Costa Rican epidemiologinen tutkimus S. Pneumoniaesta

Opintojen tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Määritä invasiivisen pneumokokkitaudin (IPD) populaatiopohjainen ilmaantuvuus, joka määritellään S. pneumoniaen eristämiseksi normaalisti steriilistä paikasta 28 päivän - 36 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on taudin merkkejä ja oireita
2. Kuvaa invasiivisten S. pneumoniae -isolaattien serotyyppijakauma
3. Vertaa S. pneumoniae -infektion ilmaantuvuutta ja serotyyppijakaumaa tutkimuspopulaatiossa ennen hepvalentin konjugoidun S. pneumoniae -rokotteen yleisen käyttöönoton jälkeen ja sen jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Kuvaile invasiivisten S. pneumoniae -isolaattien antibioottiresistenssiä
2. Kuvaa resistenttien S. pneumoniae -isolaattien serotyyppijakauma
3. Arvioi pneumokokkimeningiitin neurologiset seuraukset
4. Kuvaa muita bakteriologiaa kuin S. pneumoniae

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen, väestöpohjainen epidemiologinen tutkimus Costa Ricassa, jossa on mukana 28 päivän - 36 kuukauden ikäisiä lapsia, jotka saapuvat osallistuvaan terveydenhuoltokeskukseen tai jotka on lähetetty osallistuvaan terveyskeskukseen, jonka lämpötila on vähintään 39,0 celsiusastetta ja/tai joilla on kliininen epäily keuhkokuumeesta, aivokalvontulehduksesta, sepsis tai muu invasiivinen pneumokokkisairaus lämpötilasta riippumatta. Opintojakson kriteerit täyttäville lapsille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Tietoinen suostumus saadaan.

Ilmoittautumisen yhteydessä kerättäviä tietoja ovat: syntymäaika, rotu, sukupuoli, ilmoittautumisdiagnoosi, pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV) ja/tai pneumokokkipolysakkaridirokotteen vastaanottohistoria, asuinpaikka, IPD:hen liittyvien tekijöiden puuttuminen/läsnäolo: antibioottien käyttö viimeisten 7 päivän aikana, päivähoito, tupakoitsijat taloudessa, vähintään 5 henkilöä taloudessa ja taustalla oleva lääketieteellinen sairaus tai krooninen sairaus, kuten sirppisolusairaus tai muu hemoglobinopatia, keskosuus, HIV, immuunipuutos, reaktiivinen hengitystiesairaus, systeeminen steroidien käyttö, kasvainsairaus, keuhkosairaudet, munuaissairaus, sydänsairaus, hematologinen tila ja/tai diabetes.

Yksi veriviljelmä kerätään ilmoittautumisen yhteydessä ennen antibiootin antamista, jos se on kliinisesti mahdollista. Näytteet muista steriileistä kohdista, kuten keuhkopussin nesteestä, aivo-selkäydinnesteestä ja nivelnesteestä, kerätään rutiininomaisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti. Kaikille bakteriologisille näytteille tehdään bakteeriviljely paikallisessa laboratoriossa patogeenien tunnistamiseksi standardimenetelmien mukaisesti. Muut bakteeri-isolaatit kuin S. pneumoniae tunnistetaan vakiintuneiden mikrobiologisten standardimenetelmien mukaisesti. Kaikki muut bakteeri-isolaatit säilytetään laboratorioprotokollan mukaisesti tulevaa mikrobiologista tutkimusta varten. Kaikki S. pneumoniae -isolaatit jatkoviljellään ja lähetetään kuljetusalustalla keskuslaboratorioon tunnistamisen, serotyypin määrittämisen ja antimikrobisen herkkyyden testaamiseksi. Serotyypitys suoritetaan käyttämällä tyyppispesifisiä seerumeita Quellung-reaktiolla.

Kulttuurien tulokset dokumentoidaan kaikkien aiheiden osalta. Lopullinen diagnoosi ja vitaalitila kerätään 10. päivänä tai sairaalasta kotiutettuna, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, kaikilta sairaalassa olevilta koehenkilöiltä, ​​kaikilta koehenkilöiltä, ​​joiden viljelmä tuottaa S. pneumoniae -bakteeria, ja/tai henkilöiltä, ​​joiden sisällyttämiskriteereihin kuuluu kliininen aivokalvontulehduksen epäily. henkilöt, joilla epäillään keuhkokuumetta, rintakehän röntgenkuvaukset, jotka on tehty osana normaalia hoitotasoa 72 tuntia ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai sen jälkeen, kirjataan normaaliksi tai epänormaaliksi, ja jos ne ovat epänormaalit, lobarin konsolidoituminen, keuhkopussin effuusio, molemmat tai muut olla dokumentoitu. Tutkija käyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeita (rintakehän röntgenkuvien tulkinnan standardointi lasten keuhkokuumeen diagnosoimiseksi, Maailman terveysjärjestön Pneumonia Vaccine Trial Investigators' Group -ryhmä) dokumentoidakseen röntgenraportin tutkittavan tapausraporttilomakkeella. Aivokalvontulehdusepäillyillä potilailla lopullinen diagnoosi dokumentoidaan. Jos lopullinen diagnoosi on meningiitti, se kirjataan seuraavasti:

• Selvä pneumokokkiaivokalvontulehdus: S. pneumoniaen eristäminen aivo-selkäydinnesteestä tai sellaisen henkilön veriviljelmästä, jolla on > 10 valkosolua/μL, kun tutkitaan aivoselkäydinnestettä ja joko CSF:n proteiinia >100 mg/dl tai CSF:n glukoosia <40 mg /dL tai glukoosin CSF:n ja seerumin välinen suhde on alle 0,6.
• Todennäköinen pneumokokkiaivokalvontulehdus: CSF, jossa on >10 WBC:tä/μL ja joko muita todisteita pneumokokki-infektiosta, kuten CSF:n Gram-värjäys grampositiivisilla kokkeilla tai positiivinen lateksiagglutinaatio S. pneumoniae -bakteerin suhteen CSF:ssä tai mikä tahansa muu ei-viljelytekniikka; tai S. pneumoniaen eristäminen sellaisen kohteen verestä, joka on otettu vastaan ​​epäillyn aivokalvontulehduksen vuoksi, mutta jolta puuttuu selkeitä aivokalvon ominaisuuksia selkeää pneumokokkiaivokalvontulehdusta varten, tai CSF:tä ei ole saatu.
• Aivokalvontulehdus, ei pneumokokki: Todiste aivokalvontulehduksesta (>10 valkosolua/μl aivoselkäydinnesteen ja joko aivo-selkäydinnesteen proteiinin tutkimuksessa > 100 mg/dl tai CSF:n glukoosi < 40 mg/dl tai glukoosin CSF:n ja seerumin välinen suhde alle 0,6) toisen ihmisen eristämisellä patogeeni (ei S. pneumoniae) CSF:stä tai verestä tai steriileistä viljelmistä. Pätevä lääkäri suorittaa neurologisen tutkimuksen neurologisten seurausten arvioimiseksi 6–9 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta potilaille, joilla on todennäköinen tai selvä pneumokokkimeningiitti. Poikkeavuuksia voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: vegetatiivinen tila, kehitysvammaisuus, aivovauriot, vesipää, aivohalvaus, kuulo-, näön heikkeneminen, kohtaukset ja kehityksen viivästyminen. Osallistujilta kerätään mahdollisuuksien mukaan jäännös steriileistä nesteistä (esimerkiksi aivo-selkäydinnesteestä, nivelestä, peritoneaalisesta nesteestä, keuhkopussin nesteestä tai muusta steriilistä nesteestä) ja säilytetään -70 °C:ssa tulevaa testausta varten, joka on suunniteltu vain S. pneumoniaen tunnistamiseen.

Opintojen kesto:

Tämä tutkimus valmistuu noin 09 kuukaudessa, ja kokeilua voidaan jatkaa vuodella. Ilmoittautuminen kestää 09 kuukautta.

Aiheiden lukumäärä:

Tutkimusjakson aikana otetaan mukaan noin 4000 lasta iältään 28 vuorokauden ja 36 kuukauden välillä.

Diagnoosi ja tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

1. Lapset 28 päivästä 36 kuukauden ikään
2. Osallistuminen osallistuvaan terveydenhuoltolaitokseen, jonka mitattu lämpötila on ≥ 39,0 °C 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai jos kliinisesti epäillään keuhkokuumetta, aivokalvontulehdusta, sepsistä tai muuta invasiivista pneumokokkitautia, lämpötilasta riippumatta
3. Kohde kuuluu tämän tutkimuksen maakohtaiseen kohderyhmään
4. Vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta saatu tietoinen suostumus

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Lapset alle 28 päivää tai yli 36 kuukauden ikäiset ilmoittautumisen yhteydessä
2. Lapset, joilla epäillään sairastavan denguekuumetta paikallisten hoitostandardien mukaan (eli verihiutaleiden määrä, kiristyssidetesti)

Turvallisuusarviointi:

1. Koehenkilöitä tarkkaillaan 15 minuutin ajan veriviljelmän saamisen jälkeen protokollaan liittyvien haittavaikutusten määrittämiseksi.
2. Protokollaan liittyvät haittatapahtumat ja tutkimussuunnitelmaan liittyvät vakavat haittatapahtumat, jotka tapahtuvat 1 päivän sisällä veren ottamisesta, raportoidaan paikallisen haittatapahtumien ilmoittamista koskevan lainsäädännön perusteella.

Tilastollinen analyysi:

Ensisijainen analyysi on IPD:n vuotuinen ikäkohtainen ilmaantuvuus, joka on arvioitu tutkimuskohteista havaittujen tapausten lukumäärän ja samalla alueella olevien 28 vuorokauden - 36 kuukauden ikäisten lasten riskiryhmän koon perusteella. 95 prosentin (95 %) luottamusvälit lasketaan Poisson-jakauman oletuksen perusteella.

Kaikkien IPD:n ja yksittäisten S. pneumoniae -infektioiden sekä mikrobilääkeresistentien isolaattien serotyyppijakauman kuvaava analyysi suoritetaan. Yhteenvetotietoja analysoidaan myös iän ja muiden demografisten tekijöiden sekä riskitekijöiden (kuvattu tutkimuksen suunnittelussa) vaikutusten arvioimiseksi IPD:n ilmaantuvuuteen ja pneumokokkien serotyyppien jakautumiseen. Yhdistelmäanalyysi voidaan suorittaa.

Aiheiden lukumäärän perustelut:

Latinalaisessa Amerikassa tehtyjen julkaistujen tutkimusten perusteella IPD:n ilmaantuvuus alle 5-vuotiailla lapsilla vaihtelee suuresti (2,92/100 000 - 129/100 000). Protokollan 0887XI-900 ensimmäisen korva-analyysin (20. huhtikuuta 2007 - 19. huhtikuuta 2008) perusteella IPD:n dokumentoitu ilmaantuvuus tutkimusalueella oli 40,0 / 100 000 lapsilla, joiden ikä on 28 päivää - alle 36 kuukautta ja joiden esiintymistiheys oli huippu. 106,6/100 000 28 päivästä alle 6 kuukauden ikäisille lapsille. Lisäksi samana ajanjaksona keuhkokuumeen ilmaantuvuus oli 412,8 tapausta 100 000 28 päivän - alle 36 kuukauden ikäistä lasta kohden ja huippuilmaantuvuus 744/100 000 alle 12 kuukauden ikäiset lapset.

Tuona aikana saadut S. pneumoniae -isolaatit olivat: 14 (3), 6A (2) ja yksi seuraavista: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Koska tämä tutkimussuunnitelma edustaa jatkoa samanlainen tutkimus samalla alueella, jossa ainoa interventio oli konjugoidun hepvalenttisen rokotteen yleinen käyttö kaikille vastasyntyneille 3 + 1 -ohjelmalla, odotamme vuoden yleisen rokotuksen jälkeen noin 20 prosentin laskua rintakehän röntgenkuvassa vahvistettiin keuhkokuume, IPD:n kokonaisesiintyvyys väheni 20 % ja rokotteen tyypin S aiheuttaman IPD:n ilmaantuvuus 40 %.

pneumoniae-isolaatit.

Eettiset näkökohdat:

Tämä tutkimus suoritetaan sovellettavien Costa Rican lakien ja määräysten mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointiohjeiston (GCP) ja eettisten periaatteiden mukaisesti, jotka juontavat juurensa Helsingin julistuksesta. Instituution arviointilautakunnan (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) on tarkastettava ja hyväksyttävä protokolla ja tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen kuin koehenkilöitä otetaan mukaan. Tutkittavan vanhemman tai laillisen huoltajan on suoritettava tietoinen suostumusprosessi hyväksyttyä ICF:ää käyttäen ennen kuin protokollassa määriteltyjä toimenpiteitä suoritetaan.