Perimenopausaalinen estrogeenikorvaushoitotutkimus (PERT)
Masennus, estrogeenikorvaus ja sydän- ja verisuoniterveys vaihdevuosien aikana
Tutkimuksen tausta ja tavoitteet: Yhdysvalloissa suurin osa sydänsairauksiin kuolemista tapahtuu naisilla, ei miehillä. Suuri osa sukupuolten välisistä eroista sydän- ja verisuonitautitapauksissa liittyy naisten CV-riskin taakkaan vaihdevuosien jälkeen. Masennus on yhdistetty kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolleisuuden riskiin. Jopa eutymisten toistuvien masennuksen historia liittyy kohonneeseen CV-riskiin. Masennuksen ja sydän- ja verisuonitautien välisen yhteyden ymmärtämisellä voi olla erityistä merkitystä naisille, koska naiset kokevat masennuksen kaksi kertaa enemmän kuin miehet. Huomattava yhtenevä näyttö viittaa siihen, että munasarjojen vajaatoiminta (estrogeenipuutos) on yksi todennäköinen mekanismi, joka myötävaikuttaa sekä sydän- ja verisuonisairauksiin että naisten masennukseen. Perimenopaussi, aika, joka liittyy kaksinkertaiseen masennukseen, voi tarjota ihanteellisen tilaisuuden tutkia naisten sydän- ja verisuonitautiriskin ja masennuksen patofysiologiaa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia estradiolin profylaktista roolia masennusoireiden kehittymisessä ja kardiovaskulaarisen riskin etenemisessä perimenopausaalisilla naisilla, joilla on tai ei ole masennusta. Tutkijat ennustavat, että masennukselle alttiit naiset ovat erityisen alttiita sydän- ja verisuonitautien kiihtymiselle perimenopaussin yhteydessä, ja näin ollen he osoittavat vaihtelevasti suurempaa hyötyä estradiolihoidosta vaihdevuosien siirtymävaiheessa molemmilla sydän- ja verisuonitautiriskin indekseillä (esim. tulehdus, endoteelin toiminta, stressireaktiivisuus) sekä masennusoireet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on oltava 45-60 vuoden ikäinen
- on oltava vaihdevuosien siirtymävaiheessa (epäsäännölliset/poistuneet kuukautiset tai kuumat aallot)
- on oltava lääketieteellisesti terveitä
Poissulkemiskriteerit:
- käytät parhaillaan masennuslääkettä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelaastarit 12 kuukauden ajan ja lumelaastarit 12 päivän ajan 2 kuukauden välein.
|
Placebo-laastarit 12 kuukauden ajan, käytettävä jatkuvasti ja vaihdettava kerran viikossa.
Lisäksi lumetabletteja annetaan 12 päivän ajan 2 kuukauden välein.
|
|
Kokeellinen: Estradioli
Transdermaalinen 17β-estradioli (100 ug/vrk) 12 kuukauden ajan ja oraalinen mikronisoitu progesteroni (200 mg/vrk) 12 päivän ajan kahden kuukauden välein.
|
Transdermaalinen 17β-estradioli (100 ug/vrk) 12 kuukauden ajan, laastareina, joita käytetään jatkuvasti ja vaihdetaan kerran viikossa.
Lisäksi 2 kuukauden välein annetaan suun kautta mikronisoitua progesteronia (200 mg/vrk x 12 päivää).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennusoireissa, kuten Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) osoittaa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Muutos esitutkimuksesta (perustaso) tutkimuksen jälkeiseen (kuukausi 12) Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) -asteikkoon.
CES-D:n vaihteluväli on 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita.
Pistemäärä 16 tai enemmän on osoitus kliinisesti merkittävistä masennuksen oireista.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Muutos psykiatrisessa diagnoosissa arvioituna strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM-häiriöille I/NP
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja CES-D-pisteiden niin vaatiessa
|
Lähtötilanne ja CES-D-pisteiden niin vaatiessa
|
|
|
Muutos stressireaktiivisuudessa laboratorioistunnon aikana, mukaan lukien Trierin sosiaalinen stressitesti
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Ensisijaiset stressireaktiivisuutta heijastavat toimenpiteet koostuvat keskimääräisestä valtimopaineesta (MAP), verisuoniresistenssiindeksistä (VRI), plasman kortisoliarvosta ja plasman IL-6:sta.
Jokaiselle näistä neljästä mittauksesta lasketaan delta-pisteet (muutos levosta stressiin) ja standardoidaan sitten Z-pisteiksi.
Yksittäiset Z-pisteet lasketaan sitten keskiarvoisiksi, jolloin saadaan yksi stressireaktiivisuusprofiilimitta (keskimääräinen z-pistemäärä) - yhdistetty Z-pistemäärä, joka heijastaa aktivaation suuruutta neljässä ensisijaisessa stressireaktiivisessa reitissä.
Tämä lähtötilanteen yhdistetty z-pistemäärä vähennetään yhdistetystä z-pisteestä 12 kuukauden kohdalla, jotta saadaan tämä tulosmitta.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos toiminnallisessa hyvinvoinnissa lääketieteellisten tulosten tutkimuksen 36 kohdan lyhyt lomake (SF-36) arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Medical Outcomes Study 36-osainen lyhyt lomake (SF-36) on toiminnallisen hyvinvoinnin mitta, mukaan lukien fyysinen toiminta, kehon kipu, fyysisistä terveysongelmista johtuvat roolirajoitukset, emotionaalisista terveysongelmista johtuvat roolirajoitukset, henkinen hyvinvointi , sosiaalinen toiminta, energia/väsymys ja yleiset terveyskäsitykset.
Tämän asteikon alue on 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa terveydentilaa.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Metabolisen riskin prosenttiosuus [perustila ja kuukausi 12]
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Potilaat luokitellaan metabolisen riskin omaaviksi, jos he joko täyttävät metabolisen oireyhtymän standardikriteerit (perustuu kolmeen viidestä riskitekijästä: kohonnut verenpaine, paastotriglyseridit, paastoglukoosi, vyötärön ympärysmitta ja alhainen HDL-kolesteroli) tai jos heillä on insuliiniresistenssi perustuu homeostaattisen mallin arviointiin (HOMA) HOMA-IR:n johtamiseksi paastoinsuliini- ja glukoositasojen perusteella käyttämällä yhtälöä: HOMA-IR = paastoglukoosi (mmol/L) × paastoinsuliini (μU/mL)/22,5
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Muutos olkapäävaltimon halkaisijan prosenteissa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Muutos (perustilasta 12 kuukauteen) olkavarren valtimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) testissä. Laajentuminen tapahtuu verenvirtauksen akuutin lisääntymisen jälkeen, joka johtuu verenkierron pysähtymisestä käsivarressa jonkin aikaa.
Mitattu käyttämällä korkearesoluutioista ultraääntä, mikä antaa mittauksen endoteelista riippuvaisesta vasodilataatiosta.
Brakiaalisen valtimon halkaisijan kasvua reaktiivisen hyperemian seurauksena verrataan valtimon perushalkaisijaan ja ilmaistaan prosentteina perusviivan halkaisijasta (% FMD).
Virtausvälitteinen vasodilataatio kussakin ajankohdassa laskettiin olkapäävaltimon halkaisijana reaktiivisessa hyperemiassa miinus olkapäävaltimon perushalkaisija.
Tässä esitetty muutos on laskettu seuraavasti: 12 kuukauden % FMD miinus lähtötason kuukauden % FMD.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Baroreseptorin herkkyyden muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Fineter noninvasiivista verenpainelaitetta (FMS) käytettiin keräämään 10 minuutin tallenne lyönnistä lyöntiin verenpaineesta ja pulssista spontaanin hengityksen aikana hiljaisissa makuuolosuhteissa. barorefleksiherkkyys laskettiin tämän 10 minuutin jakson vakaimmasta 5 minuutin jaksosta. Poikkispektrianalyysiä käytettiin arvioimaan keskimääräistä siirtofunktiomoduulia (eli vahvistusta) systeemisten verenpaineen värähtelyjen ja R-R-välin värähtelyjen välillä taajuusalueella 0,07-0,14 Hz, joka tunnetaan myös matalataajuuskaistana. Tämän barorefleksiherkkyyden (BRS) yksiköt olivat ms/mmHg. Tässä esitetty tulos on 12 kuukauden BRS miinus BRS lähtötaso. |
Perustaso, kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Girdler, PH.D., UNC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0542
- R01MH087619 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .