更年期前後のエストロゲン補充療法研究 (PERT)
2017年7月19日 更新者：Susan Girdler, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
閉経周辺期におけるうつ病、エストロゲン補充、心血管の健康
研究の背景と目的: 米国では、心臓病による死亡者の大半は男性ではなく女性です。 心血管疾患率の男女格差の多くは、閉経後の女性の心血管リスクの負担に関連しています。 うつ病は、CVD の罹患率と死亡率のリスク増加と関連付けられています。 胸腺機能が正常な個人の再発性うつ病の病歴でさえ、心血管リスクの上昇と関連しています。 女性は男性の 2 倍の割合でうつ病を経験するため、うつ病と CVD の関連性を理解することは、特に女性に関連する可能性があります。 実質的に収束した証拠は、卵巣不全 (エストロゲン欠乏) が、女性の CVD とうつ病の両方に寄与するメカニズムの 1 つであることを示しています。 うつ病の発症率が 2 倍に増加する時期である閉経周辺期は、女性の心血管リスクとうつ病の病態生理学を研究するための理想的な機会を提供する可能性があります。
この研究の主な目的は、うつ病の病歴の有無にかかわらず、更年期前後の女性におけるうつ症状の発症および心血管リスクの進行におけるエストラジオールの予防的役割を調べることです。 研究者らは、うつ病にかかりやすい女性は、閉経周辺期に特に CVD の加速を受けやすく、その結果、心血管リスクの両方の指標（例： 炎症、内皮機能、ストレス反応性）、および抑うつ症状。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
172
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 45 歳から 60 歳の間である必要があります
- 更年期の移行期にある必要があります（不規則/無月経周期またはほてり）
- 医学的に健康でなければならない
除外基準:
・現在抗うつ薬を服用中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ パッチは 12 か月間、プラセボ ピルは 2 か月ごとに 12 日間。
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プラセボ パッチを 12 か月間継続的に着用し、週に 1 回交換します。
また、プラセボ錠剤は 2 か月ごとに 12 日間投与されます。
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実験的：エストラジオール
経皮 17β-エストラジオール (100 ug/日) を 12 か月間、経口微粉化プロゲステロン (200 mg/日) を 2 か月ごとに 12 日間。
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経皮 17β-エストラジオール (100 ug/日) を 12 か月間パッチとして投与し、継続的に着用し、週に 1 回交換します。
また、2 か月ごとに、経口微粉化プロゲステロン (200 mg/日 x 12 日間) が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疫学研究センターのうつ病尺度（CES-D）が示すうつ病症状の変化
時間枠：ベースライン、12か月
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Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) の試験前 (ベースライン) から試験後 (12 か月) への変更。
CES-D には 0 ～ 60 の範囲があり、スコアが高いほど症状が多いことを示します。
16 以上のスコアは、うつ病の臨床的に重要な症状を示します。
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ベースライン、12か月
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DSM障害I / NPの構造化臨床面接によって評価された精神医学的診断の変化
時間枠：ベースラインおよび CES-D スコアによってプロンプトが表示された場合
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ベースラインおよび CES-D スコアによってプロンプトが表示された場合
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Trier Social Stress Test を含む実験セッション中のストレス反応性の変化
時間枠：ベースライン、12か月
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ストレス反応性を反映する主要な測定値は、平均動脈圧 (MAP)、血管抵抗指数 (VRI)、血漿コルチゾール、および血漿 IL-6 で構成されます。
これら 4 つの測定値のそれぞれについて、デルタ スコア (安静からストレスへの変化) が計算され、Z スコアとして標準化されます。
次に、個々の Z スコアを平均して、単一のストレス反応性プロファイル測定値 (平均 z スコア) - 4 つの主要なストレス応答経路における活性化の大きさを反映する複合 Z スコアを生成します。
ベースラインでのこの複合 z スコアを 12 か月での複合 z スコアから差し引いて、この結果測定値を算出します。
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ベースライン、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) によって評価された機能的健康の変化
時間枠：ベースライン、12か月
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Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) は、身体機能、身体の痛み、身体的健康問題による役割制限、感情的健康問題による役割制限、感情的健康状態を含む機能的健康状態の尺度です。 、社会的機能、エネルギー/疲労、および一般的な健康認識。
このスケールの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、12か月
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代謝リスクの基準を満たす割合 [ベースラインおよび 12 か月目]
時間枠：ベースライン、12か月
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被験者は、メタボリックシンドロームの標準基準（5つの危険因子のうち3つに基づく：血圧上昇、空腹時トリグリセリド、空腹時血糖、腹囲、および低HDLコレステロール）のいずれかを満たす場合、代謝リスクがあると分類されますまたはインスリン抵抗性を示す恒常性モデル評価 (HOMA) に基づいて、式を使用して空腹時インスリンと血糖値に基づいて HOMA-IR を導き出します: HOMA-IR = 空腹時血糖 (mmol/L) × 空腹時インスリン (μU/mL)/22.5
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ベースライン、12か月
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上腕動脈径の割合の変化
時間枠：ベースライン、12か月
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上腕動脈のフロー媒介拡張（FMD）テストの変化（ベースラインから12か月まで）。拡張は、一定期間の腕の循環停止によって誘発される血流の急激な増加に続いて発生します。
高解像度の超音波を使用して測定され、内皮依存性の血管拡張の測定値が得られます。
反応性充血の結果としての上腕動脈径の増加を動脈のベースライン径と比較し、ベースライン径のパーセンテージ (% FMD) として表します。
各時点での流れ媒介血管拡張は、反応性充血下の上腕動脈の直径から上腕動脈のベースライン直径を差し引いたものとして計算された。
ここに示す変化は、12 か月の %FMD からベースライン月の %FMD を差し引いて計算されます。
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ベースライン、12か月
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圧受容器の感度の変化
時間枠：ベースライン、12か月
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静かな横臥状態での自発呼吸中の心拍ごとの血圧と脈拍数の 10 分間の記録を収集するために、フィノメーター非侵襲的血圧装置 (FMS) が使用されました。 圧反射感度は、この 10 分間の最も安定した 5 分間のセグメントから計算されました。 クロススペクトル分析を使用して、全身血圧振動と 0.07 ～ 0.14 の周波数範囲の R-R 間隔振動の間の平均伝達関数モジュラス (つまり、ゲイン) を推定しました。 Hz、低周波数帯域とも呼ばれます。 この圧反射感度 (BRS) の単位は msec/mmHg でした。 ここに示されている結果は、12 か月の BRS からベースラインの BRS を差し引いたものです。 |
ベースライン、12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Susan Girdler, PH.D.、UNC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月19日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。