Étude épidémiologique du Costa Rica sur S. Pneumoniae

Objectif(s) de l'étude :

Objectifs principaux:

1. Déterminer l'incidence dans la population des infections invasives à pneumocoques (IPI) définies comme l'isolement de S. pneumoniae à partir d'un site normalement stérile chez les enfants âgés de 28 jours à 36 mois présentant des signes et des symptômes de la maladie
2. Décrire la distribution des sérotypes des isolats invasifs de S. pneumoniae
3. Comparer l'incidence et la distribution des sérotypes de l'infection à S. pneumoniae dans la population étudiée avant et après l'introduction universelle du vaccin conjugué heptavalent contre S. pneumoniae.

Objectifs secondaires :

1. Décrire les taux de résistance aux antibiotiques des isolats invasifs de S. pneumoniae
2. Décrire la distribution des sérotypes des isolats de S. pneumoniae résistants
3. Évaluer les séquelles neurologiques de la méningite à pneumocoque
4. Décrire la bactériologie autre que S. pneumoniae

Étudier le design:

Une étude épidémiologique prospective basée sur la population au Costa Rica qui inclura des enfants âgés de 28 jours à 36 mois se présentant ou référés à un centre de santé participant avec une température > ou égale à 39,0 Celcius et/ou une suspicion clinique de pneumonie, méningite, septicémie ou autre pneumococcie invasive, quelle que soit la température. Les enfants qui répondent aux critères d'admission à l'étude se verront proposer l'inscription à l'étude. Un consentement éclairé sera obtenu.

Les données à recueillir lors de l'inscription comprennent : la date de naissance, la race, le sexe, le diagnostic d'inscription, les antécédents de vaccination contre le pneumocoque conjugué (VPC) et/ou le vaccin antipneumococcique polyosidique, la résidence, l'absence/la présence de facteurs connus pour être associés à la PI : utilisation d'antibiotiques au cours des 7 derniers jours, fréquentation d'une garderie, fumeurs dans le ménage, > ou égal à 5 ​​personnes dans le ménage et présence d'une maladie sous-jacente ou d'une affection chronique telle que : drépanocytose ou autres hémoglobinopathies, prématurité, VIH, immunodéficience, maladie réactive des voies respiratoires, utilisation systémique de stéroïdes, maladie néoplasique, affections pulmonaires, affection rénale, affection cardiaque, affection hématologique et/ou diabète.

Une hémoculture sera prélevée lors de l'inscription, avant l'administration d'antibiotiques si cela est cliniquement possible. Des échantillons provenant d'autres sites stériles, c'est-à-dire du liquide pleural, du liquide céphalo-rachidien et du liquide articulaire, seront prélevés conformément à la pratique médicale courante. Tous les échantillons bactériologiques subiront une culture bactérienne au laboratoire local pour l'identification des agents pathogènes, selon la méthodologie standard. Les isolats bactériens autres que S. pneumoniae seront identifiés conformément aux procédures microbiologiques standard établies. Tous les autres isolats bactériens seront stockés conformément au protocole de laboratoire pour une future enquête microbiologique. Tous les isolats de S. pneumoniae seront sous-cultivés et envoyés sur milieu de transport à un laboratoire central pour confirmation de l'identification, du sérotypage et des tests de sensibilité aux antimicrobiens. Le sérotypage sera effectué à l'aide de sérums spécifiques de type par réaction Quellung.

Les résultats des cultures seront documentés pour tous les sujets. Le diagnostic final et l'état vital seront recueillis au jour 10 ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, pour tous les sujets hospitalisés, tous les sujets dont la ou les cultures donnent S. pneumoniae et/ou les sujets dont les critères d'inclusion incluent une suspicion clinique de méningite. sujets suspectés de pneumonie, les résultats des radiographies thoraciques effectuées dans le cadre des normes de soins normales prises 72 heures avant ou après l'inscription à l'étude seront enregistrés comme normaux ou anormaux et, s'ils sont anormaux, la présence d'une consolidation lobaire, d'un épanchement pleural, les deux ou autre sera être documenté. L'enquêteur utilisera les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Standardisation de l'interprétation des radiographies thoraciques pour le diagnostic de la pneumonie chez les enfants, du groupe des enquêteurs sur les essais de vaccins contre la pneumonie de l'Organisation mondiale de la santé) pour documenter le rapport radiographique sur le formulaire de rapport de cas du sujet. Pour les sujets inscrits avec suspicion de méningite, le diagnostic final sera documenté. Si la méningite est le diagnostic final, elle sera enregistrée comme suit :

• Méningite à pneumocoque certaine : isolement de S. pneumoniae du LCR ou d'une hémoculture d'un sujet avec > 10 globules blancs (WBC)/μL lors de l'examen du LCR et soit de la protéine du LCR > 100 mg/dL, soit du glucose du LCR < 40 mg /dL ou rapport glucose LCR/sérum inférieur à 0,6.
• Méningite à pneumocoque probable : LCR avec > 10 globules blancs/μL et toute autre preuve évoquant une infection pneumococcique, comme la coloration de Gram du LCR avec des cocci à Gram positif ou une agglutination positive au latex pour S. pneumoniae dans le LCR ou toute autre technique autre que la culture ; ou isolement de S. pneumoniae dans le sang d'un sujet admis pour suspicion de méningite mais dépourvu des caractéristiques du LCR d'une méningite à pneumocoque certaine, ou LCR non obtenu.
• Méningite non pneumococcique : Preuve de méningite (> 10 leucocytes/μL à l'examen du LCR et protéine du LCR > 100 mg/dL ou glucose du LCR < 40 mg/dL ou glucose ratio LCR/sérum inférieur à 0,6) avec isolement d'un autre pathogène (pas S. pneumoniae) du LCR ou du sang ou avec des cultures stériles. Pour le sous-ensemble de sujets identifiés avec une méningite à pneumocoque probable ou certaine, un examen neurologique sera effectué par un médecin qualifié pour l'évaluation des séquelles neurologiques entre 6 et 9 mois après l'inscription afin d'évaluer si le sujet présente des déficits neurologiques secondaires à sa méningite. Les anomalies peuvent inclure, mais sans s'y limiter : état végétatif, retard mental, lésions cérébrales, hydrocéphalie, paralysie cérébrale, déficience auditive, déficience visuelle, convulsions et retard de développement. Chez les sujets participants, si possible, un reste de fluides stériles (exemple : liquide céphalo-rachidien, liquide articulaire, péritonéal, pleural ou autre liquide stérile) sera collecté et conservé à -70 °C pour des tests futurs conçus uniquement pour l'identification de S. pneumoniae.

Durée de l'étude :

Cette étude sera achevée dans environ 09 mois avec la possibilité de prolonger l'essai d'une année supplémentaire. L'inscription durera 09 mois.

Nombre de sujets :

Environ 4 000 enfants âgés de 28 jours à 36 mois seront inscrits pendant la période d'étude.

Diagnostic et principaux critères d'inclusion :

1. Enfants de 28 jours à 36 mois
2. Se présenter ou être référé à un établissement de santé participant avec une température mesurée de ≥ 39,0 ° C dans les 24 heures précédant le dépistage, ou avec une suspicion clinique de pneumonie, de méningite, de septicémie ou d'une autre maladie pneumococcique invasive, quelle que soit la température
3. Le sujet appartient à la population cible spécifique du pays pour cette étude
4. Consentement éclairé obtenu du ou des parents ou du ou des tuteurs légaux

Principaux critères d'exclusion :

1. Enfants de moins de 28 jours ou de plus de 36 mois au moment de l'inscription
2. Enfants suspectés d'avoir la dengue, tel que déterminé par la norme de soins locale (c'est-à-dire la numération plaquettaire, le test du garrot)

Évaluation de la sécurité :

1. Les sujets seront observés pendant 15 minutes après l'obtention de l'hémoculture pour la détermination des effets indésirables liés au protocole.
2. Les événements indésirables liés au protocole et les événements indésirables graves liés au protocole survenant dans la journée suivant le prélèvement sanguin seront signalés conformément à la législation locale sur la déclaration des événements indésirables.

Analyses statistiques:

L'analyse principale sera le taux d'incidence annuel par âge des IIP estimé sur la base du nombre de cas identifiés dans les sites d'étude et de la taille de la population à risque pour les enfants âgés de 28 jours à 36 mois dans la même zone. Des intervalles de confiance à quatre-vingt-quinze pour cent (95 %) seront calculés sur la base de l'hypothèse d'une distribution de Poisson.

Une analyse descriptive des distributions de sérotypes pour toutes les IIP et les infections individuelles à S. pneumoniae, ainsi que pour les isolats résistants aux antimicrobiens sera effectuée. Les données sommaires seront également analysées pour évaluer les effets de l'âge et d'autres données démographiques ainsi que les facteurs de risque (décrits dans la conception de l'étude) sur l'incidence des IIP et la distribution des sérotypes pneumococciques. Une analyse groupée peut être effectuée.

Justification du nombre de sujets :

D'après des études publiées menées en Amérique latine, l'incidence des IIP chez les enfants de moins de 5 ans varie considérablement (2,92/100 000 à 129/100 000). Sur la base de la première analyse de l'oreille du protocole 0887XI-900 (20 avril 2007 - 19 avril 2008), l'incidence documentée des IIP dans la zone d'étude était de 40,0 pour 100 000 chez les enfants âgés de 28 jours à moins de 36 mois avec un pic d'incidence de 106,6/100 000 chez les enfants âgés de 28 jours à moins de 6 mois. De plus, au cours de la même période, l'incidence de la pneumonie confirmée par radiographie pulmonaire était de 412,8 pour 100 000 enfants âgés de 28 jours à moins de 36 mois avec un pic d'incidence de 744/100 000 enfants de moins de 12 mois.

Au cours de cette période, les isolats de S. pneumoniae obtenus étaient : 14 (3), 6A (2) et l'un des suivants : 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Étant donné que ce plan d'étude représente la continuation de une étude similaire dans la même zone, avec pour seule intervention l'application universelle du vaccin heptavalent conjugué à tous les nouveau-nés en utilisant un schéma 3 + 1, on s'attend, après un an de vaccination universelle, à une baisse d'environ 20% du nombre de pneumonie confirmée par radiographie pulmonaire, une baisse de 20 % de l'incidence globale des IIP et une réduction de 40 % de l'incidence des IIP produites par le vaccin de type S.

isolats de pneumoniae.

Considérations éthiques:

Cette étude sera menée conformément aux lois et réglementations costariciennes applicables, y compris, mais sans s'y limiter, la Conférence internationale sur les directives d'harmonisation pour les bonnes pratiques cliniques (GCP) et les principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki. Le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (IEC) doit examiner et approuver le protocole et le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant l'inscription des sujets. Le ou les parents ou le ou les tuteurs légaux du sujet doivent compléter le processus de consentement éclairé à l'aide de l'ICF approuvé avant que toute procédure spécifiée dans le protocole ne soit effectuée.