- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01308814
Undersøgelse af perimenopausal østrogenerstatningsterapi (PERT)
Depression, østrogenerstatning og kardiovaskulær sundhed i perimenopausen
Undersøgelsens baggrund og mål: I USA er størstedelen af hjertesygdomme dødsfald hos kvinder, ikke mænd. En stor del af kønsforskellene i CVD-rater relaterer sig til byrden af CV-risiko hos kvinder efter overgangsalderen. Depression er blevet forbundet med en øget risiko for CVD-morbiditet og dødelighed. Selv historier om tilbagevendende depression hos euthymic individer er forbundet med forhøjet CV risiko. Forståelse af depression-CVD-forbindelsen kan have særlig relevans for kvinder, da kvinder oplever depression med en hastighed, der er dobbelt så stor som mænd. Væsentlige konvergent beviser indikerer, at ovariesvigt (østrogenmangel) er en sandsynlig mekanisme, der bidrager til både CVD og depression hos kvinder. Perimenopausen, en tid forbundet med en dobbelt stigning i antallet af depressioner, kan give en ideel mulighed for at studere patofysiologien af CV-risiko og depression hos kvinder.
Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge den profylaktiske rolle af østradiol i udviklingen af depressive symptomer og progressionen af kardiovaskulær risiko hos perimenopausale kvinder med eller uden historie med depression. Forskerne forudsiger, at kvinder, der er modtagelige for depression, vil være særligt sårbare over for accelerationen af hjerte-kar-sygdomme i forbindelse med perimenopausen og følgelig vil vise en differentielt større fordel ved østradiolbehandling under overgangsalderen for begge indekser af CV-risiko (f. inflammation, endotelfunktion, stressreaktivitet), samt depressive symptomer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- skal være mellem 45 og 60 år
- skal være i overgangsalderen (uregelmæssig/fraværende menstruationscyklus eller hedeture)
- skal være medicinsk sunde
Ekskluderingskriterier:
- tager i øjeblikket antidepressiv medicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboplastre i 12 måneder og placebo-piller i 12 dage hver 2. måned.
|
Placeboplastre i 12 måneder, som skal bæres kontinuerligt og udskiftes en gang om ugen.
Desuden vil placebo-piller blive administreret i 12 dage hver 2. måned.
|
|
Eksperimentel: Østradiol
Transdermal 17β-estradiol (100 ug/dag) i 12 måneder og oral mikroniseret progesteron (200 mg/dag) i 12 dage hver anden måned.
|
Transdermal 17β-estradiol (100 ug/dag) i 12 måneder, administreret som plastre, der skal bæres kontinuerligt og udskiftes en gang om ugen.
Hver 2. måned vil der også blive indgivet oralt mikroniseret progesteron (200 mg/dag x 12 dage).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i depressive symptomer som angivet af Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D)
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
Skift fra præ-trial (baseline) til post-trial (måned 12) i Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D).
CES-D har et interval fra 0-60, med højere score, der indikerer tilstedeværelsen af mere symptomatologi.
En score på 16 eller højere er tegn på klinisk signifikante symptomer på depression.
|
Baseline, måned 12
|
|
Ændring i psykiatrisk diagnose som vurderet af det strukturerede kliniske interview for DSM-lidelser I/NP
Tidsramme: Baseline og når du bliver bedt om det af CES-D-score
|
Baseline og når du bliver bedt om det af CES-D-score
|
|
|
Ændring i stressreaktivitet under laboratoriesession, inklusive Trier Social Stress Test
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
Primære mål, der afspejler stressreaktivitet, vil bestå af middelarterielt tryk (MAP), vaskulært modstandsindeks (VRI), plasmakortisol og plasma IL-6.
For hver af disse fire mål vil en delta-score (ændring fra hvile til stress) blive beregnet og derefter standardiseret som Z-score.
De individuelle Z-scores vil derefter blive beregnet som gennemsnit for at give et enkelt stressreaktivitetsprofilmål (gennemsnitlig z-score) - en sammensat Z-score, der afspejler størrelsen af aktivering i de fire primære stress-responsive veje.
Denne sammensatte z-score ved baseline vil blive trukket fra den sammensatte z-score efter 12 måneder for at give dette resultatmål.
|
Baseline, måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i funktionelt velvære som vurderet af undersøgelsen med medicinske resultater 36-item Short Form (SF-36)
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
The Medical Outcomes Study 36-item Short Form (SF-36) er et mål for funktionelt velvære, herunder fysisk funktion, kropslige smerter, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige helbredsproblemer, følelsesmæssigt velvære , social funktion, energi/træthed og generelle sundhedsopfattelser.
Området for denne skala er 0-100, hvor højere score indikerer en mere gunstig sundhedstilstand.
|
Baseline, måned 12
|
|
Procentdel opfylder kriterier for metabolisk risiko [Baseline og måned 12]
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
Forsøgspersoner vil blive klassificeret som havende metabolisk risiko, hvis de enten opfylder standardkriterierne for det metaboliske syndrom (baseret på 3 af 5 risikofaktorer: forhøjet blodtryk, fastende triglycerider, fastende glukose, taljeomkreds og lavt HDL-kolesterol) eller de udviser insulinresistens baseret på den homøostatiske modelvurdering (HOMA) for at udlede HOMA-IR baseret på fastende insulin og glukoseniveauer ved hjælp af ligningen: HOMA-IR = fastende glukose (mmol/L) × fastende insulin (μU/mL)/22,5
|
Baseline, måned 12
|
|
Ændring i procent af brachialis arteriediameter
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
Ændring (fra baseline til 12 måneder) i flowmedieret dilatation (FMD) test af brachialis arterie, dilatation sker efter en akut stigning i blodgennemstrømningen, induceret af via cirkulationsstop i armen i en periode.
Målt ved hjælp af ultralyd med høj opløsning, hvilket giver et mål for endotelafhængig vasodilatation.
Stigningen i brachialis arteriel diameter som følge af reaktiv hyperæmi sammenlignes med arteriens basislinjediameter og udtrykt som en procentdel af basislinjediameteren (% FMD).
Flow-medieret vasodilatation på hvert tidspunkt blev beregnet som diameteren af brachialisarterien under reaktiv hyperæmi minus basislinjediameteren af brachialisarterien.
Ændringen præsenteret her er beregnet som 12 måneders %FMD minus basislinjemåned %FMD.
|
Baseline, måned 12
|
|
Ændring i baroreceptorfølsomhed
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
En finometer ikke-invasiv blodtryksanordning (FMS) blev brugt til at indsamle en 10 minutters registrering af slag-til-slag-blodtryk og pulsfrekvens under spontan vejrtrækning under stille liggende forhold. baroreflex-følsomheden blev beregnet ud fra det mest stabile 5-minutters segment af denne 10-minutters periode. Tværspektral analyse blev brugt til at estimere det gennemsnitlige overførselsfunktionsmodul (dvs. forstærkning) mellem systemiske blodtryksoscillationer og R-R intervaloscillationer i frekvensområdet 0,07-0,14 Hz, også kendt som lavfrekvensbåndet. Enhederne for denne barorefleksfølsomhed (BRS) var msek/mmHg. Resultatet præsenteret her er 12 måneders BRS minus baseline BRS. |
Baseline, måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susan Girdler, PH.D., UNC
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-0542
- R01MH087619 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .