Costa Rica epidemiologisk studie på S. Pneumoniae

Studiemål:

Primære mål:

1. Bestem den populasjonsbaserte forekomsten av invasiv pneumokokksykdom (IPD) definert som isolasjon av S. pneumoniae fra et normalt sterilt sted hos barn i alderen 28 dager til 36 måneder med tegn og symptomer på sykdom
2. Beskriv serotypefordelingen til invasive S. pneumoniae-isolater
3. Sammenlign forekomsten og serotypefordelingen av S. pneumoniae-infeksjon i studiepopulasjonen før og etter universell introduksjon av den heptavalente konjugerte vaksinen mot S. pneumoniae.

Sekundære mål:

1. Beskriv antibiotikaresistensratene til invasive S. pneumoniae-isolater
2. Beskriv serotypefordelingen til resistente S. pneumoniae-isolater
3. Vurder de nevrologiske følgene av pneumokokk meningitt
4. Beskriv annen bakteriologi enn S. pneumoniae

Studere design:

En prospektiv, populasjonsbasert epidemiologisk studie i Costa Rica som vil inkludere barn i alderen 28 dager til 36 måneder som presenteres for eller henvises til et deltakerhelsesenter med temperatur > eller lik 39,0 Celcius og/eller klinisk mistanke om lungebetennelse, meningitt, sepsis eller annen invasiv pneumokokksykdom uavhengig av temperatur. Barn som oppfyller studieopptakskriteriene vil få tilbud om å melde seg inn i studiet. Informert samtykke vil bli innhentet.

Data som skal samles inn ved påmelding inkluderer: fødselsdato, rase, kjønn, påmeldingsdiagnose, historie med mottak av pneumokokkkonjugatvaksine (PCV) og/eller pneumokokkpolysakkaridvaksine, bosted, fravær/tilstedeværelse av faktorer som er kjent for å være assosiert med IPD: antibiotikabruk de siste 7 dagene, oppmøte i barnehage, røykere i husholdningen, > eller lik 5 personer i husholdningen og tilstedeværelse av en underliggende medisinsk sykdom eller kronisk tilstand som: som sigdcellesykdom eller andre hemoglobinopatier, prematuritet, HIV, immunsvikt, reaktiv luftveissykdom, systemisk steroidbruk, neoplastisk sykdom, lungetilstander, nyretilstand, hjertetilstand, hematologisk tilstand og/eller diabetes.

Én blodkultur vil bli samlet ved registrering, før antibiotikaadministrasjon hvis det er klinisk mulig. Prøver fra andre sterile steder, dvs. pleuravæske, CSF og leddvæske, vil bli tatt i henhold til rutinemessig medisinsk praksis. Alle bakteriologiprøver vil gjennomgå bakteriekultur ved det lokale laboratoriet for identifisering av patogener, i henhold til standardmetodikk. Andre bakterieisolater enn S. pneumoniae vil bli identifisert i henhold til etablerte standard mikrobiologiske prosedyrer. Alle andre bakterieisolater vil bli lagret i henhold til laboratorieprotokollen for fremtidig mikrobiologisk undersøkelse. Alle S. pneumoniae isolater vil bli subkulturert og sendt på transportmedium til et sentrallaboratorium for bekreftelse av identifikasjon, serotyping og antimikrobiell følsomhetstesting. Serotyping vil bli utført ved bruk av typespesifikke sera ved Quellung-reaksjon.

Resultater av kulturer vil bli dokumentert for alle fag. Endelig diagnose og vitalstatus vil bli innhentet på dag 10 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, for alle pasienter som er innlagt på sykehus, alle personer hvis kultur(er) gir S. pneumoniae, og/eller personer hvis inklusjonskriterier inkluderer klinisk mistanke om hjernehinnebetennelse. forsøkspersoner med mistanke om lungebetennelse, resultater av røntgenbilder av thorax utført som en del av normal standard behandling tatt 72 timer før eller etter studieregistrering vil bli registrert som normalt eller unormalt, og hvis unormalt, tilstedeværelse av lobar konsolidering, pleural effusjon, begge eller andre vil bli dokumentert. Utforskeren vil bruke retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (Standardisering av tolkning av røntgenbilder for thorax for diagnostisering av lungebetennelse hos barn, fra Verdens helseorganisasjon Pneumonia Vaccine Trial Investigators'Group) for å dokumentere røntgenrapporten på pasientens saksrapportskjema. For forsøkspersoner med mistanke om hjernehinnebetennelse vil endelig diagnose bli dokumentert. Hvis hjernehinnebetennelse er den endelige diagnosen, vil den bli registrert som følger:

• Definitiv pneumokokkmeningitt: Isolering av S. pneumoniae fra CSF, eller fra en blodkultur av individ med >10 hvite blodceller (WBC)/μL ved undersøkelse av CSF og enten CSF-protein >100 mg/dL eller CSF-glukose <40 mg /dL eller glukose CSF-til-serum-forhold mindre enn 0,6.
• Sannsynlig pneumokokkmeningitt: CSF med >10 WBCs/μL og enten andre bevis som tyder på pneumokokkinfeksjon, som Gram-farging av CSF med gram-positive kokker eller positiv lateksagglutinasjon for S. pneumoniae i CSF eller andre ikke-kulturteknikker; eller isolering av S. pneumoniae i blodet til en pasient innlagt for mistenkt meningitt, men som mangler CSF-karakteristikkene for sikker pneumokokkmeningitt, eller CSF ikke oppnådd.
• Meningitt ikke pneumokokk: Bevis på meningitt (>10 WBCs/μL ved undersøkelse av CSF og enten CSF-protein >100 mg/dL eller CSF-glukose < 40 mg/dL eller glukose CSF-til-serum-forhold mindre enn 0,6) med isolering av en annen patogen (ikke S. pneumoniae) fra CSF eller blod eller med sterile kulturer. For undergruppen av individer identifisert med sannsynlig eller sikker pneumokokkmeningitt, vil en nevrologisk undersøkelse bli utført av en kvalifisert lege for evaluering av nevrologiske følgetilstander mellom 6 og 9 måneder etter innmelding for å vurdere om personen har noen nevrologiske mangler sekundært til hjernehinnebetennelsen. Abnormaliteter kan omfatte, men er ikke begrenset til: vegetativ tilstand, mental retardasjon, hjerneskade, hydrocephalus, cerebral parese, hørselshemming, synshemming, anfall og utviklingsforsinkelse. I deltakere, hvis mulig, vil en rest av sterile væsker (eksempel: CSF, ledd-, peritoneal-, pleuravæske eller annen steril væske) samles opp og lagres ved -70C for fremtidig testing designet kun for identifikasjon av S. pneumoniae.

Varighet av studiet:

Denne studien vil bli fullført om cirka 09 måneder med mulighet for å forlenge rettssaken med ytterligere ett år. Påmelding vil vare i 09 måneder.

Antall emner:

Omtrent 4000 barn mellom 28 dager og 36 måneder vil bli påmeldt i løpet av studieperioden.

Diagnose og hovedkriterier for inkludering:

1. Barn fra 28 dager til 36 måneder
2. Presentasjon til eller henvist til et deltakende helseinstitusjon med en målt temperatur på ≥39,0 °C innen 24 timer før screening, eller med klinisk mistanke om lungebetennelse, meningitt, sepsis eller annen invasiv pneumokokksykdom, uavhengig av temperatur
3. Emnet tilhører den landsspesifikke målgruppen for denne studien
4. Informert samtykke innhentet fra forelder(e) eller verge(r)

Hovedkriterier for ekskludering:

1. Barn yngre enn 28 dager eller eldre enn 36 måneder ved innmelding
2. Barn som mistenkes for å ha denguefeber, bestemt av lokal standard for omsorg (dvs. antall blodplater, turniquet-test)

Sikkerhetsvurdering:

1. Personer vil bli observert i 15 minutter etter at blodkulturen er oppnådd for å bestemme protokollrelaterte bivirkninger.
2. Protokollrelaterte bivirkninger og protokollrelaterte alvorlige bivirkninger som inntreffer innen 1 dag etter blodprøvetaking vil bli rapportert basert på lokal lovgivning om rapportering av bivirkninger.

Statistisk analyse:

Den primære analysen vil være den årlige aldersspesifikke forekomsten av IPD estimert basert på antall identifiserte tilfeller fra studiesteder og størrelsen på populasjonen med risiko for barn i alderen 28 dager til 36 måneder i samme område. Nittifem prosent (95 %) konfidensintervaller vil bli beregnet basert på antakelsen om en Poisson-fordeling.

Beskrivende analyse av serotypefordelinger for alle IPD og individuelle S. pneumoniae infeksjoner, samt for antimikrobiell resistente isolater vil bli utført. Oppsummeringsdata vil også bli analysert for å vurdere effekten av alder og annen demografi samt risikofaktorer (beskrevet i-studie-design) på IPD-forekomst og pneumokokkserotypefordeling. Samlet analyse kan utføres.

Begrunnelse for antall emner:

Basert på publiserte studier utført i Latin-Amerika, varierer forekomsten av IPD hos barn under 5 år mye (2,92/100 000 til 129/100 000). Basert på den første øreanalysen av protokoll 0887XI-900 (20. april 2007 - 19. april 2008) var den dokumenterte forekomsten av IPD i studieområdet 40,0 per 100 000 hos barn i alderen 28 dager til mindre enn 36 måneder med en toppinsidens på 106,6/100 000 hos barn i alderen 28 dager til under 6 måneder. I samme periode var forekomsten av bekreftet lungebetennelse med røntgen thorax 412,8 per 100 000 barn i alderen 28 dager til under 36 måneder med en toppforekomst på 744/100 000 barn under 12 måneder.

I løpet av denne perioden var S. pneumoniae-isolatene som ble oppnådd: 14 (3), 6A (2) og ett av følgende: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Fordi dette studiedesignet representerer en fortsettelse av en lignende studie i samme område, hvor den eneste intervensjonen var universell bruk av den konjugerte heptavalente vaksinen til alle nyfødte ved bruk av et 3 + 1-regime, forventer vi, etter ett år med universell vaksinasjon, en nedgang på omtrent 20 % i antallet av røntgen av thorax bekreftet lungebetennelse, en 20 % nedgang i den totale forekomsten av IPD og en 40 % reduksjon i forekomsten av IPD produsert av vaksine type S.

pneumoniae-isolater.

Etiske vurderinger:

Denne studien vil bli utført i samsvar med gjeldende costaricanske lover og forskrifter, inkludert, men ikke begrenset til, International Conference on Harmonization Guideline for Good Clinical Practice (GCP) og de etiske prinsippene som har sin opprinnelse i Helsinki-erklæringen. Den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB)/den uavhengige etiske komiteen (IEC) må gjennomgå og godkjenne protokollen og skjemaet for informert samtykke (ICF) før noen fag blir påmeldt. Subjektets forelder(e) eller verge(r) må fullføre prosessen med informert samtykke ved å bruke den godkjente ICF før noen prosedyrer spesifisert i protokollen utføres.