Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Treprostinil gecombineerd met tadalafil voor pulmonale hypertensie (T2)

18 juli 2013 bijgewerkt door: Rhode Island Hospital

Gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde studie van treprostinil-infusie gecombineerd met orale tadalafil of placebo bij pulmonale arteriële hypertensie

Doelstellingen: Testen of de gecombineerde toediening van de medicijnen treprostinil (een prostacyclinetherapie) en tadalafil (een PDE-5 [fosfodiësterase type 5]-remmertherapie) beter is dan de toediening van alleen treprostinil. Deze behandeling zou worden aangeboden aan nieuw gediagnosticeerde patiënten met pulmonale arteriële hypertensie die niet worden behandeld voor deze ziekte en die door hun arts worden beschouwd als kandidaten voor de medicatie treprostinil. De combinatietherapie wordt dubbelblind vergeleken met enkelvoudige therapie met alleen treprostinil.

De huidige therapie bestaat uit het starten van één behandeling, hetzij een PDE5-remmer of een prostacycline, afhankelijk van de ernst van de PAH-ziekte (pulmonale arteriële hypertensie) van de patiënt, en het toevoegen van aanvullende therapieën wanneer verslechtering optreedt. Deze behandeling kan in eerste instantie twee middelen toevoegen.

Secundaire doelstellingen zijn: het verbeteren van de pulmonale arteriële druk zoals gemeten door middel van een cardiaal echocardiogram, het verbeteren van de loopafstand van 6 minuten van de proefpersoon, het vertragen van de tijd tot klinische verslechtering en het verlagen van plasma-BNP-niveaus.

Onderzoeksprocedures: om de toediening van beide behandelingen tegelijkertijd te starten.

Tijdsperiode is 16 weken met een follow-up van een jaar. Cardiale echocardiogrammen, onderzoeken van artsen in de kliniek en laboratoriumwerk zullen worden gevolgd. Onderwerpen zullen tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Veel hart- en vaatziekten, zoals essentiële hypertensie, coronaire hartziekte en congestief hartfalen, reageren beter op combinaties van vasoactieve geneesmiddelen dan op therapie met een enkel middel. Er zijn de afgelopen 20 jaar drie categorieën pulmonale antihypertensiva ontwikkeld, maar hun effect op de behandeling van PAH bij gebruik in combinatie is grotendeels onbekend. Twee van de geneesmiddelengroepen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zijn prostacyclines en PDE5-remmers. Hoewel de effecten van prostacyclinen worden gemedieerd via cAMP (cyclisch guanosinemonofosfaat) en de effecten van PDE5-remmers worden gemedieerd via cGMP, is er veel overspraak tussen deze nucleotiden, wat suggereert dat adequate niveaus van beide nodig kunnen zijn om een ​​normale pulmonale vasculaire tonus en cellulaire groei reacties.

Doel/Hypothese: Dit voorstel veronderstelt dat het verhogen van de niveaus van beide nucleotiden (prostacyclines en PDE5-remmers) effectiever kan zijn bij de behandeling van PAH dan het verhogen van een van beide alleen.

Specifieke doelen: Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van treprostinil-infusie gecombineerd met tadalafil effectiever is dan treprostinil alleen bij het verbeteren van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6 minuten loopafstand na 16 weken therapie.

Studieopzet: De voorgestelde studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, twee cohort, parallelle groep, en 16 weken durende studie met 1 jaar lange termijn follow-up. De studie heeft tot doel de werkzaamheid van combinatietherapie met treprostinil-infusie en tadalafil te vergelijken met treprostinil-infusie alleen.

Studiepopulatie: Alle patiënten bij wie pas de diagnose PAH is gesteld en die, na overleg met hun arts, hebben gekozen voor behandeling met treprostinil-infusie zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Er zullen in totaal 66 proefpersonen kunnen worden ingeschreven.

De dosering van treprostinil volgt een optitratieschema van 4 weken met een beoogde dosis van 4 weken van minimaal 8 ng/kg/min, gevolgd door een gerandomiseerde tadalafil-periode van 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tuft's New England Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Saint Barnabas Health Care System, Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • new York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten van 18-80 jaar

  2. Wereldgezondheidsorganisatie Groep 1 PAH

    1. Idiopathische PAH
    2. Erfelijke PAK
    3. PAH geassocieerd met bindweefselziekte
    4. PAH geassocieerd met chirurgisch herstel van aangeboren links naar rechts shunt
    5. PAH geassocieerd met anorectisch drugsgebruik
  3. WHO functionele klasse III-IV
  4. 6 minuten loopafstand > 150 meter en < 450 meter
  5. Rechterhartkatheterisatie met gemiddelde PAP (pulmonale arteriële druk)> 25 mmHg en PCWP (pulmonale capillaire wigdruk) < 15 mmHg binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Pulmonale hypertensie geassocieerd met

    A. Portale hypertensie b. hiv-infectie c. Pulmonale veneuze hypertensie gedefinieerd als PCWP > 15 mmHg d. Chronische longziekte gedefinieerd als i. FEV1 (geforceerd expiratoir volume op één seconde

    )/FVC (geforceerde vitale capaciteit) minder dan 0,65 ii. DLC < 0,70 iii. Onbehandelde slaapapneu met AHI (apneu-hypopneu-index)> 20 of hemoglobinezuurstofverzadigingsnadir < 87% e. Chronische trombo-embolische ziekte f. Sarcoïdose g. Pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD)

  2. Gelijktijdig gebruik van nitraten (in welke vorm dan ook), regelmatig of met tussenpozen.
  3. Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A-remmers (bijv. ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
  4. Vaatziekte van het netvlies inclusief retinitis pigmentosa, plotseling verlies van gezichtsvermogen, inclusief schade aan de oogzenuw of NAION
  5. lage bloeddruk of hoge bloeddruk die niet onder controle is
  6. Posturale hypotensie
  7. Onvermogen om thuisinfusietherapie te beheren
  8. Behandeling met pulmonale vasodilatatoren met een fosfodiësteraseremmer of endothelinereceptorantagonist binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
  9. Deelname aan een klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen

  10. Nierfalen gedefinieerd als:

    1. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min
    2. serumcreatinine > 2,5 mg/dl
  11. Proefpersonen met afwijkingen in de leverfunctie (ALT [Alanine Aminotransferase of AST (Alanine Aminotransferase) > 3 keer de bovengrens van normaal bij screening of bij baseline) of chronische leverziekte
  12. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of bijwerkingen gerelateerd aan tadalafil
  13. Levensverwachting < 12 maanden
  14. Geschiedenis van een misvormde penisvorm, een erectie die meer dan 4 uur duurde, of de ziekte van Peyronie.
  15. Bloedcelproblemen zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie
  16. Zwanger of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tadalafil
de eerste 4 weken zijn voor het aanpassen van de dosis treprostinil, daarna tadalafil 40 mg per dag gedurende 12 weken, de groep wordt willekeurig gekozen uit het hele cohort
Geneesmiddel: Tadalafil
Tadalafil 40 mg gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Adcirca
Placebo-vergelijker: Placebo
eerst 4 weken voor het aanpassen van de dosis treprostinil, daarna Placebo gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo gedurende 12 weken
Andere namen:
  • suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken
Bijwerkingen zijn niet groter dan met treprostinil-infusie alleen
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken
WIE Functionele klasse zal verbeteren of stabiel blijven
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken
Ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van 6 minuten loopafstand zal verbeteren
Tijdsspanne: 16 weken therapie
16 weken therapie
Tei-indexverandering door transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 16 weken therapie
16 weken therapie
Plasma BNP (Brain Natriuretic Peptide) Niveauverandering
Tijdsspanne: 16 weken therapie
16 weken therapie
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale arteriële systolische druk (PASP) zoals beoordeeld door transthoracale echocardiografie met behulp van Doppler-echografie
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rhode Island Hospital

Medewerkers

United Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: James R Klinger, MD, Rhode Island Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

24 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2 Trial

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren