Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treprostinil kombineret med tadalafil til pulmonal hypertension (T2)

18. juli 2013 opdateret af: Rhode Island Hospital

Randomiseret placebokontrolleret forsøg med Treprostinil-infusion kombineret med oral tadalafil eller placebo ved pulmonal arteriel hypertension

Formål: At teste, om den kombinerede administration af medicinen treprostinil (en prostacyclinbehandling) og tadalafil (en PDE-5 [phosphodiesterase type 5]-hæmmerbehandling) er bedre end administration af treprostinil alene. Denne behandling vil blive tilbudt til nydiagnosticerede patienter med pulmonal arteriel hypertension, som ikke er i behandling for denne sygdom, og som af deres læge anses for at være kandidater til medicinen treprostinil. Kombinationsbehandlingen vil blive sammenlignet med enkeltbehandling med kun treprostinil på en dobbeltblind måde.

Nuværende terapi er at påbegynde én behandling, enten en PDE5-hæmmer eller en prostacyclin, afhængigt af sværhedsgraden af ​​patientens PAH-sygdom (pulmonal arteriel hypertension) og tilføje yderligere behandlinger, efterhånden som forværringen sker. Denne behandling kunne tilføje to midler i starten.

Sekundære mål er: At forbedre det pulmonale arterielle tryk målt gennem et hjerteekkokardiogram, forbedre forsøgspersonens 6 minutters gangafstand, forsinke tiden til klinisk forværring og sænke plasma BNP-niveauer.

Forskningsprocedurer: At begynde administrationen af ​​begge behandlinger på samme tid.

Tidsperioden er 16 uger med et års opfølgning. Hjerteekkokardiogrammer, kliniklægeeksamener og laboratoriearbejde vil blive fulgt. Emner vil være mellem 18-75 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Mange hjerte-kar-sygdomme såsom essentiel hypertension, koronararteriesygdom og kongestiv hjertesvigt reagerer bedre på kombinationer af vasoaktive lægemidler end på behandling med et enkelt middel. Tre kategorier af pulmonal antihypertensiv medicin er blevet udviklet i løbet af de sidste 20 år, men deres effekt på behandlingen af ​​PAH, når de anvendes i kombination, er for det meste ukendt. To af lægemiddelgrupperne for pulmonal arteriel hypertension (PAH) er prostacycliner og PDE5-hæmmere. Selvom virkningerne af prostacycliner medieres via cAMP (cyklisk guanosinmonofosfat), og virkningerne af PDE5-hæmmere medieres via cGMP, er der betydelig krydstale mellem disse nukleotider, hvilket tyder på, at tilstrækkelige niveauer af begge kan være nødvendige for at opretholde normal pulmonal vaskulær tonus og cellulær tonus. vækstreaktioner.

Formål/hypotese: Dette forslag antager, at en forøgelse af niveauerne af begge nukleotider (prostacycliner og PDE5-hæmmere) kan være mere effektiv i behandlingen af ​​PAH end at øge begge nukleotider alene.

Specifikke mål: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om kombinationen af ​​treprostinil-infusion kombineret med tadalafil er mere effektiv end treprostinil alene til at forbedre ændringen fra baseline i 6 minutters gåafstand efter 16 ugers behandling.

Studiedesign: Det foreslåede studie er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, to kohorte-, parallelgruppe- og 16 ugers studie med 1-årig langtidsopfølgning. Undersøgelsen har til formål at sammenligne effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med treprostinil-infusion og tadalafil med treprostinil-infusion alene.

Studiepopulation: Alle patienter, som er nydiagnosticeret med PAH, og som efter samråd med deres læge har valgt at blive behandlet med treprostinil-infusion, vil blive inviteret til at deltage. I alt 66 fag vil blive sorteret at tilmelde.

Treprostinil-dosering vil følge en 4 ugers optitreringsplan med en måldosis på 4 uger på minimum 8 ng/kg/min, efterfulgt af en 12 ugers randomiseret tadalafil-periode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter i alderen 18-80 år

  2. Verdenssundhedsorganisationens gruppe 1 PAH

    1. Idiopatisk PAH
    2. Arvelig PAH
    3. PAH forbundet med bindevævssygdom
    4. PAH forbundet med kirurgisk reparation af medfødt venstre til højre shunt
    5. PAH forbundet med anorektisk stofbrug
  3. WHO funktionsklasse III-IV
  4. 6 minutters gåafstand > 150-meter og < 450 meter
  5. Højre hjertekateterisering, der viser gennemsnitligt PAP (pulmonært arterielt tryk)> 25 mmHg og PCWP (pulmonært kapillærkiletryk) < 15 mmHg inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pulmonal hypertension forbundet med

    en. Portal hypertension b. HIV-infektion c. Pulmonal venøs hypertension defineret som PCWP > 15 mmHg d. Kronisk lungesygdom defineret som bl. FEV1 (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund

    )/FVC (forceret vital kapacitet) mindre end 0,65 ii. TLC < 0,70 iii. Ubehandlet søvnapnø med AHI (apnø-hypopnø-indeks )> 20 eller hæmoglobin-iltmætning nadir < 87 % e. Kronisk tromboembolisk sygdom f. Sarcoidose g. Pulmonal venookklusiv sygdom (PVOD)

  2. Samtidig brug af nitrater (enhver form) enten regelmæssigt eller intermitterende.
  3. Samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere (f.eks. ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
  4. Vaskulær sygdom i nethinden inklusive retinitis pigmentosa, ethvert pludseligt synstab, herunder enhver skade på synsnerven eller NAION
  5. lavt blodtryk eller højt blodtryk, der ikke er kontrolleret
  6. Postural hypotension
  7. Manglende evne til at håndtere hjemmeinfusionsterapi
  8. Pulmonal vasodilatorbehandling med en hvilken som helst phosphodiesterasehæmmer eller endotelinreceptorantagonist inden for 30 dage efter undersøgelsens start
  9. Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for de foregående 30 dage

  10. Nyresvigt defineret som:

    1. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min
    2. serum kreatinin > 2,5 mg/dl
  11. Personer med leverfunktionsabnormiteter (ALAT [Alanine Aminotransferase eller AST (Alanine Aminotransferase) > 3 gange den øvre grænse for normal ved screening eller ved baseline) eller kronisk leversygdom
  12. Anamnese med overfølsomhedsreaktion eller bivirkning relateret til tadalafil
  13. Forventet levetid < 12 måneder
  14. Historie om deformeret penisform, en erektion, der varede mere end 4 timer, eller Peyronies sygdom.
  15. Blodcelleproblemer såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi
  16. Gravid eller planlægger at blive gravid eller amme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tadalafil
første 4 uger er til justering af treprostinil dosis, derefter Tadalafil 40 mg dagligt i 12 uger, Gruppen er tilfældigt valgt fra hele kohorten
Medicin: Tadalafil
Tadalafil 40 mg i 12 uger
Andre navne:
  • Adcirca
Placebo komparator: Placebo
først 4 uger til justering af treprostinil dosis, derefter placebo i 12 uger
Medicin: Placebo
Placebo i 12 uger
Andre navne:
  • sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alt forårsager dødelighed
Tidsramme: 16 uger
16 uger
Bivirkninger er ikke større end med Treprostinil-infusion alene
Tidsramme: 16 uger
16 uger
WHO funktionsklasse vil forbedres eller forblive stabil
Tidsramme: 16 uger
16 uger
Indlæggelser
Tidsramme: 16 uger
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring af 6 minutters gåafstand vil blive bedre
Tidsramme: 16 ugers terapi
16 ugers terapi
Tei-indeksændring ved transthoracisk ekkokardiografi
Tidsramme: 16 ugers terapi
16 ugers terapi
Plasma BNP (Brain Natriuretic Peptide) Niveauændring
Tidsramme: 16 ugers terapi
16 ugers terapi
Ændring fra baseline i pulmonalt arterielt systolisk tryk (PASP) som vurderet ved transthorax ekkokardiografi ved hjælp af doppler-ultralyd
Tidsramme: 16 uger
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rhode Island Hospital

Samarbejdspartnere

United Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2011

Først opslået (Skøn)

24. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2013

Sidst verificeret

1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2 Trial

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Tadalafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner