Treprostinil combinado com tadalafila para hipertensão pulmonar (T2)
Ensaio randomizado controlado por placebo de infusão de treprostinil combinada com tadalafila oral ou placebo na hipertensão arterial pulmonar
Objetivos: Testar se a administração combinada dos medicamentos treprostinil (uma terapia com prostaciclina) e tadalafil (uma terapia com inibidor da PDE-5 [ fosfodiesterase tipo 5]) é melhor do que a administração de treprostinil sozinho. Este tratamento seria oferecido a pacientes recém-diagnosticados com hipertensão arterial pulmonar que não estão em tratamento para esta doença e são considerados candidatos ao medicamento treprostinil por seu médico. A terapia combinada será comparada à terapia única com apenas treprostinil de forma duplo-cega.
A terapia atual é iniciar um tratamento, seja um inibidor de PDE5 ou uma prostaciclina, dependendo da gravidade da doença de PAH (hipertensão arterial pulmonar) do paciente e adicionar terapias adicionais à medida que a deterioração ocorre. Este tratamento pode adicionar dois agentes inicialmente.
Os objetivos secundários são: melhorar as pressões arteriais pulmonares aferidas pelo ecocardiograma, melhorar a distância percorrida na caminhada de 6 minutos, retardar o tempo de piora clínica e diminuir os níveis plasmáticos de BNP.
Procedimentos de Pesquisa: Iniciar a administração de ambos os tratamentos ao mesmo tempo.
O período de tempo é de 16 semanas com acompanhamento de um ano. Ecocardiogramas cardíacos, exames médicos clínicos e trabalhos de laboratório serão seguidos. Os participantes terão entre 18 e 75 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Muitas doenças cardiovasculares, como hipertensão essencial, doença arterial coronariana e insuficiência cardíaca congestiva, respondem melhor a combinações de drogas vasoativas do que à terapia com um único agente. Três categorias de medicamentos anti-hipertensivos pulmonares foram desenvolvidas ao longo dos últimos 20 anos, mas seu efeito no manejo da HAP quando usados em combinação são desconhecidos. Dois dos grupos de medicamentos para hipertensão arterial pulmonar (HAP) são as prostaciclinas e os inibidores da PDE5. Embora os efeitos das prostaciclinas sejam mediados via cAMP (monofosfato de guanosina cíclico) e os efeitos dos inibidores de PDE5 sejam mediados via cGMP, há uma conversa cruzada considerável entre esses nucleotídeos, sugerindo que níveis adequados de ambos podem ser necessários para manter o tônus vascular pulmonar normal e o respostas de crescimento.
Objetivo/Hipótese: Esta proposta levanta a hipótese de que aumentar os níveis de ambos os nucleotídeos (prostaciclinas e inibidores da PDE5) pode ser mais eficaz no tratamento da HAP do que aumentar qualquer um deles isoladamente.
Objetivos Específicos: O objetivo principal deste estudo é determinar se a combinação de infusão de treprostinil combinada com tadalafil é mais eficaz do que o treprostinil sozinho em melhorar a mudança da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos após 16 semanas de terapia.
Desenho do estudo: O estudo proposto é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de duas coortes, grupos paralelos e estudo de 16 semanas com acompanhamento de longo prazo de 1 ano. O estudo visa comparar a eficácia da terapia combinada com infusão de treprostinil e tadalafil com a infusão de treprostinil isoladamente.
População do estudo: Todos os pacientes recém-diagnosticados com HAP e que, após consulta com seu médico, optaram por serem tratados com infusão de treprostinil serão convidados a participar. Um total de 66 indivíduos serão sorteados para se inscrever.
A dosagem de treprostinil seguirá um cronograma de titulação de 4 semanas com uma dose alvo de 4 semanas de no mínimo 8 ng/kg/min, seguida por um período de 12 semanas randomizado de tadalafil.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Womens Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tuft's New England Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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new York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos de 18 a 80 anos de idade
Organização Mundial da Saúde Grupo 1 HAP
- HAP idiopática
- HAP hereditária
- HAP associada a doença do tecido conjuntivo
- HAP associada a correção cirúrgica de shunt esquerdo-direito congênito
- HAP associada ao uso de drogas anorexígenas
- Classe funcional III-IV da OMS
- 6 minutos de caminhada > 150 metros e < 450 metros
- Cateterismo cardíaco direito mostrando PAP média (pressão arterial pulmonar) > 25 mmHg e PCWP (pressão capilar pulmonar) < 15 mmHg dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
Critério de exclusão:
Hipertensão pulmonar associada a
a. Hipertensão portal b. Infecção pelo HIV c. Hipertensão venosa pulmonar definida como PCWP > 15 mmHg d. Doença pulmonar crônica definida como i. VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo
)/CVF (capacidade vital forçada) inferior a 0,65 ii. TLC < 0,70 iii. Apneia do sono não tratada com IAH (índice de apneia-hipopneia ) > 20 ou nadir de saturação de oxigênio da hemoglobina < 87% e. Doença Tromboembólica Crônica f. Sarcoidose g. Doença Pulmonar Veno Oclusiva (PVOD)
- Uso concomitante de nitratos (qualquer forma) regular ou intermitente.
- Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, ritonavir, cetoconazol, itraconazol)
- Doença vascular da retina incluindo retinite pigmentosa, qualquer perda súbita de visão, incluindo qualquer dano ao nervo óptico ou NAION
- pressão arterial baixa ou pressão arterial alta que não é controlada
- Hipotensão postural
- Incapacidade de administrar a terapia de infusão em casa
- Terapia vasodilatadora pulmonar com qualquer inibidor de fosfodiesterase ou antagonista do receptor de endotelina dentro de 30 dias após a entrada no estudo
- Participação em um estudo de investigação clínica nos últimos 30 dias
Insuficiência renal definida como:
- depuração de creatinina estimada < 30 ml/min
- creatinina sérica > 2,5 mg/dl
- Indivíduos com anormalidades da função hepática (ALT [Alanina Aminotransferase ou AST (Alanina Aminotransferase) > 3 vezes o limite superior do normal na triagem ou na linha de base) ou doença hepática crônica
- História de reação de hipersensibilidade ou efeito adverso relacionado ao tadalafil
- Expectativa de vida < 12 meses
- História de forma deformada do pênis, uma ereção que durou mais de 4 horas ou doença de Peyronie.
- Problemas de células sanguíneas, como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia
- Grávida ou planejando engravidar ou amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tadalafila
as primeiras 4 semanas são para ajustar a dose de treprostinil, então Tadalafil 40mg diariamente por 12 semanas, o grupo é escolhido aleatoriamente de toda a coorte
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Tadalafila 40mg por 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
primeiras 4 semanas para ajuste da dose de treprostinil, depois Placebo por 12 semanas
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Placebo por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Os eventos adversos não são maiores do que com a infusão de treprostinil isoladamente
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Classe funcional da OMS melhorará ou permanecerá estável
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Hospitalizações
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A mudança de distância de caminhada de 6 minutos melhorará
Prazo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Alteração do Índice Tei por Ecocardiografia Transtorácica
Prazo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Alteração no nível de plasma BNP (péptido natriurético cerebral)
Prazo: 16 semanas de terapia
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16 semanas de terapia
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Alteração da linha de base na pressão sistólica arterial pulmonar (PSAP) avaliada por ecocardiografia transtorácica usando ultrassom Doppler
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipertensão Pulmonar Primária Familiar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Tadalafila
Outros números de identificação do estudo
- T2 Trial
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