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Treprostinil combinato con Tadalafil per l'ipertensione polmonare (T2)

18 luglio 2013 aggiornato da: Rhode Island Hospital

Studio randomizzato controllato con placebo dell'infusione di treprostinil in combinazione con tadalafil orale o placebo nell'ipertensione arteriosa polmonare

Obiettivi: verificare se la somministrazione combinata dei farmaci treprostinil (una terapia con prostaciclina) e tadalafil (una terapia con inibitori della PDE-5 [fosfodiesterasi di tipo 5]) sia migliore della somministrazione del solo treprostinil. Questo trattamento verrebbe offerto ai pazienti con nuova diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare che non sono in trattamento per questa malattia e sono ritenuti candidati per il farmaco treprostinil dal loro medico. La terapia di combinazione sarà confrontata con la terapia singola con solo treprostinil in doppio cieco.

La terapia attuale consiste nell'iniziare un trattamento, un inibitore della PDE5 o una prostaciclina, a seconda della gravità della malattia PAH (ipertensione arteriosa polmonare) del paziente e aggiungere ulteriori terapie quando si verifica il deterioramento. Questo trattamento potrebbe aggiungere inizialmente due agenti.

Obiettivi secondari sono: migliorare la pressione arteriosa polmonare misurata attraverso un ecocardiogramma cardiaco, migliorare la distanza percorsa a piedi di 6 minuti del soggetto, ritardare il tempo di peggioramento clinico e abbassare i livelli plasmatici di BNP.

Procedure di ricerca: iniziare la somministrazione di entrambi i trattamenti contemporaneamente.

Il periodo di tempo è di 16 settimane con un follow-up di un anno. Seguiranno ecocardiogrammi cardiaci, esami del medico di clinica e lavoro di laboratorio. I soggetti avranno un'età compresa tra 18 e 75 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo: Molte malattie cardiovascolari come l'ipertensione essenziale, la malattia coronarica e l'insufficienza cardiaca congestizia rispondono meglio alle combinazioni di farmaci vasoattivi, piuttosto che alla terapia con un singolo agente. Negli ultimi 20 anni sono state sviluppate tre categorie di farmaci antiipertensivi polmonari, ma i loro effetti sulla gestione della PAH quando usati in combinazione sono per lo più sconosciuti. Due dei gruppi di farmaci per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) sono le prostacicline e gli inibitori della PDE5. Sebbene gli effetti delle prostacicline siano mediati dal cAMP (guanosina monofosfato ciclico) e gli effetti degli inibitori della PDE5 siano mediati dal cGMP, c'è un notevole dialogo incrociato tra questi nucleotidi che suggerisce che potrebbero essere necessari livelli adeguati di entrambi per mantenere il normale tono vascolare polmonare e cellule risposte di crescita

Obiettivo/Ipotesi: questa proposta ipotizza che l'aumento dei livelli di entrambi i nucleotidi (prostacicline e inibitori della PDE5) possa essere più efficace nel trattamento della PAH rispetto all'aumento di uno solo.

Obiettivi specifici: L'obiettivo primario di questo studio è determinare se la combinazione di infusione di treprostinil combinata con tadalafil è più efficace del solo treprostinil nel migliorare la variazione rispetto al basale nella distanza percorsa in 6 minuti dopo 16 settimane di terapia.

Disegno dello studio: lo studio proposto è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a due coorti, a gruppi paralleli e di 16 settimane con un follow-up a lungo termine di 1 anno. Lo studio mira a confrontare l'efficacia della terapia di combinazione con infusione di treprostinil e tadalafil rispetto alla sola infusione di treprostinil.

Popolazione dello studio: saranno invitati a partecipare tutti i pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata la PAH e che, dopo aver consultato il proprio medico, hanno scelto di essere trattati con l'infusione di treprostinil. Un totale di 66 soggetti saranno ordinati per iscriversi.

Il dosaggio di treprostinil seguirà un programma di titolazione di 4 settimane con una dose target di 4 settimane di minimo 8 ng/kg/min, seguita da un periodo randomizzato di tadalafil di 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Inova Fairfax Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 80 anni

  2. Organizzazione Mondiale della Sanità Gruppo 1 PAH

    1. PAH idiopatica
    2. PAH ereditabile
    3. PAH associata a malattia del tessuto connettivo
    4. PAH associata alla riparazione chirurgica dello shunt sinistro-destro congenito
    5. PAH associata all'uso di droghe anoressizzanti
  3. Classe funzionale OMS III-IV
  4. 6 minuti a piedi > 150 metri e < 450 metri
  5. Cateterizzazione del cuore destro che mostra PAP (pressione arteriosa polmonare) media> 25 mmHg e PCWP (pressione di incuneamento capillare polmonare) <15 mmHg entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ipertensione polmonare associata a

    UN. Ipertensione portale b. Infezione da HIV c. Ipertensione venosa polmonare definita come PCWP > 15 mmHg d. Malattia polmonare cronica definita come i. FEV1 (volume espiratorio forzato a un secondo

    )/FVC (capacità vitale forzata) inferiore a 0,65 ii. TLC < 0,70 iii. Apnea notturna non trattata con AHI (indice apnea-ipopnea) > 20 o nadir di saturazione dell'ossigeno nell'emoglobina < 87% e. Malattia Tromboembolica Cronica f. Sarcoidosi g. Malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD)

  2. Uso concomitante di nitrati (qualsiasi forma) regolarmente o saltuariamente.
  3. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo)
  4. Malattie vascolari della retina inclusa retinite pigmentosa, qualsiasi perdita improvvisa della vista, inclusi danni al nervo ottico o NAION
  5. pressione sanguigna bassa o pressione sanguigna alta non controllata
  6. Ipotensione posturale
  7. Incapacità di gestire la terapia infusionale domiciliare
  8. Terapia con vasodilatatore polmonare con qualsiasi inibitore della fosfodiesterasi o antagonista del recettore dell'endotelina entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
  9. Partecipazione a uno studio di sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti

  10. Insufficienza renale definita come:

    1. clearance stimata della creatinina < 30 ml/min
    2. creatinina sierica > 2,5 mg/dl
  11. Soggetti con anomalie della funzionalità epatica (ALT [alanina aminotransferasi o AST (alanina aminotransferasi) > 3 volte il limite superiore della norma allo screening o al basale) o malattia epatica cronica
  12. Storia di reazioni di ipersensibilità o effetti avversi correlati al tadalafil
  13. Aspettativa di vita < 12 mesi
  14. Storia di forma del pene deformata, un'erezione che è durata più di 4 ore o malattia di Peyronie.
  15. Problemi alle cellule del sangue come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia
  16. Incinta o che sta pianificando una gravidanza o allatta al seno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Tadalafil
le prime 4 settimane servono per aggiustare la dose di treprostinil, quindi Tadalafil 40 mg al giorno per 12 settimane, il gruppo viene scelto a caso dall'intera coorte
Droga: Tadalafil
Tadalafil 40 mg per 12 settimane
Altri nomi:
  • Adcirca
Comparatore placebo: Placebo
prime 4 settimane per aggiustare la dose di treprostinil, poi Placebo per 12 settimane
Droga: Placebo
Placebo per 12 settimane
Altri nomi:
  • pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane
Gli eventi avversi non sono maggiori rispetto alla sola infusione di treprostinil
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane
La classe funzionale dell'OMS migliorerà o rimarrà stabile
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane
Ricoveri
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il cambiamento della distanza percorsa in 6 minuti migliorerà
Lasso di tempo: 16 settimane di terapia
16 settimane di terapia
Variazione dell'indice Tei mediante ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 16 settimane di terapia
16 settimane di terapia
Variazione del livello plasmatico di BNP (peptide natriuretico cerebrale).
Lasso di tempo: 16 settimane di terapia
16 settimane di terapia
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica polmonare (PASP) valutata mediante ecocardiografia transtoracica mediante ecografia Doppler
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rhode Island Hospital

Collaboratori

United Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

24 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2 Trial

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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