- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01308814
Perimenopausal østrogenerstatningsterapistudie (PERT)
Depresjon, østrogenerstatning og kardiovaskulær helse i perimenopausen
Studiebakgrunn og mål: I USA er flertallet av dødsfall ved hjertesykdom hos kvinner, ikke menn. Mye av kjønnsforskjellene i CVD-rater er relatert til belastningen av CV-risiko hos kvinner etter overgangsalderen. Depresjon har vært assosiert med økt risiko for CVD-sykelighet og dødelighet. Selv historier om tilbakevendende depresjon hos euthymic individer er assosiert med forhøyet CV risiko. Å forstå depresjon-CVD-koblingen kan ha spesiell relevans for kvinner siden kvinner opplever depresjon dobbelt så mye som menn. Betydelige konvergerende bevis indikerer at ovariesvikt (østrogenmangel) er en sannsynlig mekanisme som bidrar til både CVD og depresjon hos kvinner. Perimenopausen, en tid assosiert med en dobbel økning i depresjonsraten, kan gi en ideell mulighet for å studere patofysiologien til CV-risiko og depresjon hos kvinner.
Hovedmålet med denne studien er å undersøke den profylaktiske rollen til østradiol i utviklingen av depressive symptomer og progresjonen av kardiovaskulær risiko hos kvinner i overgangsalderen med eller uten historie med depresjon. Etterforskerne spår at kvinner som er mottakelige for depresjon vil være spesielt sårbare for akselerasjon av hjerte- og karsykdommer i forbindelse med perimenopausen og vil følgelig vise forskjellig større fordel av østradiolbehandling under overgangsalderen for begge indeksene for CV-risiko (f. betennelse, endotelfunksjon, stressreaktivitet), samt depressive symptomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- må være mellom 45 og 60 år
- må være i overgangsalderen (uregelmessig/fraværende menstruasjonssyklus eller hetetokter)
- må være medisinsk sunne
Ekskluderingskriterier:
- tar for øyeblikket antidepressiva
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboplaster i 12 måneder og placebo-piller i 12 dager hver 2. måned.
|
Placeboplaster i 12 måneder, som skal brukes kontinuerlig og skiftes en gang i uken.
Dessuten vil placebo-piller bli administrert i 12 dager hver 2. måned.
|
|
Eksperimentell: Østradiol
Transdermal 17β-østradiol (100 ug/dag) i 12 måneder og oralt mikronisert progesteron (200 mg/dag) i 12 dager annenhver måned.
|
Transdermal 17β-østradiol (100 ug/dag) i 12 måneder, administrert som plaster som skal brukes kontinuerlig og skiftes en gang i uken.
Hver 2. måned vil også oralt mikronisert progesteron (200 mg/dag x 12 dager) bli administrert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depressive symptomer som indikert av Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Endre fra pre-trial (baseline) til post-trial (måned 12) i Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D).
CES-D har et område fra 0-60, med høyere score som indikerer tilstedeværelse av mer symptomatologi.
En poengsum på 16 eller høyere er en indikasjon på klinisk signifikante symptomer på depresjon.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring i psykiatrisk diagnose som vurdert av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-lidelser I/NP
Tidsramme: Grunnlinje og når du blir bedt om av CES-D-score
|
Grunnlinje og når du blir bedt om av CES-D-score
|
|
|
Endring i stressreaktivitet under laboratorieøkt, inkludert Trier sosial stresstest
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Primære mål som reflekterer stressreaktivitet vil bestå av gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), vaskulær motstandsindeks (VRI), plasmakortisol og plasma IL-6.
For hvert av disse fire målene vil en delta-skåre (endring fra hvile til stress) bli beregnet og deretter standardisert som Z-score.
De individuelle Z-skårene vil deretter bli gjennomsnittet for å gi et enkelt mål for stressreaktivitetsprofil (gjennomsnittlig z-score) - en sammensatt Z-skåre som gjenspeiler størrelsen på aktivering i de fire primære stressresponsive banene.
Denne sammensatte z-skåren ved baseline vil bli trukket fra den sammensatte z-skåren ved 12 måneder for å gi dette utfallsmålet.
|
Grunnlinje, måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i funksjonelt velvære som vurderes av Medical Outcomes Study 36-element Short Form (SF-36)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
The Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) er et mål på funksjonelt velvære, inkludert fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle helseproblemer, emosjonelt velvære , sosial fungering, energi/tretthet og generelle helseoppfatninger.
Rekkevidden på denne skalaen er 0-100, hvor høyere skår indikerer en mer gunstig helsetilstand.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Prosentandel oppfyller kriterier for metabolsk risiko [Baseline og måned 12]
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Personer vil bli klassifisert som å ha metabolsk risiko hvis de enten oppfyller standardkriteriene for det metabolske syndromet (basert på 3 av 5 risikofaktorer: forhøyet blodtrykk, fastende triglyserider, fastende glukose, midjeomkrets og lavt HDL-kolesterol) eller de viser insulinresistens. basert på den homeostatiske modellvurderingen (HOMA) for å utlede HOMA-IR basert på fastende insulin og glukosenivåer ved å bruke ligningen: HOMA-IR = fastende glukose (mmol/L) × fastende insulin (μU/mL)/22,5
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring i prosentandel av brachial arteriediameter
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Endring (fra baseline til 12 måneder) i flow-mediert dilatasjon (FMD) test av brachialis arterien, dilatasjon skjer etter en akutt økning i blodstrømmen, indusert av via sirkulasjonsstans i armen i en periode.
Målt ved bruk av høyoppløselig ultralyd, noe som gir et mål på endotelavhengig vasodilatasjon.
Økningen i brachial arteriell diameter som en konsekvens av reaktiv hyperemi sammenlignes med basislinjediameteren til arterien og uttrykt som en prosentandel av baselinediameteren (% FMD).
Strømningsmediert vasodilatasjon ved hvert tidspunkt ble beregnet som diameteren til brachialisarterien under reaktiv hyperemi minus baselinediameteren til brachialisarterien.
Endringen som presenteres her er beregnet som 12 måneders %FMD minus basislinjemåneden %FMD.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Endring i baroreseptorfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
En finometer ikke-invasiv blodtrykksanordning (FMS) ble brukt til å samle en 10-minutters registrering av slag-til-slag blodtrykk og puls under spontan pusting under rolige liggende forhold. baroreflex-sensitiviteten ble beregnet fra det mest stabile 5-minutters segmentet av denne 10-minutters perioden. Kryssspektral analyse ble brukt for å estimere den gjennomsnittlige overføringsfunksjonsmodulen (dvs. forsterkning) mellom systemiske blodtrykksoscillasjoner og R-R intervalloscillasjoner i frekvensområdet 0,07-0,14 Hz, også kjent som lavfrekvensbåndet. Enhetene for denne baroreflekssensitiviteten (BRS) var msek/mmHg. Resultatet som presenteres her er 12 måneders BRS minus baseline BRS. |
Grunnlinje, måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Girdler, PH.D., UNC
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-0542
- R01MH087619 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .