Studie perimenopauzální estrogenní substituční terapie (PERT)
Deprese, substituce estrogenů a kardiovaskulární zdraví v perimenopauze
Pozadí a cíle studie: V USA je většina úmrtí na srdeční onemocnění u žen, nikoli u mužů. Velká část genderových rozdílů v míře KVO souvisí se zátěží KV rizikem u žen po menopauze. Deprese je spojována se zvýšeným rizikem morbidity a mortality KVO. Dokonce i historie recidivující deprese u euthymických jedinců je spojena se zvýšeným KV rizikem. Pochopení vztahu deprese-CVD může mít zvláštní význam pro ženy, protože ženy zažívají depresi dvakrát rychleji než muži. Podstatné konvergentní důkazy naznačují, že selhání vaječníků (estrogenová deprivace) je jedním z pravděpodobných mechanismů přispívajících jak ke KVO, tak k depresi u žen. Perimenopauza, doba spojená s dvojnásobným zvýšením výskytu deprese, může poskytnout ideální příležitost pro studium patofyziologie KV rizika a deprese u žen.
Primárním cílem této studie je prozkoumat profylaktickou roli estradiolu při rozvoji symptomů deprese a progresi kardiovaskulárního rizika u perimenopauzálních žen s nebo bez anamnézy deprese. Výzkumníci předpokládají, že ženy náchylné k depresi budou zvláště citlivé na akceleraci KVO v kontextu perimenopauzy a následně budou vykazovat rozdílně větší přínos léčby estradiolem během přechodu menopauzy pro oba indexy KV rizika (např. zánět, endoteliální funkce, stresová reaktivita), stejně jako depresivní symptomy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- musí být ve věku 45 až 60 let
- musí být v přechodu menopauzy (nepravidelné/chybějící menstruační cykly nebo návaly horka)
- musí být zdravotně v pořádku
Kritéria vyloučení:
- v současné době užíváte antidepresiva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo náplasti na 12 měsíců a placebo pilulky na 12 dní každé 2 měsíce.
|
Placebo náplasti po dobu 12 měsíců, které se mají nosit nepřetržitě a vyměňovat jednou týdně.
Také placebo pilulky budou podávány po dobu 12 dnů každé 2 měsíce.
|
|
Experimentální: Estradiol
Transdermální 17β-estradiol (100 ug/den) po dobu 12 měsíců a perorální mikronizovaný progesteron (200 mg/den) po dobu 12 dnů každé dva měsíce.
|
Transdermální 17β-estradiol (100 ug/den) po dobu 12 měsíců, podávaný jako náplasti k nepřetržitému nošení a výměna jednou týdně.
Každé 2 měsíce bude také podáván orálně mikronizovaný progesteron (200 mg/den x 12 dní).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků deprese podle indikace škály deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
Změna z pre-trial (základní) do post-trial (měsíc 12) v Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D).
CES-D má rozsah od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na přítomnost více symptomatologie.
Skóre 16 nebo vyšší ukazuje na klinicky významné příznaky deprese.
|
Výchozí stav, měsíc 12
|
|
Změna v psychiatrické diagnóze hodnocená strukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy DSM I/NP
Časové okno: Výchozí stav a na výzvu skóre CES-D
|
Výchozí stav a na výzvu skóre CES-D
|
|
|
Změna stresové reaktivity během laboratorního sezení včetně Trierova sociálního zátěžového testu
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
Primární měření odrážející stresovou reaktivitu se budou skládat ze středního arteriálního tlaku (MAP), indexu vaskulární rezistence (VRI), plazmatického kortizolu a plazmatického IL-6.
Pro každé z těchto čtyř měření bude vypočteno delta skóre (změna z klidu na stres) a poté standardizováno jako Z skóre.
Jednotlivá Z skóre se pak zprůměrují, aby se získalo jediné měření profilu stresové reaktivity (průměrné z skóre) - složené Z skóre odrážející velikost aktivace ve čtyřech primárních drahách reagujících na stres.
Toto složené z skóre na začátku bude odečteno od složeného z skóre po 12 měsících, aby se získalo toto měřítko výsledku.
|
Výchozí stav, měsíc 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkční pohody podle studie lékařských výsledků 36-položkový krátký formulář (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
The Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) je měřítkem funkční pohody, včetně fyzického fungování, tělesné bolesti, omezení role kvůli problémům fyzického zdraví, omezení role kvůli problémům emočního zdraví, emoční pohody. sociální fungování, energie/únava a celkové vnímání zdraví.
Rozsah této škály je 0-100, kde vyšší skóre ukazuje na příznivější zdravotní stav.
|
Výchozí stav, měsíc 12
|
|
Procento splnění kritérií pro metabolické riziko [výchozí stav a měsíc 12]
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
Subjekty budou klasifikovány jako osoby s metabolickým rizikem, pokud buď splňují standardní kritéria pro metabolický syndrom (na základě 3 z 5 rizikových faktorů: zvýšený krevní tlak, triglyceridy nalačno, glukóza nalačno, obvod pasu a nízký HDL-cholesterol) nebo vykazují inzulínovou rezistenci. na základě hodnocení homeostatického modelu (HOMA) odvodit HOMA-IR na základě hladin inzulínu nalačno a glukózy pomocí rovnice: HOMA-IR = glukóza nalačno (mmol/l) × inzulín nalačno (μU/ml)/22,5
|
Výchozí stav, měsíc 12
|
|
Změna v procentech průměru brachiální tepny
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
Změna (z výchozího stavu na 12 měsíců) v testu průtokem zprostředkované dilatace (FMD) brachiální tepny, k dilataci dochází po akutním zvýšení průtoku krve, vyvolanému zástavou oběhu v paži na určitou dobu.
Měřeno pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením, což poskytuje míru vazodilatace závislé na endotelu.
Zvětšení průměru brachiální arterie jako důsledek reaktivní hyperémie se porovnává se základním průměrem tepny a vyjádří se jako procento základního průměru (% FMD).
Průtokem zprostředkovaná vazodilatace v každém časovém bodě byla vypočtena jako průměr brachiální arterie při reaktivní hyperémii mínus základní průměr brachiální arterie.
Zde uvedená změna se vypočítá jako 12měsíční % FMD mínus výchozí měsíc % FMD.
|
Výchozí stav, měsíc 12
|
|
Změna citlivosti baroreceptorů
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12
|
Neinvazivní zařízení pro měření krevního tlaku (FMS) finometer bylo použito ke shromažďování 10minutového záznamu krevního tlaku a tepové frekvence během spontánního dýchání v klidné poloze vleže. citlivost baroreflexu byla vypočítána z nejstabilnějšího 5minutového segmentu této 10minutové periody. Křížová spektrální analýza byla použita k odhadu průměrného modulu přenosové funkce (tj. zesílení) mezi oscilacemi systémového krevního tlaku a oscilacemi R-R intervalu ve frekvenčním rozsahu 0,07-0,14 Hz, známé také jako nízkofrekvenční pásmo. Jednotky této baroreflexní citlivosti (BRS) byly msec/mmHg. Zde prezentovaný výsledek je 12měsíční BRS mínus základní BRS. |
Výchozí stav, měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Girdler, PH.D., UNC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-0542
- R01MH087619 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .