Tréprostinil associé au tadalafil pour l'hypertension pulmonaire (T2)
Essai randomisé contrôlé par placebo sur la perfusion de tréprostinil associée au tadalafil par voie orale ou à un placebo dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Objectifs : tester si l'administration combinée des médicaments tréprostinil (un traitement par prostacycline) et tadalafil (un traitement par inhibiteur de la PDE-5 [phosphodiestérase de type 5]) est meilleure que l'administration de tréprostinil seul. Ce traitement serait offert aux patients nouvellement diagnostiqués atteints d'hypertension artérielle pulmonaire qui ne suivent aucun traitement pour cette maladie et sont considérés comme des candidats pour le médicament tréprostinil par leur médecin. La thérapie combinée sera comparée à une thérapie unique avec uniquement du tréprostinil en double aveugle.
La thérapie actuelle consiste à commencer un traitement, soit un inhibiteur de la PDE5 ou une prostacycline, en fonction de la gravité de l'HTAP (hypertension artérielle pulmonaire) du patient et d'ajouter des thérapies supplémentaires au fur et à mesure que la détérioration se produit. Ce traitement pourrait ajouter deux agents initialement.
Les objectifs secondaires sont : améliorer les pressions artérielles pulmonaires mesurées par un échocardiogramme cardiaque, améliorer la distance de marche de 6 minutes du sujet, retarder le délai d'aggravation clinique et abaisser les taux plasmatiques de BNP.
Procédures de recherche : Commencer l'administration des deux traitements en même temps.
Le délai est de 16 semaines avec un suivi d'un an. Les échocardiogrammes cardiaques, les examens des médecins de la clinique et les travaux de laboratoire seront suivis. Les sujets seront âgés de 18 à 75 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : De nombreuses maladies cardiovasculaires telles que l'hypertension artérielle essentielle, la maladie coronarienne et l'insuffisance cardiaque congestive répondent mieux aux combinaisons de médicaments vasoactifs qu'au traitement par un seul agent. Trois catégories de médicaments anti-hypertenseurs pulmonaires ont été développés au cours des 20 dernières années, mais leur effet sur la prise en charge de l'HTAP lorsqu'ils sont utilisés en association est pour la plupart inconnu. Deux des groupes de médicaments contre l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sont les prostacyclines et les inhibiteurs de la PDE5. Bien que les effets des prostacyclines soient médiés par l'AMPc (guanosine monophosphate cyclique) et que les effets des inhibiteurs de la PDE5 soient médiés par le cGMP, il existe une diaphonie considérable entre ces nucléotides suggérant que des niveaux adéquats des deux peuvent être nécessaires pour maintenir un tonus vasculaire pulmonaire et cellulaire normaux. réponses de croissance.
Objectif/Hypothèse : Cette proposition émet l'hypothèse que l'augmentation des niveaux des deux nucléotides (prostacyclines et inhibiteurs de la PDE5) pourrait être plus efficace dans le traitement de l'HTAP que d'augmenter l'un ou l'autre seul.
Objectifs spécifiques : L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la combinaison de perfusion de tréprostinil associée au tadalafil est plus efficace que le tréprostinil seul pour améliorer le changement par rapport au départ dans la distance de marche de 6 minutes après 16 semaines de traitement.
Conception de l'étude : L'étude proposée est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à deux cohortes, en groupes parallèles et de 16 semaines avec un suivi à long terme d'un an. L'étude vise à comparer l'efficacité de la thérapie combinée avec la perfusion de tréprostinil et le tadalafil à la perfusion de tréprostinil seul.
Population de l'étude : Tous les patients qui ont reçu un diagnostic récent d'HTAP et qui, après consultation avec leur médecin, ont choisi d'être traités par perfusion de tréprostinil seront invités à participer. Au total, 66 sujets seront triés pour s'inscrire.
Le dosage du tréprostinil suivra un schéma de titration de 4 semaines avec une dose cible de 4 semaines de 8 ng/kg/min minimum, suivie d'une période de tadalafil randomisée de 12 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham & Womens Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tuft's New England Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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new York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de 18 à 80 ans
Groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé HTAP
- HTAP idiopathique
- HAP héréditaire
- HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif
- HTAP associée à la réparation chirurgicale d'un shunt gauche-droit congénital
- HTAP associée à l'usage de drogues anorexigènes
- Classe fonctionnelle OMS III-IV
- 6 minutes à pied > 150 mètres et < 450 mètres
- Cathétérisme cardiaque droit montrant une PAP moyenne (pression artérielle pulmonaire) > 25 mmHg et PCWP (pression capillaire pulmonaire) < 15 mmHg dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
Critère d'exclusion:
Hypertension pulmonaire associée à
un. Hypertension portale b. Infection par le VIH c. Hypertension veineuse pulmonaire définie comme PCWP > 15 mmHg d. Maladie pulmonaire chronique définie comme i. FEV1 (volume expiratoire forcé à une seconde
)/CVF (capacité vitale forcée) inférieur à 0,65 ii. CCM < 0,70 iii. Apnée du sommeil non traitée avec IAH (indice d'apnée-hypopnée) > 20 ou nadir de saturation en oxygène de l'hémoglobine < 87 % e. Maladie thromboembolique chronique f. Sarcoïdose g. Maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD)
- Utilisation concomitante de nitrates (toute forme) soit régulièrement soit par intermittence.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole)
- Maladie vasculaire de la rétine, y compris la rétinite pigmentaire, toute perte de vision soudaine, y compris toute lésion du nerf optique ou NAION
- pression artérielle basse ou hypertension artérielle non contrôlée
- Hypotension orthostatique
- Incapacité à gérer la thérapie par perfusion à domicile
- Traitement vasodilatateur pulmonaire avec tout inhibiteur de la phosphodiestérase ou antagoniste des récepteurs de l'endothéline dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Participation à une étude clinique expérimentale dans les 30 jours précédents
Insuffisance rénale définie comme :
- clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min
- créatinine sérique > 2,5 mg/dl
- Sujets présentant des anomalies de la fonction hépatique (ALT [Alanine Aminotransférase ou AST (Alanine Aminotransférase) > 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou au départ) ou une maladie hépatique chronique
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'effet indésirable lié au tadalafil
- Espérance de vie < 12 mois
- Antécédents de forme de pénis déformée, une érection qui a duré plus de 4 heures ou la maladie de La Peyronie.
- Problèmes de cellules sanguines tels que l'anémie falciforme, le myélome multiple ou la leucémie
- Enceinte ou planifiant une grossesse ou allaitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Tadalafil
les 4 premières semaines sont destinées à ajuster la dose de tréprostinil, puis le tadalafil 40 mg par jour pendant 12 semaines, le groupe est choisi au hasard dans toute la cohorte
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Tadalafil 40 mg pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
4 premières semaines pour ajuster la dose de tréprostinil, puis Placebo pendant 12 semaines
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Placebo pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Les événements indésirables ne sont pas plus graves qu'avec la perfusion de tréprostinil seul
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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La classe fonctionnelle de l'OMS s'améliorera ou restera stable
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Hospitalisations
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Le changement de distance de marche de 6 minutes s'améliorera
Délai: 16 semaines de thérapie
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16 semaines de thérapie
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Modification de l'indice Tei par échocardiographie transthoracique
Délai: 16 semaines de thérapie
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16 semaines de thérapie
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Modification du taux plasmatique de BNP (Brain Natriuretic Peptide)
Délai: 16 semaines de thérapie
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16 semaines de thérapie
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique pulmonaire (PASP) évaluée par échocardiographie transthoracique à l'aide de l'échographie Doppler
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Hypertension pulmonaire primitive familiale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents urologiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
- Tadalafil
Autres numéros d'identification d'étude
- T2 Trial
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