Estudio de terapia de reemplazo de estrógeno perimenopáusico (PERT)
Depresión, reemplazo de estrógenos y salud cardiovascular en la perimenopausia
Antecedentes y objetivos del estudio: En los EE. UU., la mayoría de las muertes por enfermedades cardíacas son de mujeres, no de hombres. Gran parte de la disparidad de género en las tasas de ECV se relaciona con la carga del riesgo CV en las mujeres después de la menopausia. La depresión se ha asociado con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por ECV. Incluso los antecedentes de depresión recurrente en individuos eutímicos se asocian con un riesgo CV elevado. Comprender el vínculo depresión-CVD puede tener una relevancia particular para las mujeres, ya que las mujeres experimentan depresión a un ritmo dos veces mayor que los hombres. Pruebas convergentes sustanciales indican que la insuficiencia ovárica (privación de estrógenos) es un mecanismo probable que contribuye tanto a la ECV como a la depresión en las mujeres. La perimenopausia, un tiempo asociado con un aumento del doble en las tasas de depresión, puede brindar una oportunidad ideal para estudiar la fisiopatología del riesgo CV y la depresión en las mujeres.
El objetivo principal de este estudio es examinar el papel profiláctico del estradiol en el desarrollo de síntomas depresivos y la progresión del riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicas con o sin antecedentes de depresión. Los investigadores predicen que las mujeres susceptibles a la depresión serán particularmente vulnerables a la aceleración de la ECV en el contexto de la perimenopausia y, en consecuencia, mostrarán un beneficio diferencialmente mayor del tratamiento con estradiol durante la transición a la menopausia para ambos índices de riesgo CV (p. inflamación, función endotelial, reactividad al estrés), así como síntomas depresivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- debe tener entre 45 y 60 años de edad
- debe estar en la transición de la menopausia (ciclos menstruales irregulares/ausentes o sofocos)
- debe ser médicamente saludable
Criterio de exclusión:
- actualmente tomando medicación antidepresiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Parches de placebo durante 12 meses y pastillas de placebo durante 12 días cada 2 meses.
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Parches de placebo durante 12 meses, para usar de forma continua y reemplazar una vez por semana.
Además, se administrarán pastillas de placebo durante 12 días cada 2 meses.
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Experimental: Estradiol
17β-estradiol transdérmico (100 ug/día) durante 12 meses y progesterona micronizada oral (200 mg/día) durante 12 días cada dos meses.
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17β-estradiol transdérmico (100 ug/día) durante 12 meses, administrados en forma de parches de uso continuo y reposición una vez por semana.
Además, cada 2 meses se administrará progesterona micronizada oral (200 mg/día x 12 días).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas depresivos según lo indicado por la escala de depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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Cambio de antes del juicio (línea de base) a después del juicio (mes 12) en la Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D).
El CES-D tiene un Rango de 0-60, siendo las puntuaciones más altas las que indican la presencia de más sintomatología.
Una puntuación de 16 o más es indicativa de síntomas clínicamente significativos de depresión.
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Línea de base, mes 12
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Cambio en el diagnóstico psiquiátrico evaluado por la entrevista clínica estructurada para los trastornos del DSM I/NP
Periodo de tiempo: Línea de base y cuando lo solicite la puntuación CES-D
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Línea de base y cuando lo solicite la puntuación CES-D
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Cambio en la reactividad al estrés durante la sesión de laboratorio, incluida la prueba de estrés social de Trier
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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Las medidas primarias que reflejan la reactividad al estrés consistirán en la presión arterial media (MAP), el índice de resistencia vascular (VRI), el cortisol plasmático y la IL-6 plasmática.
Para cada una de estas cuatro medidas, se calculará una puntuación delta (cambio de reposo a estrés) y luego se estandarizará como puntuaciones Z.
A continuación, se promediarán las puntuaciones Z individuales para obtener una única medida del perfil de Reactividad al estrés (puntuación z media): una puntuación Z compuesta que refleje la magnitud de la activación en las cuatro vías primarias de respuesta al estrés.
Esta puntuación z compuesta al inicio se restará de la puntuación z compuesta a los 12 meses para obtener esta medida de resultado.
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Línea de base, mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el bienestar funcional según lo evaluado por el Formulario breve de 36 ítems del Estudio de resultados médicos (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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El Formulario abreviado de 36 ítems del Estudio de resultados médicos (SF-36) es una medida del bienestar funcional, que incluye el funcionamiento físico, el dolor corporal, las limitaciones de funciones debido a problemas de salud física, las limitaciones de funciones debido a problemas de salud emocional, el bienestar emocional , funcionamiento social, energía/fatiga y percepciones generales de salud.
El rango de esta escala es de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un estado de salud más favorable.
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Línea de base, mes 12
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Porcentaje que cumple los criterios de riesgo metabólico [línea de base y mes 12]
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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Los sujetos se clasificarán como de riesgo metabólico si cumplen los criterios estándar para el síndrome metabólico (basado en 3 de 5 factores de riesgo: presión arterial elevada, triglicéridos en ayunas, glucosa en ayunas, circunferencia de la cintura y colesterol HDL bajo) o presentan resistencia a la insulina basado en la evaluación del modelo homeostático (HOMA) para derivar HOMA-IR basado en los niveles de glucosa e insulina en ayunas usando la ecuación: HOMA-IR = glucosa en ayunas (mmol/L) × insulina en ayunas (μU/mL)/22.5
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Línea de base, mes 12
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Cambio en el porcentaje del diámetro de la arteria braquial
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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Cambio (desde el inicio hasta los 12 meses) en la prueba de dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, la dilatación se produce después de un aumento agudo en el flujo sanguíneo, inducido por un paro circulatorio en el brazo durante un período de tiempo.
Medido mediante ultrasonido de alta resolución, que arroja una medida de vasodilatación dependiente del endotelio.
El aumento del diámetro arterial braquial como consecuencia de la hiperemia reactiva se compara con el diámetro basal de la arteria y se expresa como porcentaje del diámetro basal (% FMD).
La vasodilatación mediada por flujo en cada punto de tiempo se calculó como el diámetro de la arteria braquial bajo hiperemia reactiva menos el diámetro inicial de la arteria braquial.
El cambio que se presenta aquí se calcula como el % de FMD de 12 meses menos el % de FMD mensual de referencia.
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Línea de base, mes 12
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Cambio en la sensibilidad de los barorreceptores
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
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Se usó un dispositivo finómetro de presión arterial no invasivo (FMS) para recopilar un registro de 10 minutos de la presión arterial latido a latido y la frecuencia del pulso durante la respiración espontánea en condiciones reclinadas tranquilas. La sensibilidad barorrefleja se calculó a partir del segmento de 5 minutos más estable de este período de 10 minutos. Se utilizó un análisis de espectro cruzado para estimar el módulo de la función de transferencia promedio (es decir, la ganancia) entre las oscilaciones de la presión arterial sistémica y las oscilaciones del intervalo R-R en el rango de frecuencia de 0,07 a 0,14. Hz, también conocida como la banda de baja frecuencia. Las unidades de esta sensibilidad barorrefleja (BRS) fueron mseg/mmHg. El resultado presentado aquí es el BRS de 12 meses menos el BRS inicial. |
Línea de base, mes 12
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan Girdler, PH.D., UNC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vaisar T, Gordon JL, Wimberger J, Heinecke JW, Hinderliter AL, Rubinow DR, Girdler SS, Rubinow KB. Perimenopausal transdermal estradiol replacement reduces serum HDL cholesterol efflux capacity but improves cardiovascular risk factors. J Clin Lipidol. 2021 Jan-Feb;15(1):151-161.e0. doi: 10.1016/j.jacl.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Zannas AS, Gordon JL, Hinderliter AL, Girdler SS, Rubinow DR. IL-6 Response to Psychosocial Stress Predicts 12-month Changes in Cardiometabolic Biomarkers in Perimenopausal Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):e3757-65. doi: 10.1210/clinem/dgaa476.
- Gordon JL, Rubinow DR, Watkins L, Hinderliter AL, Caughey MC, Girdler SS. The Effect of Perimenopausal Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone on Markers of Risk for Arterial Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2050-60. doi: 10.1210/clinem/dgz262.
- Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 10-0542
- R01MH087619 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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