Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar perimenopauzale oestrogeensubstitutietherapie (PERT)

19 juli 2017 bijgewerkt door: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Depressie, oestrogeenvervanging en cardiovasculaire gezondheid in de perimenopauze

Studieachtergrond en doelstellingen: In de VS zijn de meeste sterfgevallen door hartaandoeningen bij vrouwen, niet bij mannen. Een groot deel van de genderongelijkheid in HVZ-percentages houdt verband met de last van het HVZ-risico bij vrouwen na de menopauze. Depressie is in verband gebracht met een verhoogd risico op CVD morbiditeit en mortaliteit. Zelfs geschiedenissen van recidiverende depressie bij euthymische individuen zijn geassocieerd met een verhoogd CV risico. Het begrijpen van de link tussen depressie en hart- en vaatziekten kan met name relevant zijn voor vrouwen, aangezien vrouwen twee keer zo vaak depressief zijn als mannen. Substantieel convergent bewijs geeft aan dat ovarieel falen (oestrogeendeprivatie) een waarschijnlijk mechanisme is dat bijdraagt ​​aan zowel HVZ als depressie bij vrouwen. De perimenopauze, een tijd die gepaard gaat met een verdubbeling van het aantal depressies, kan een ideale gelegenheid bieden om de pathofysiologie van CV risico en depressie bij vrouwen te bestuderen.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de profylactische rol van oestradiol bij de ontwikkeling van depressieve symptomen en de progressie van cardiovasculair risico bij perimenopauzale vrouwen met of zonder voorgeschiedenis van depressie. De onderzoekers voorspellen dat vrouwen die vatbaar zijn voor depressie bijzonder kwetsbaar zullen zijn voor de versnelling van HVZ in de context van de perimenopauze en bijgevolg een differentieel groter voordeel zullen laten zien van behandeling met oestradiol tijdens de menopauze-overgang voor beide indices van CV risico (bijv. ontsteking, endotheliale functie, stressreactiviteit), evenals depressieve symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • moet tussen de 45 en 60 jaar oud zijn
  • moet in de menopauze-overgang zijn (onregelmatige / afwezige menstruatiecycli of opvliegers)
  • moet medisch gezond zijn

Uitsluitingscriteria:

- momenteel antidepressiva gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pleisters gedurende 12 maanden en placebo-pillen gedurende 12 dagen om de 2 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-pleisters gedurende 12 maanden, continu te dragen en eenmaal per week te vervangen. Ook zullen er om de 2 maanden gedurende 12 dagen placebo-pillen worden toegediend.
Experimenteel: Estradiol
Transdermaal 17β-oestradiol (100 ug/dag) gedurende 12 maanden en oraal gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag) gedurende 12 dagen om de twee maanden.
Geneesmiddel: Estradiol
Transdermaal 17β-oestradiol (100 ug/dag) gedurende 12 maanden, toegediend als pleisters die continu moeten worden gedragen en eenmaal per week moeten worden vervangen. Ook zal om de 2 maanden oraal gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag x 12 dagen) worden toegediend.
Andere namen:
  • Climara en Prometrium.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in depressieve symptomen zoals aangegeven door het Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
Verandering van pre-trial (baseline) naar post-trial (maand 12) in de Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D). De CES-D heeft een bereik van 0-60, waarbij hogere scores wijzen op de aanwezigheid van meer symptomatologie. Een score van 16 of hoger wijst op klinisch significante symptomen van depressie.
Basislijn, maand 12
Verandering in psychiatrische diagnose zoals beoordeeld door het gestructureerde klinische interview voor DSM Disorders I/NP
Tijdsspanne: Basislijn en wanneer gevraagd door CES-D-score
Basislijn en wanneer gevraagd door CES-D-score
Verandering in stressreactiviteit tijdens laboratoriumsessie inclusief Trier Social Stress Test
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
Primaire maatregelen die stressreactiviteit weerspiegelen, zullen bestaan ​​uit gemiddelde arteriële druk (MAP), vasculaire weerstandsindex (VRI), plasma cortisol en plasma IL-6. Voor elk van deze vier maten wordt een deltascore (verandering van rust naar stress) berekend en vervolgens gestandaardiseerd als Z-scores. De individuele Z-scores worden vervolgens gemiddeld om één enkele stressreactiviteitsprofielmaat (gemiddelde z-score) op te leveren - een samengestelde Z-score die de mate van activering in de vier primaire stressresponsieve routes weergeeft. Deze samengestelde z-score bij aanvang wordt afgetrokken van de samengestelde z-score na 12 maanden om deze uitkomstmaat te verkrijgen.
Basislijn, maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in functioneel welzijn zoals beoordeeld door de Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) is een maat voor functioneel welzijn, inclusief fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van emotionele gezondheidsproblemen, emotioneel welzijn , sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheidspercepties. Het bereik van deze schaal is 0-100, waarbij hogere scores duiden op een gunstigere gezondheidstoestand.
Basislijn, maand 12
Percentage dat voldoet aan criteria voor metabool risico [Baseline en maand 12]
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
Proefpersonen worden geclassificeerd als personen met een metabool risico als ze ofwel voldoen aan de standaardcriteria voor het metabool syndroom (gebaseerd op 3 van de 5 risicofactoren: verhoogde bloeddruk, nuchtere triglyceriden, nuchtere glucose, middelomtrek en laag HDL-cholesterol) ofwel insulineresistentie vertonen gebaseerd op de homeostatic model assessment (HOMA) om HOMA-IR af te leiden op basis van nuchtere insuline- en glucosespiegels met behulp van de vergelijking: HOMA-IR = nuchtere glucose (mmol/L) × nuchtere insuline (μU/mL)/22,5
Basislijn, maand 12
Verandering in percentage van de diameter van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
Verandering (van baseline tot 12 maanden) in flow-mediated dilatation (FMD)-test van de arteria brachialis, dilatatie treedt op na een acute toename van de bloedstroom, veroorzaakt door een circulatiestilstand in de arm gedurende een bepaalde periode. Gemeten met behulp van ultrageluid met hoge resolutie, wat een maat voor endotheelafhankelijke vasodilatatie oplevert. De toename van de brachiale arteriële diameter als gevolg van reactieve hyperemie wordt vergeleken met de basislijndiameter van de slagader en uitgedrukt als een percentage van de basislijndiameter (% FMD). Flow-gemedieerde vasodilatatie op elk tijdstip werd berekend als de diameter van de arteria brachialis onder reactieve hyperemie min de diameter van de basislijn van de arteria brachialis. De hier gepresenteerde verandering wordt berekend als %FMD voor 12 maanden minus basismaand %FMD.
Basislijn, maand 12
Verandering in baroreceptorgevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12

Een niet-invasieve bloeddrukmeter (FMS) met een finometer werd gebruikt om gedurende 10 minuten hartslag-op-slag bloeddruk en hartslag vast te leggen tijdens spontane ademhaling onder rustige liggende omstandigheden. baroreflexgevoeligheid werd berekend uit het meest stabiele segment van 5 minuten van deze periode van 10 minuten. Cross-spectrale analyse werd gebruikt om de gemiddelde overdrachtsfunctiemodulus (d.w.z. versterking) tussen systemische bloeddrukoscillaties en R-R-intervaloscillaties in het frequentiebereik van 0,07-0,14 te schatten. Hz, ook wel bekend als de lage frequentieband. De eenheden van deze baroreflexgevoeligheid (BRS) waren msec/mmHg.

De hier gepresenteerde uitkomst is de BRS na 12 maanden min de basislijn BRS.
Basislijn, maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan Girdler, PH.D., UNC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-0542
  • R01MH087619 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren