Estudo de terapia de reposição de estrogênio na perimenopausa (PERT)
Depressão, reposição de estrogênio e saúde cardiovascular na perimenopausa
Histórico e objetivos do estudo: Nos EUA, a maioria das mortes por doenças cardíacas ocorre em mulheres, não em homens. Grande parte da disparidade de gênero nas taxas de DCV está relacionada à carga de risco CV em mulheres após a menopausa. A depressão tem sido associada a um risco aumentado de morbidade e mortalidade por DCV. Mesmo histórias de depressão recorrente em indivíduos eutímicos estão associadas a risco CV elevado. Compreender a ligação depressão-DCV pode ter particular relevância para as mulheres, uma vez que as mulheres sofrem de depressão duas vezes mais do que os homens. Evidências convergentes substanciais indicam que a falência ovariana (privação de estrogênio) é um mecanismo provável que contribui para DCV e depressão em mulheres. A perimenopausa, uma época associada a um aumento de duas vezes nas taxas de depressão, pode fornecer uma oportunidade ideal para estudar a fisiopatologia do risco CV e depressão em mulheres.
O objetivo principal deste estudo é examinar o papel profilático do estradiol no desenvolvimento de sintomas depressivos e na progressão do risco cardiovascular em mulheres na perimenopausa com ou sem histórico de depressão. Os investigadores preveem que as mulheres susceptíveis à depressão serão particularmente vulneráveis à aceleração da DCV no contexto da perimenopausa e, consequentemente, apresentarão um benefício diferencialmente maior do tratamento com estradiol durante a transição da menopausa para ambos os índices de risco CV (p. inflamação, função endotelial, reatividade ao estresse), bem como sintomas depressivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- deve ter entre 45 e 60 anos
- deve estar na transição da menopausa (ciclos menstruais irregulares/ausentes ou ondas de calor)
- deve ser são medicamente saudáveis
Critério de exclusão:
- atualmente tomando medicação antidepressiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Patches de placebo por 12 meses e pílulas de placebo por 12 dias a cada 2 meses.
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Adesivos placebo por 12 meses, para serem usados continuamente e substituídos uma vez por semana.
Além disso, pílulas de placebo serão administradas por 12 dias a cada 2 meses.
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Experimental: Estradiol
17β-estradiol transdérmico (100 ug/dia) por 12 meses e progesterona micronizada oral (200 mg/dia) por 12 dias a cada dois meses.
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17β-estradiol transdérmico (100 ug/dia) por 12 meses, administrado como adesivos a serem usados continuamente e substituídos uma vez por semana.
Além disso, a cada 2 meses, será administrada progesterona micronizada via oral (200 mg/dia x 12 dias).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas depressivos conforme indicado pela Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D)
Prazo: Linha de base, mês 12
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Mudança de pré-ensaio (baseline) para pós-julgamento (mês 12) na Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D).
A CES-D varia de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando a presença de mais sintomatologia.
Uma pontuação de 16 ou mais é indicativa de sintomas clinicamente significativos de depressão.
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Linha de base, mês 12
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Mudança no diagnóstico psiquiátrico conforme avaliado pela entrevista clínica estruturada para transtornos do DSM I/NP
Prazo: Linha de base e quando solicitado pela pontuação CES-D
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Linha de base e quando solicitado pela pontuação CES-D
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Mudança na reatividade ao estresse durante a sessão de laboratório, incluindo o teste de estresse social Trier
Prazo: Linha de base, mês 12
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As medidas primárias que refletem a reatividade ao estresse consistirão na pressão arterial média (MAP), índice de resistência vascular (VRI), cortisol plasmático e IL-6 plasmático.
Para cada uma dessas quatro medidas, uma pontuação delta (mudança de repouso para estresse) será calculada e, em seguida, padronizada como pontuação Z.
Os escores Z individuais serão então calculados para produzir uma única medida de perfil de Reatividade ao Estresse (escore z médio) - um escore Z composto refletindo a magnitude da ativação nas quatro vias primárias de resposta ao estresse.
Este escore z composto na linha de base será subtraído do escore z composto em 12 meses para produzir esta medida de resultado.
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Linha de base, mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no bem-estar funcional conforme avaliado pelo Estudo de Resultados Médicos Formulário Resumido de 36 itens (SF-36)
Prazo: Linha de base, mês 12
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O formulário curto de 36 itens do Medical Outcomes Study (SF-36) é uma medida de bem-estar funcional, incluindo funcionamento físico, dor corporal, limitações de função devido a problemas de saúde física, limitações de função devido a problemas de saúde emocional, bem-estar emocional , funcionamento social, energia/fadiga e percepções gerais de saúde.
O intervalo dessa escala é de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam um estado de saúde mais favorável.
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Linha de base, mês 12
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Critérios de atendimento de porcentagem para risco metabólico [linha de base e mês 12]
Prazo: Linha de base, mês 12
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Os indivíduos serão classificados como tendo risco metabólico se atenderem aos critérios padrão para a síndrome metabólica (com base em 3 de 5 fatores de risco: pressão arterial elevada, triglicerídeos em jejum, glicose em jejum, circunferência da cintura e baixo HDL-colesterol) ou apresentarem resistência à insulina com base na avaliação do modelo homeostático (HOMA) para derivar HOMA-IR com base nos níveis de insulina e glicose em jejum usando a equação: HOMA-IR = glicose em jejum (mmol/L) × insulina em jejum (μU/mL)/22,5
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Linha de base, mês 12
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Alteração na porcentagem do diâmetro da artéria braquial
Prazo: Linha de base, mês 12
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Alteração (da linha de base até 12 meses) no teste de dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial, a dilatação ocorre após um aumento agudo no fluxo sanguíneo, induzido por parada circulatória no braço por um período de tempo.
Medido usando ultrassom de alta resolução, fornecendo uma medida da vasodilatação dependente do endotélio.
O aumento do diâmetro da artéria braquial como consequência da hiperemia reativa é comparado ao diâmetro basal da artéria e expresso como uma porcentagem do diâmetro basal (% FMD).
A vasodilatação mediada pelo fluxo em cada ponto de tempo foi calculada como o diâmetro da artéria braquial sob hiperemia reativa menos o diâmetro basal da artéria braquial.
A alteração apresentada aqui é calculada como %FMD de 12 meses menos %FMD do mês de referência.
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Linha de base, mês 12
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Alteração na sensibilidade do barorreceptor
Prazo: Linha de base, mês 12
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Um medidor de pressão arterial não invasiva (FMS) finômetro foi usado para coletar uma gravação de 10 minutos da pressão arterial batimento a batimento e frequência de pulso durante a respiração espontânea em condições silenciosas de decúbito. A sensibilidade do barorreflexo foi calculada a partir do segmento de 5 minutos mais estável desse período de 10 minutos. A análise espectral cruzada foi usada para estimar o módulo médio da função de transferência (ou seja, ganho) entre as oscilações da pressão arterial sistêmica e as oscilações do intervalo R-R na faixa de frequência de 0,07-0,14 Hz, também conhecida como banda de baixa frequência. As unidades dessa sensibilidade do barorreflexo (BRS) foram ms/mmHg. O resultado apresentado aqui é o BRS de 12 meses menos o BRS da linha de base. |
Linha de base, mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan Girdler, PH.D., UNC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-0542
- R01MH087619 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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