kojíte.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tadalafil
první 4 týdny jsou pro úpravu dávky treprostinilu, poté Tadalafil 40 mg denně po dobu 12 týdnů, skupina je náhodně vybrána z celé kohorty
Lék: Tadalafil
Tadalafil 40 mg po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Adcirca
Komparátor placeba: Placebo
nejprve 4 týdny pro úpravu dávky treprostinilu, poté placebo po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Placebo po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
All Cause Mortality
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Nežádoucí účinky nejsou větší než u samotné infuze treprostinilu
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Funkční třída WHO se zlepší nebo zůstane stabilní
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Hospitalizace
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna vzdálenosti 6 minut chůze se zlepší
Časové okno: 16 týdnů terapie
16 týdnů terapie
Změna indexu Tei transtorakální echokardiografií
Časové okno: 16 týdnů terapie
16 týdnů terapie
Změna hladiny BNP (Brain Natriuretic Peptide) v plazmě
Časové okno: 16 týdnů terapie
16 týdnů terapie
Změna plicního arteriálního systolického tlaku (PASP) od výchozí hodnoty, hodnocená transtorakální echokardiografií pomocí dopplerovského ultrazvuku
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rhode Island Hospital

Spolupracovníci

United Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T2 Trial

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit