- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01308814
Studio sulla terapia sostitutiva con estrogeni in perimenopausa (PERT)
Depressione, sostituzione degli estrogeni e salute cardiovascolare nella perimenopausa
Background e obiettivi dello studio: negli Stati Uniti la maggior parte dei decessi per malattie cardiache riguarda le donne, non gli uomini. Gran parte della disparità di genere nei tassi di CVD riguarda l'onere del rischio CV nelle donne dopo la menopausa. La depressione è stata associata ad un aumentato rischio di morbilità e mortalità CVD. Anche le storie di depressione ricorrente negli individui eutimici sono associate a un elevato rischio CV. Comprendere il legame depressione-CVD può avere particolare rilevanza per le donne poiché le donne soffrono di depressione a un tasso doppio rispetto a quello degli uomini. Prove convergenti sostanziali indicano che l'insufficienza ovarica (privazione di estrogeni) è un probabile meccanismo che contribuisce sia alla CVD che alla depressione nelle donne. La perimenopausa, un tempo associato a un raddoppio dei tassi di depressione, può fornire un'opportunità ideale per studiare la fisiopatologia del rischio CV e della depressione nelle donne.
L'obiettivo primario di questo studio è esaminare il ruolo profilattico dell'estradiolo nello sviluppo dei sintomi depressivi e nella progressione del rischio cardiovascolare nelle donne in perimenopausa con o senza storie di depressione. I ricercatori prevedono che le donne suscettibili alla depressione saranno particolarmente vulnerabili all'accelerazione della CVD nel contesto della perimenopausa e, di conseguenza, mostreranno un beneficio differenzialmente maggiore del trattamento con estradiolo durante la transizione alla menopausa per entrambi gli indici di rischio CV (ad es. infiammazione, funzione endoteliale, reattività allo stress), nonché sintomi depressivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- deve avere un'età compresa tra i 45 ei 60 anni
- deve essere nel passaggio alla menopausa (cicli mestruali irregolari/assenti o vampate di calore)
- devono essere sani dal punto di vista medico
Criteri di esclusione:
- Attualmente sta assumendo farmaci antidepressivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Cerotti placebo per 12 mesi e pillole placebo per 12 giorni ogni 2 mesi.
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Patch Placebo per 12 mesi, da indossare continuamente e sostituire una volta alla settimana.
Inoltre, le pillole placebo verranno somministrate per 12 giorni ogni 2 mesi.
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Sperimentale: Estradiolo
17β-estradiolo transdermico (100 ug/giorno) per 12 mesi e progesterone micronizzato orale (200 mg/giorno) per 12 giorni ogni due mesi.
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17β-estradiolo transdermico (100 ug/giorno) per 12 mesi, somministrato sotto forma di cerotti da indossare continuamente e da sostituire una volta alla settimana.
Inoltre, ogni 2 mesi, verrà somministrato progesterone micronizzato per via orale (200 mg/giorno x 12 giorni).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei sintomi depressivi come indicato dal Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D)
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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Passaggio da pre-trial (basale) a post-trial (mese 12) nel Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D).
Il CES-D ha un range da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano la presenza di più sintomatologia.
Un punteggio di 16 o superiore è indicativo di sintomi clinicamente significativi di depressione.
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Basale, mese 12
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Cambiamento nella diagnosi psichiatrica come valutato dall'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM I/NP
Lasso di tempo: Basale e quando richiesto dal punteggio CES-D
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Basale e quando richiesto dal punteggio CES-D
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Variazione della reattività allo stress durante la sessione di laboratorio, incluso il test di stress sociale di Treviri
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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Le misure primarie che riflettono la reattività allo stress consisteranno nella pressione arteriosa media (MAP), nell'indice di resistenza vascolare (VRI), nel cortisolo plasmatico e nell'IL-6 plasmatica.
Per ciascuna di queste quattro misure, verrà calcolato un punteggio delta (passaggio da riposo a stress) e quindi standardizzato come punteggi Z.
Verrà quindi calcolata la media dei punteggi Z individuali per produrre una singola misura del profilo di reattività allo stress (punteggio z medio) - un punteggio Z composito che riflette l'entità dell'attivazione nei quattro percorsi primari di risposta allo stress.
Questo punteggio z composito al basale verrà sottratto dal punteggio z composito a 12 mesi per ottenere questa misura di esito.
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Basale, mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del benessere funzionale come valutato dallo studio sui risultati medici 36-item Short Form (SF-36)
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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Il Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) è una misura del benessere funzionale, tra cui funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute emotiva, benessere emotivo , funzionamento sociale, energia/fatica e percezione generale della salute.
L'intervallo di questa scala è 0-100, dove i punteggi più alti indicano uno stato di salute più favorevole.
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Basale, mese 12
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Percentuale che soddisfa i criteri per il rischio metabolico [Baseline e mese 12]
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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I soggetti saranno classificati come a rischio metabolico se soddisfano i criteri standard per la sindrome metabolica (basati su 3 dei 5 fattori di rischio: pressione sanguigna elevata, trigliceridi a digiuno, glicemia a digiuno, circonferenza della vita e basso colesterolo HDL) o presentano insulino-resistenza basato sulla valutazione del modello omeostatico (HOMA) per derivare HOMA-IR basato sui livelli di insulina e glucosio a digiuno utilizzando l'equazione: HOMA-IR = glucosio a digiuno (mmol/L) × insulina a digiuno (μU/mL)/22,5
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Basale, mese 12
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Variazione della percentuale del diametro dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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Modifica (dal basale a 12 mesi) nel test di dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale, la dilatazione si verifica a seguito di un aumento acuto del flusso sanguigno, indotto dall'arresto circolatorio nel braccio per un periodo di tempo.
Misurato mediante ultrasuoni ad alta risoluzione, fornendo una misura della vasodilatazione endoteliale-dipendente.
L'aumento del diametro arterioso brachiale come conseguenza dell'iperemia reattiva viene confrontato con il diametro basale dell'arteria ed espresso come percentuale del diametro basale (% FMD).
La vasodilatazione flusso-mediata in ogni momento è stata calcolata come diametro dell'arteria brachiale sotto iperemia reattiva meno diametro basale dell'arteria brachiale.
La variazione qui presentata è calcolata come %FMD di 12 mesi meno il mese di riferimento %FMD.
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Basale, mese 12
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Modifica della sensibilità dei barocettori
Lasso di tempo: Basale, mese 12
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È stato utilizzato un dispositivo per la pressione sanguigna non invasiva (FMS) finometer per raccogliere una registrazione di 10 minuti della pressione sanguigna battito-battito e della frequenza cardiaca durante la respirazione spontanea in condizioni di quiete sdraiata. la sensibilità del baroriflesso è stata calcolata dal segmento di 5 minuti più stabile di questo periodo di 10 minuti. L'analisi cross-spettrale è stata utilizzata per stimare il modulo medio della funzione di trasferimento (cioè il guadagno) tra le oscillazioni della pressione arteriosa sistemica e le oscillazioni dell'intervallo RR nell'intervallo di frequenza di 0,07-0,14 Hz, nota anche come banda a bassa frequenza. Le unità di questa sensibilità baroriflessa (BRS) erano msec/mmHg. Il risultato qui presentato è il BRS a 12 mesi meno il BRS basale. |
Basale, mese 12
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan Girdler, PH.D., UNC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-0542
- R01MH087619 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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