Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treprostinil kombinert med tadalafil for pulmonal hypertensjon (T2)

18. juli 2013 oppdatert av: Rhode Island Hospital

Randomisert placebokontrollert studie av Treprostinil-infusjon kombinert med oral tadalafil eller placebo ved pulmonal arteriell hypertensjon

Mål: Å teste om kombinert administrering av medisinene treprostinil (en prostacyklinbehandling) og tadalafil (en PDE-5 [fosfodiesterase type 5]hemmerterapi) er bedre enn administrering av treprostinil alene. Denne behandlingen vil bli tilbudt til nylig diagnostiserte pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon som ikke har noen behandling for denne sykdommen og som av legen deres anses som kandidater for medisinen treprostinil. Kombinasjonsbehandlingen vil bli sammenlignet med enkeltbehandling med kun treprostinil på en dobbeltblind måte.

Nåværende terapi er å starte én behandling, enten en PDE5-hemmer eller en prostacyklin, avhengig av alvorlighetsgraden av pasientens PAH-sykdom (pulmonal arteriell hypertensjon) og legge til ytterligere behandlinger etter hvert som forverring oppstår. Denne behandlingen kan først legge til to midler.

Sekundære mål er: Å forbedre lungearterietrykket målt gjennom et hjerteekkokardiogram, forbedre forsøkspersonens 6 minutters gangavstand, forsinke tiden til klinisk forverring og senke plasma BNP-nivåer.

Forskningsprosedyrer: Å begynne administreringen av begge behandlingene samtidig.

Tidsperioden er 16 uker med ett års oppfølging. Hjerteekkokardiogrammer, klinikklegeeksamener og laboratoriearbeid vil bli fulgt. Fagene vil være mellom 18 - 75 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Mange kardiovaskulære sykdommer som essensiell hypertensjon, koronarsykdom og kongestiv hjertesvikt reagerer bedre på kombinasjoner av vasoaktive legemidler enn på behandling med et enkelt middel. Tre kategorier av pulmonale antihypertensive medisiner har blitt utviklet i løpet av de siste 20 årene, men deres effekt på behandling av PAH når de brukes i kombinasjon er stort sett ukjent. To av legemiddelgruppene for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er prostacykliner og PDE5-hemmere. Selv om effekten av prostacykliner medieres via cAMP (syklisk guanosinmonofosfat) og effekten av PDE5-hemmere medieres via cGMP, er det betydelig kryssprat mellom disse nukleotidene som tyder på at tilstrekkelige nivåer av begge kan være nødvendig for å opprettholde normal pulmonal vaskulær tonus og cellulær tone. vekstresponser.

Mål/hypotese: Dette forslaget antar at å øke nivåene av begge nukleotidene (prostacykliner og PDE5-hemmere), kan være mer effektivt i behandlingen av PAH enn å øke den ene alene.

Spesifikke mål: Hovedmålet med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av treprostinil-infusjon kombinert med tadalafil er mer effektiv enn treprostinil alene for å forbedre endringen fra baseline i 6 minutters gangavstand etter 16 ukers behandling.

Studiedesign: Den foreslåtte studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, to kohort, parallell gruppe og 16 ukers studie med 1 års langtidsoppfølging. Studien tar sikte på å sammenligne effekten av kombinasjonsbehandling med treprostinil-infusjon og tadalafil med treprostinil-infusjon alene.

Studiepopulasjon: Alle pasienter som nylig har blitt diagnostisert med PAH og som, etter samråd med sin lege, har valgt å bli behandlet med treprostinil-infusjon vil bli invitert til å delta. Totalt 66 fag vil bli sortert å melde seg på.

Treprostinil-dosering vil følge en 4 ukers opptitreringsplan med en måldose på 4 uker på minimum 8 ng/kg/min, etterfulgt av en 12 ukers randomisert tadalafil-periode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne pasienter 18-80 år

  2. Verdens helseorganisasjon gruppe 1 PAH

    1. Idiopatisk PAH
    2. Arvelig PAH
    3. PAH assosiert med bindevevssykdom
    4. PAH assosiert med kirurgisk reparasjon av medfødt venstre til høyre shunt
    5. PAH assosiert med anorektisk narkotikabruk
  3. WHO funksjonsklasse III-IV
  4. 6 minutters gangavstand > 150-meter og < 450 meter
  5. Høyre hjertekateterisering som viser gjennomsnittlig PAP (pulmonalt arterielt trykk)> 25 mmHg og PCWP (pulmonært kapillærkiletrykk) < 15 mmHg innen 6 måneder etter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pulmonal hypertensjon assosiert med

    en. Portal hypertensjon b. HIV-infeksjon c. Pulmonal venøs hypertensjon definert som PCWP > 15 mmHg d. Kronisk lungesykdom definert som jeg. FEV1 (tvungen ekspirasjonsvolum etter ett sekund

    )/FVC (forced vital capacity) mindre enn 0,65 ii. TLC < 0,70 iii. Ubehandlet søvnapné med AHI (apné-hypopné-indeks )> 20 eller hemoglobin oksygenmetning nadir < 87 % e. Kronisk tromboembolisk sykdom f. Sarcoidose g. Lungeveneokklusiv sykdom (PVOD)

  2. Samtidig bruk av nitrater (enhver form) enten regelmessig eller med jevne mellomrom.
  3. Samtidig bruk av potente CYP3A-hemmere (f.eks. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol)
  4. Vaskulær sykdom i netthinnen inkludert retinitis pigmentosa, ethvert plutselig synstap, inkludert skade på synsnerven eller NAION
  5. lavt blodtrykk eller høyt blodtrykk som ikke er kontrollert
  6. Postural hypotensjon
  7. Manglende evne til å håndtere hjemmeinfusjonsterapi
  8. Pulmonal vasodilatorbehandling med en hvilken som helst fosfodiesterasehemmer eller endotelinreseptorantagonist innen 30 dager etter studiestart
  9. Deltakelse i en klinisk undersøkelse innen de siste 30 dagene

  10. Nyresvikt definert som:

    1. estimert kreatininclearance < 30 ml/min
    2. serumkreatinin > 2,5 mg/dl
  11. Personer med leverfunksjonsavvik (ALAT [Alanine Aminotransferase eller AST (Alanine Aminotransferase) > 3 ganger øvre normalgrense ved screening eller ved baseline) eller kronisk leversykdom
  12. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon eller bivirkning relatert til tadalafil
  13. Forventet levealder < 12 måneder
  14. Historie om deformert penisform, en ereksjon som varte i mer enn 4 timer, eller Peyronies sykdom.
  15. Blodcelleproblemer som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi
  16. Gravid eller planlegger å bli gravid eller amme.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tadalafil
de første 4 ukene er for justering av treprostinil-dosen, deretter Tadalafil 40 mg daglig i 12 uker, gruppen er tilfeldig valgt fra hele kohorten
Legemiddel: Tadalafil
Tadalafil 40 mg i 12 uker
Andre navn:
  • Adcirca
Placebo komparator: Placebo
første 4 uker for justering av treprostinil-dosen, deretter placebo i 12 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo i 12 uker
Andre navn:
  • sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 16 uker
16 uker
Bivirkninger er ikke større enn med Treprostinil-infusjon alene
Tidsramme: 16 uker
16 uker
WHOs funksjonsklasse vil forbedres eller forbli stabil
Tidsramme: 16 uker
16 uker
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: 16 uker
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
6 minutters gangavstandsendring vil bli bedre
Tidsramme: 16 uker med terapi
16 uker med terapi
Tei-indeksendring ved transthoracic ekkokardiografi
Tidsramme: 16 uker med terapi
16 uker med terapi
Plasma BNP (Brain Natriuretic Peptide) nivåendring
Tidsramme: 16 uker med terapi
16 uker med terapi
Endring fra baseline i pulmonal arterielt systolisk trykk (PASP) som vurdert ved transthoracic ekkokardiografi ved bruk av doppler ultralyd
Tidsramme: 16 uker
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rhode Island Hospital

Samarbeidspartnere

United Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2013

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2 Trial

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere