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Studio sulla terapia sostitutiva con estrogeni in perimenopausa (PERT)

19 luglio 2017 aggiornato da: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Depressione, sostituzione degli estrogeni e salute cardiovascolare nella perimenopausa

Background e obiettivi dello studio: negli Stati Uniti la maggior parte dei decessi per malattie cardiache riguarda le donne, non gli uomini. Gran parte della disparità di genere nei tassi di CVD riguarda l'onere del rischio CV nelle donne dopo la menopausa. La depressione è stata associata ad un aumentato rischio di morbilità e mortalità CVD. Anche le storie di depressione ricorrente negli individui eutimici sono associate a un elevato rischio CV. Comprendere il legame depressione-CVD può avere particolare rilevanza per le donne poiché le donne soffrono di depressione a un tasso doppio rispetto a quello degli uomini. Prove convergenti sostanziali indicano che l'insufficienza ovarica (privazione di estrogeni) è un probabile meccanismo che contribuisce sia alla CVD che alla depressione nelle donne. La perimenopausa, un tempo associato a un raddoppio dei tassi di depressione, può fornire un'opportunità ideale per studiare la fisiopatologia del rischio CV e della depressione nelle donne.

L'obiettivo primario di questo studio è esaminare il ruolo profilattico dell'estradiolo nello sviluppo dei sintomi depressivi e nella progressione del rischio cardiovascolare nelle donne in perimenopausa con o senza storie di depressione. I ricercatori prevedono che le donne suscettibili alla depressione saranno particolarmente vulnerabili all'accelerazione della CVD nel contesto della perimenopausa e, di conseguenza, mostreranno un beneficio differenzialmente maggiore del trattamento con estradiolo durante la transizione alla menopausa per entrambi gli indici di rischio CV (ad es. infiammazione, funzione endoteliale, reattività allo stress), nonché sintomi depressivi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • deve avere un'età compresa tra i 45 ei 60 anni
  • deve essere nel passaggio alla menopausa (cicli mestruali irregolari/assenti o vampate di calore)
  • devono essere sani dal punto di vista medico

Criteri di esclusione:

- Attualmente sta assumendo farmaci antidepressivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Cerotti placebo per 12 mesi e pillole placebo per 12 giorni ogni 2 mesi.
Patch Placebo per 12 mesi, da indossare continuamente e sostituire una volta alla settimana. Inoltre, le pillole placebo verranno somministrate per 12 giorni ogni 2 mesi.
Sperimentale: Estradiolo
17β-estradiolo transdermico (100 ug/giorno) per 12 mesi e progesterone micronizzato orale (200 mg/giorno) per 12 giorni ogni due mesi.
17β-estradiolo transdermico (100 ug/giorno) per 12 mesi, somministrato sotto forma di cerotti da indossare continuamente e da sostituire una volta alla settimana. Inoltre, ogni 2 mesi, verrà somministrato progesterone micronizzato per via orale (200 mg/giorno x 12 giorni).
Altri nomi:
  • Climara e Prometrio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei sintomi depressivi come indicato dal Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D)
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Passaggio da pre-trial (basale) a post-trial (mese 12) nel Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D). Il CES-D ha un range da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano la presenza di più sintomatologia. Un punteggio di 16 o superiore è indicativo di sintomi clinicamente significativi di depressione.
Basale, mese 12
Cambiamento nella diagnosi psichiatrica come valutato dall'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM I/NP
Lasso di tempo: Basale e quando richiesto dal punteggio CES-D
Basale e quando richiesto dal punteggio CES-D
Variazione della reattività allo stress durante la sessione di laboratorio, incluso il test di stress sociale di Treviri
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Le misure primarie che riflettono la reattività allo stress consisteranno nella pressione arteriosa media (MAP), nell'indice di resistenza vascolare (VRI), nel cortisolo plasmatico e nell'IL-6 plasmatica. Per ciascuna di queste quattro misure, verrà calcolato un punteggio delta (passaggio da riposo a stress) e quindi standardizzato come punteggi Z. Verrà quindi calcolata la media dei punteggi Z individuali per produrre una singola misura del profilo di reattività allo stress (punteggio z medio) - un punteggio Z composito che riflette l'entità dell'attivazione nei quattro percorsi primari di risposta allo stress. Questo punteggio z composito al basale verrà sottratto dal punteggio z composito a 12 mesi per ottenere questa misura di esito.
Basale, mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del benessere funzionale come valutato dallo studio sui risultati medici 36-item Short Form (SF-36)
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Il Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) è una misura del benessere funzionale, tra cui funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute emotiva, benessere emotivo , funzionamento sociale, energia/fatica e percezione generale della salute. L'intervallo di questa scala è 0-100, dove i punteggi più alti indicano uno stato di salute più favorevole.
Basale, mese 12
Percentuale che soddisfa i criteri per il rischio metabolico [Baseline e mese 12]
Lasso di tempo: Basale, mese 12
I soggetti saranno classificati come a rischio metabolico se soddisfano i criteri standard per la sindrome metabolica (basati su 3 dei 5 fattori di rischio: pressione sanguigna elevata, trigliceridi a digiuno, glicemia a digiuno, circonferenza della vita e basso colesterolo HDL) o presentano insulino-resistenza basato sulla valutazione del modello omeostatico (HOMA) per derivare HOMA-IR basato sui livelli di insulina e glucosio a digiuno utilizzando l'equazione: HOMA-IR = glucosio a digiuno (mmol/L) × insulina a digiuno (μU/mL)/22,5
Basale, mese 12
Variazione della percentuale del diametro dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Modifica (dal basale a 12 mesi) nel test di dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale, la dilatazione si verifica a seguito di un aumento acuto del flusso sanguigno, indotto dall'arresto circolatorio nel braccio per un periodo di tempo. Misurato mediante ultrasuoni ad alta risoluzione, fornendo una misura della vasodilatazione endoteliale-dipendente. L'aumento del diametro arterioso brachiale come conseguenza dell'iperemia reattiva viene confrontato con il diametro basale dell'arteria ed espresso come percentuale del diametro basale (% FMD). La vasodilatazione flusso-mediata in ogni momento è stata calcolata come diametro dell'arteria brachiale sotto iperemia reattiva meno diametro basale dell'arteria brachiale. La variazione qui presentata è calcolata come %FMD di 12 mesi meno il mese di riferimento %FMD.
Basale, mese 12
Modifica della sensibilità dei barocettori
Lasso di tempo: Basale, mese 12

È stato utilizzato un dispositivo per la pressione sanguigna non invasiva (FMS) finometer per raccogliere una registrazione di 10 minuti della pressione sanguigna battito-battito e della frequenza cardiaca durante la respirazione spontanea in condizioni di quiete sdraiata. la sensibilità del baroriflesso è stata calcolata dal segmento di 5 minuti più stabile di questo periodo di 10 minuti. L'analisi cross-spettrale è stata utilizzata per stimare il modulo medio della funzione di trasferimento (cioè il guadagno) tra le oscillazioni della pressione arteriosa sistemica e le oscillazioni dell'intervallo RR nell'intervallo di frequenza di 0,07-0,14 Hz, nota anche come banda a bassa frequenza. Le unità di questa sensibilità baroriflessa (BRS) erano msec/mmHg.

Il risultato qui presentato è il BRS a 12 mesi meno il BRS basale.

Basale, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan Girdler, PH.D., UNC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

4 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-0542
  • R01MH087619 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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