肺炎連鎖球菌に関するコスタリカの疫学的研究

研究目的:

主な目的:

1. 侵襲性肺炎球菌感染症 (IPD) の人口ベースの発生率を決定します。これは、病気の徴候と症状を伴う生後 28 日から 36 か月の子供の通常無菌部位からの肺炎連鎖球菌の分離として定義されます。
2. 侵襲性肺炎球菌分離株の血清型分布を説明する
3. S. pneumoniae に対する 7 価共役ワクチンの普遍的な導入前後の研究集団における S. pneumoniae 感染の発生率と血清型分布を比較します。

副次的な目的:

1. 侵襲性肺炎球菌分離株の抗生物質耐性率を説明する
2. 耐性肺炎連鎖球菌分離株の血清型分布を説明する
3. 肺炎球菌性髄膜炎の神経学的後遺症の評価
4. S. pneumoniae 以外の細菌学について説明してください

研究デザイン:

コスタリカでの集団ベースの前向き疫学研究には、摂氏39.0度以上の体温および/または肺炎、髄膜炎、温度に関係なく、敗血症または他の侵襲性肺炎球菌疾患。 研究への参加基準を満たす子供には、研究への登録が提供されます。 インフォームドコンセントが得られる。

登録時に収集されるデータには、生年月日、人種、性別、登録診断、肺炎球菌結合ワクチン (PCV) および/または肺炎球菌多糖体ワクチンの受領歴、居住地、IPD に関連することが知られている要因の有無が含まれます。過去 7 日間の抗生物質の使用、託児所への出席、世帯内の喫煙者、世帯内の 5 人以上の個人、および鎌状赤血球症または他のヘモグロビン症、未熟児、HIV、免疫不全などの基礎疾患または慢性疾患の存在、反応性気道疾患、ステロイドの全身使用、腫瘍性疾患、肺の状態、腎臓の状態、心臓の状態、血液の状態および/または糖尿病。

臨床的に可能であれば、抗生物質投与の前に、1回の血液培養が登録時に収集されます。 他の無菌部位、すなわち胸水、CSF、および関節液からの検体は、通常の医療行為に従って収集されます。 すべての細菌学サンプルは、標準的な方法に従って、病原体の同定のために地元の研究所で細菌培養を受けます。 S. pneumoniae 以外の細菌分離株は、確立された標準的な微生物学的手順に従って識別されます。 他のすべての細菌分離株は、将来の微生物学的調査のために実験室プロトコルに従って保管されます。 S. pneumoniae 分離株はすべて継代培養され、輸送培地で中央研究所に送られ、同定、血清型判定、および抗菌薬感受性試験の確認が行われます。 血清型決定は、Quellung 反応による型特異的血清を使用して実行されます。

文化の結果は、すべての被験者について文書化されます。 最終診断とバイタルステータスは、10日目または退院のいずれか早い方で、入院したすべての被験者、培養によりS. pneumoniaeが得られたすべての被験者、および/または選択基準に髄膜炎の臨床的疑いが含まれる被験者について収集されます。肺炎が疑われる場合、通常の標準治療の一部として実施された胸部レントゲン写真の結果 研究登録の72時間前または後、正常または異常として記録され、異常な場合は、葉硬化、胸水、両方またはその他の存在が記録されます。文書化されます。 治験責任医師は、世界保健機関 (WHO) のガイドライン (世界保健機関の肺炎ワクチン治験研究者グループによる、子供の肺炎の診断のための胸部 X 線写真の解釈の標準化) を使用して、被験者の症例報告書に X 線写真の報告を記録します。 髄膜炎が疑われる患者が登録された場合、最終診断が記録されます。 髄膜炎が最終診断である場合、次のように記録されます。

• -明確な肺炎球菌性髄膜炎：CSFからの肺炎連鎖球菌の分離、またはCSFの検査で10白血球（WBC）/μLを超える被験者の血液培養からの肺炎連鎖球菌の分離およびCSFタンパク質> 100 mg / dLまたはCSFグルコース<40 mg /dLまたはグルコースCSF対血清比が0.6未満。
• 肺炎球菌性髄膜炎の可能性: >10 WBCs/μL を伴う CSF および肺炎球菌感染を示唆するその他のいずれかの証拠 (グラム陽性球菌を含む CSF のグラム染色または CSF 中の S. pneumoniae に対する陽性ラテックス凝集など) またはその他の非培養技術;髄膜炎の疑いで入院したが、明確な肺炎球菌性髄膜炎のCSF特性を欠いている被験者の血液中のS. pneumoniaeの分離、またはCSFが得られていない。
• 肺炎球菌ではない髄膜炎：髄膜炎の証拠（髄液検査で白血球数が10個/μL以上で、髄液タンパク質が100mg/dL以上または髄液中ブドウ糖が40mg/dL未満またはブドウ糖と血清のCSF比が0.6未満）髄液または血液から、または無菌培養物から病原体 (S. pneumoniae ではない) を検出します。 肺炎球菌性髄膜炎の可能性がある、または確実であると特定された被験者のサブセットについては、資格のある医師が神経学的検査を実施し、登録後6〜9か月の間に神経学的後遺症を評価し、被験者に髄膜炎に続発する神経学的欠損があるかどうかを評価します。 異常には、植物状態、精神遅滞、脳損傷、水頭症、脳性麻痺、聴覚障害、視覚障害、発作、および発達遅延が含まれますが、これらに限定されません。 参加者の被験者では、可能であれば、滅菌液の残り（例：CSF、関節液、腹膜液、胸膜液、またはその他の滅菌液）が収集され、S. pneumoniaeの識別のみを目的とした将来の試験のために-70℃で保存されます。

学習期間:

この試験は約 09 か月で完了し、さらに 1 年間試験を延長する可能性があります。 登録期間は 9 か月です。

被験者数:

研究期間中、生後 28 日から 36 か月までの約 4,000 人の子供が登録されます。

選択の診断と主な基準:

1. 生後28日～36ヶ月のお子様
2. -スクリーニング前の24時間以内に測定された温度が39.0°C以上の参加医療施設に提示または紹介された、または温度に関係なく、肺炎、髄膜炎、敗血症、またはその他の侵襲性肺炎球菌疾患の臨床的疑いがある
3. -被験者は、この研究の国固有の対象集団に属しています
4. 親または法定後見人から得たインフォームドコンセント

除外の主な基準:

1. 入学時生後28日未満または36ヶ月以上のお子様
2. 地域の標準的なケア（血小板数、ターニケット検査など）によってデング熱が疑われる子供

安全性評価：

1. 被験者は、プロトコル関連の悪影響を判断するために血液培養が得られた後、15分間観察されます。
2. 採血後 1 日以内に発生したプロトコル関連の有害事象およびプロトコル関連の重篤な有害事象は、有害事象報告に関する現地の法律に基づいて報告されます。

統計分析：

主な分析は、研究サイトから特定された症例数と、同じ地域の生後28日から36か月の子供のリスクのある人口の規模に基づいて推定されたIPDの年間年齢別発生率です。 ポアソン分布の仮定に基づいて、95% (95%) の信頼区間が計算されます。

すべての IPD および個々の S. pneumoniae 感染、ならびに抗菌薬耐性分離株の血清型分布の記述的分析が行われます。 要約データも分析して、IPDの発生率と肺炎球菌の血清型分布に対する年齢やその他の人口統計、および危険因子（研究デザインで説明）の影響を評価します。 プールされた分析が実行される場合があります。

被験者数の根拠:

ラテンアメリカで実施された発表済みの研究に基づくと、5 歳未満の子供の IPD の発生率は大きく異なります (2.92/100,000 から 129/100,000)。 プロトコル 0887XI-900 (2007 年 4 月 20 日 - 2008 年 4 月 19 日) の最初の耳の分析に基づくと、調査地域で文書化された IPD の発生率は、生後 28 日から 36 か月未満の子供の 100,000 あたり 40.0 であり、ピーク発生率は生後 28 日から生後 6 か月未満の子供では 106.6/100,000。 さらに、同じ期間中、胸部 X 線写真で確認された肺炎の発生率は、生後 28 日から 36 か月未満の子供 100,000 人あたり 412.8 であり、最高発生率は 744/100.000 でした。 12か月未満の子供。

その期間中に得られた肺炎連鎖球菌分離株は、14 (3)、6A (2)、および次のいずれかでした: 3、4、6B、7C、9V 15B、22F、23 F。同じ地域で行われた同様の研究では、3 + 1 レジメンを使用してすべての新生児に抱合型 7 価ワクチンを普遍的に適用することが唯一の介入であり、1 年間の普遍的なワクチン接種の後、数が約 20% 減少すると予想されます。胸部 X 線写真で肺炎が確認され、IPD の全体的な発生率が 20% 減少し、S 型ワクチンによる IPD の発生率が 40% 減少しました。

肺炎菌が分離します。

倫理的配慮：

この研究は、適用されるコスタリカの法律および規制に従って実施されます。これには、適切な臨床実践のための調和ガイドラインに関する国際会議（GCP）およびヘルシンキ宣言に端を発する倫理原則が含まれますが、これらに限定されません。 治験審査委員会 (IRB)/独立倫理委員会 (IEC) は、被験者が登録される前に、プロトコルとインフォームド コンセント フォーム (ICF) を確認して承認する必要があります。 被験者の親または法定後見人は、プロトコルで指定された手順を実行する前に、承認された ICF を使用してインフォームド コンセント プロセスを完了する必要があります。