Costa Rica epidemiologisk undersøgelse af S. Pneumoniae

Studiemål:

Primære mål:

1. Bestem den populationsbaserede forekomst af invasiv pneumokoksygdom (IPD) defineret som isolering af S. pneumoniae fra et normalt sterilt sted hos børn i alderen 28 dage til 36 måneder med tegn og symptomer på sygdom
2. Beskriv serotypefordelingen af ​​invasive S. pneumoniae isolater
3. Sammenlign forekomsten og serotypefordelingen af ​​S. pneumoniae-infektion i undersøgelsespopulationen før og efter universel introduktion af den heptavalente konjugerede vaccine mod S. pneumoniae.

Sekundære mål:

1. Beskriv antibiotikaresistensraterne for invasive S. pneumoniae-isolater
2. Beskriv serotypefordelingen af ​​resistente S. pneumoniae-isolater
3. Vurder de neurologiske følgevirkninger af pneumokok meningitis
4. Beskriv anden bakteriologi end S. pneumoniae

Studere design:

En prospektiv, befolkningsbaseret epidemiologisk undersøgelse i Costa Rica, der vil omfatte børn i alderen 28 dage til 36 måneder, der præsenterer eller henvises til et deltagende sundhedscenter med en temperatur > eller lig med 39,0 Celcius og/eller klinisk mistanke om lungebetændelse, meningitis, sepsis eller anden invasiv pneumokoksygdom uanset temperatur. Børn, der opfylder studieadgangskriterier, vil blive tilbudt optagelse i studiet. Informeret samtykke vil blive indhentet.

Data, der skal indsamles ved tilmelding omfatter: fødselsdato, race, køn, indskrivningsdiagnose, historie med modtagelse af pneumokokkonjugatvaccine (PCV) og/eller pneumokokpolysaccharidvaccine, bopæl, fravær/tilstedeværelse af faktorer, der vides at være forbundet med IPD: antibiotikabrug inden for de foregående 7 dage, dagpleje, rygere i husstanden, > eller lig med 5 personer i husstanden og tilstedeværelse af en underliggende medicinsk sygdom eller kronisk tilstand såsom: seglcellesygdom eller andre hæmoglobinopatier, præmaturitet, HIV, immundefekt, reaktiv luftvejssygdom, systemisk steroidbrug, neoplastisk sygdom, lungetilstande, nyretilstand, hjertetilstand, hæmatologisk tilstand og/eller diabetes.

En blodkultur vil blive indsamlet ved tilmelding, før antibiotikaadministration, hvis det er klinisk muligt. Prøver fra andre sterile steder, f.eks. pleuravæske, CSF og ledvæske, vil blive indsamlet i henhold til rutinemæssig medicinsk praksis. Alle bakteriologiske prøver vil gennemgå bakteriekultur på det lokale laboratorium til identifikation af patogener i henhold til standardmetodologi. Andre bakterieisolater end S. pneumoniae vil blive identificeret i henhold til etablerede mikrobiologiske standardprocedurer. Alle andre bakterieisolater vil blive opbevaret i henhold til laboratorieprotokol til fremtidig mikrobiologisk undersøgelse. Alle S. pneumoniae-isolater vil blive subkultureret og sendt på transportmedium til et centralt laboratorium for bekræftelse af identifikation, serotypning og antimikrobiel modtagelighedstest. Serotypning vil blive udført ved brug af typespecifikke sera ved Quellung-reaktion.

Resultater af kulturer vil blive dokumenteret for alle fag. Den endelige diagnose og vital status vil blive indsamlet på dag 10 eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først, for alle indlagte forsøgspersoner, alle forsøgspersoner, hvis kultur(er) giver S. pneumoniae, og/eller forsøgspersoner, hvis inklusionskriterier omfatter klinisk mistanke om meningitis. forsøgspersoner med mistanke om lungebetændelse, resultater af røntgenbilleder af thorax udført som en del af normal standardbehandling taget 72 timer før eller efter tilmelding til undersøgelsen vil blive registreret som normal eller unormal, og, hvis unormal, tilstedeværelse af lobar konsolidering, pleural effusion, begge eller andre vil blive dokumenteret. Efterforskeren vil bruge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer (Standardisering af fortolkning af røntgenbilleder af thorax til diagnosticering af lungebetændelse hos børn, fra Verdenssundhedsorganisationen Pneumonia Vaccine Trial Investigators'Group) til at dokumentere røntgenrapporten på forsøgspersonens case-rapportformular. For forsøgspersoner, der er indskrevet med mistanke om meningitis, vil den endelige diagnose blive dokumenteret. Hvis meningitis er den endelige diagnose, vil den blive registreret som følger:

• Bestemt pneumokokmeningitis: Isolering af S. pneumoniae fra CSF eller fra en blodkultur af individ med >10 hvide blodlegemer (WBC'er)/μL ved undersøgelse af CSF og enten CSF-protein >100 mg/dL eller CSF-glukose <40 mg /dL eller glucose CSF-til-serum-forhold mindre end 0,6.
• Sandsynlig pneumokokmeningitis: CSF med >10 WBC'er/μL og enten andre beviser, der tyder på pneumokokinfektion, såsom Gram-farvning af CSF med gram-positive kokker eller positiv latexagglutination for S. pneumoniae i CSF eller andre ikke-dyrkningsteknikker; eller isolering af S. pneumoniae i blodet hos en patient, der er indlagt for mistanke om meningitis, men som mangler CSF-karakteristika for sikker pneumokokmeningitis, eller CSF ikke opnået.
• Meningitis ikke pneumokok: Tegn på meningitis (>10 WBCs/μL ved undersøgelse af CSF og enten CSF-protein >100 mg/dL eller CSF-glukose < 40 mg/dL eller glucose CSF-til-serum-forhold mindre end 0,6) med isolering af en anden patogen (ikke S. pneumoniae) fra CSF eller blod eller med sterile kulturer. For den undergruppe af forsøgspersoner, der er identificeret med sandsynlig eller sikker pneumokokmeningitis, vil en neurologisk undersøgelse blive udført af en kvalificeret læge til evaluering af neurologiske følgesygdomme mellem 6 og 9 måneder efter indskrivningen for at vurdere, om forsøgspersonen har neurologiske mangler sekundært til deres meningitis. Abnormiteter kan omfatte, men er ikke begrænset til: vegetativ tilstand, mental retardering, hjerneskade, hydrocephalus, cerebral parese, hørenedsættelse, synsnedsættelse, krampeanfald og udviklingsforsinkelse. I deltagernes forsøgspersoner, hvis det er muligt, vil en rest af sterile væsker (eksempel: CSF, led, peritoneal, pleuravæske eller anden steril væske) blive opsamlet og opbevaret ved -70C til fremtidig test designet kun til identifikation af S. pneumoniae.

Studiets varighed:

Denne undersøgelse vil blive afsluttet om cirka 09 måneder med mulighed for at forlænge forsøget med endnu et år. Tilmeldingen varer 09 måneder.

Antal emner:

Ca. 4000 børn mellem 28 dage og 36 måneder vil blive indskrevet i studieperioden.

Diagnose og hovedkriterier for inklusion:

1. Børn i alderen 28 dage til 36 måneder
2. Fremlæggelse til eller henvist til et deltagende sundhedscenter med en målt temperatur på ≥39,0 °C inden for 24 timer før screening eller med klinisk mistanke om lungebetændelse, meningitis, sepsis eller anden invasiv pneumokoksygdom, uanset temperatur
3. Emnet tilhører den landespecifikke målgruppe for denne undersøgelse
4. Informeret samtykke indhentet fra forælder(e) eller værge(r)

Hovedkriterier for udelukkelse:

1. Børn under 28 dage eller ældre end 36 måneder ved tilmelding
2. Børn, der mistænkes for at have denguefeber som bestemt af lokal plejestandard (dvs. trombocyttal, tourniquet-test)

Sikkerhedsvurdering:

1. Forsøgspersoner vil blive observeret i 15 minutter efter, at blodkulturen er opnået til bestemmelse af protokol-relaterede bivirkninger.
2. Protokolrelaterede uønskede hændelser og protokolrelaterede alvorlige bivirkninger, der forekommer inden for 1 dag efter blodprøvetagning, vil blive rapporteret baseret på lokal lovgivning om rapportering af uønskede hændelser.

Statistisk analyse:

Den primære analyse vil være den årlige aldersspecifikke forekomst af IPD estimeret baseret på antallet af identificerede tilfælde fra undersøgelsessteder og størrelsen af ​​befolkningen i risikogruppen for børn i alderen 28 dage til 36 måneder i det samme område. Femoghalvfems procent (95%) konfidensintervaller vil blive beregnet ud fra antagelsen om en Poisson-fordeling.

Der vil blive udført beskrivende analyse af serotypefordelinger for alle IPD og individuelle S. pneumoniae infektioner, samt for antimikrobielle resistente isolater. Sammenfattende data vil også blive analyseret for at vurdere virkningerne af alder og andre demografiske forhold samt risikofaktorer (beskrevet i-studie-design) på IPD-incidens og pneumokok serotypefordeling. Pooled analyse kan udføres.

Begrundelse for antallet af emner:

Baseret på publicerede undersøgelser udført i Latinamerika varierer forekomsten af ​​IPD hos børn under 5 år meget (2,92/100.000 til 129/100.000). Baseret på den første øreanalyse af protokol 0887XI-900 (20. april 2007 - 19. april 2008) var den dokumenterede forekomst af IPD i undersøgelsesområdet 40,0 pr. 106,6/100.000 hos børn i alderen 28 dage til under 6 måneder. Ydermere var forekomsten af ​​bekræftet lungebetændelse med røntgenbilleder i samme periode 412,8 pr. 100.000 børn i alderen 28 dage til mindre end 36 måneder med en maksimal forekomst på 744/100.000 børn under 12 måneder.

I løbet af denne periode var de opnåede S. pneumoniae-isolater: 14 (3), 6A (2) og en af ​​følgende: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Fordi dette studiedesign repræsenterer en fortsættelse af en lignende undersøgelse i det samme område, hvor den eneste intervention var den universelle anvendelse af den konjugerede heptavalente vaccine til alle nyfødte med et 3 + 1 regime, forventer vi, efter et års universel vaccination, et fald på ca. 20 % i antallet af røntgenbillede af thorax bekræftet lungebetændelse, et fald på 20 % i den samlede forekomst af IPD og en 40 % reduktion i forekomsten af ​​IPD produceret af vaccine type S.

pneumoniae-isolater.

Etiske overvejelser:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med gældende costaricansk lov og regler, herunder, men ikke begrænset til, den internationale konference om harmonisering retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) og de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen. Den institutionelle revisionskomité (IRB)/uafhængige etiske komité (IEC) skal gennemgå og godkende protokollen og formularen til informeret samtykke (ICF), før nogen emner tilmeldes. Forsøgspersonens forælder(e) eller værge(r) skal fuldføre processen med informeret samtykke ved hjælp af den godkendte ICF, før nogen procedurer specificeret i protokollen udføres.