Badanie epidemiologiczne Kostaryki dotyczące S. Pneumoniae

Cel(e) badania:

Główne cele:

1. Określ populacyjną częstość występowania inwazyjnej choroby pneumokokowej (IPD) zdefiniowanej jako izolacja S. pneumoniae z normalnie sterylnego miejsca u dzieci w wieku od 28 dni do 36 miesięcy z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi choroby
2. Opisać rozmieszczenie serotypów inwazyjnych izolatów S. pneumoniae
3. Porównaj częstość występowania i rozkład serotypów zakażenia S. pneumoniae w badanej populacji przed i po powszechnym wprowadzeniu siedmiowalentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko S. pneumoniae.

Cele drugorzędne:

1. Opisz wskaźniki oporności na antybiotyki inwazyjnych izolatów S. pneumoniae
2. Opisać rozmieszczenie serotypów opornych izolatów S. pneumoniae
3. Ocenić następstwa neurologiczne pneumokokowego zapalenia opon mózgowych
4. Opisz bakteriologię inną niż S. pneumoniae

Projekt badania:

Prospektywne, populacyjne badanie epidemiologiczne w Kostaryce, które obejmie dzieci w wieku od 28 dni do 36 miesięcy zgłaszające się lub kierowane do uczestniczącego ośrodka opieki zdrowotnej z temperaturą > lub równą 39,0°C i/lub klinicznym podejrzeniem zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, sepsa lub inna inwazyjna choroba pneumokokowa niezależnie od temperatury. Dzieci, które spełniają kryteria włączenia do badania, otrzymają propozycję włączenia się do badania. Uzyskana zostanie świadoma zgoda.

Dane, które należy zebrać podczas rejestracji, obejmują: datę urodzenia, rasę, płeć, diagnozę włączenia, historię otrzymania skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV) i/lub polisacharydowej szczepionki przeciwko pneumokokom, miejsce zamieszkania, brak/obecność czynników, o których wiadomo, że są związane z IChP: stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 7 dni, uczęszczanie do przedszkola, palenie w gospodarstwie domowym, więcej niż 5 osób w gospodarstwie domowym oraz obecność choroby podstawowej lub przewlekłej, takiej jak anemia sierpowatokrwinkowa lub inne hemoglobinopatie, wcześniactwo, HIV, niedobór odporności, reaktywna choroba dróg oddechowych, ogólnoustrojowe stosowanie sterydów, choroba nowotworowa, choroby płuc, stan nerek, stan serca, stan hematologiczny i/lub cukrzyca.

Jeden posiew krwi zostanie pobrany podczas rejestracji, przed podaniem antybiotyku, jeśli jest to klinicznie możliwe. Próbki z innych sterylnych miejsc, tj. płynu opłucnowego, płynu mózgowo-rdzeniowego i płynu stawowego, będą pobierane zgodnie z rutynową praktyką medyczną. Wszystkie próbki bakteriologiczne zostaną poddane hodowli bakteryjnej w lokalnym laboratorium w celu identyfikacji patogenów, zgodnie ze standardową metodologią. Izolaty bakteryjne inne niż S. pneumoniae będą identyfikowane zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami mikrobiologicznymi. Wszystkie inne izolaty bakteryjne będą przechowywane zgodnie z protokołem laboratoryjnym do przyszłych badań mikrobiologicznych. Wszystkie izolaty S. pneumoniae zostaną podhodowane i wysłane na podłożu transportowym do centralnego laboratorium w celu potwierdzenia identyfikacji, serotypowania i badania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe. Serotypowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu specyficznych dla typu surowic w reakcji Quellunga.

Wyniki posiewów będą udokumentowane dla wszystkich badanych. Ostateczna diagnoza i stan czynności życiowych zostaną zebrane w 10. dniu lub w dniu wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, dla wszystkich hospitalizowanych pacjentów, wszystkich pacjentów, u których posiewy wykazały obecność S. pneumoniae i/lub pacjentów, u których kryteria włączenia obejmują kliniczne podejrzenie zapalenia opon mózgowych. pacjentów z podejrzeniem zapalenia płuc, wyniki radiogramów klatki piersiowej wykonanych w ramach standardowej opieki wykonanej 72 godziny przed włączeniem do badania lub po nim zostaną odnotowane jako prawidłowe lub nieprawidłowe, a jeśli są nieprawidłowe, obecność konsolidacji płatów, wysięku opłucnowego, obu lub innych przyczyn być udokumentowane. Badacz zastosuje się do wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Standaryzacja interpretacji radiogramów klatki piersiowej do diagnozowania zapalenia płuc u dzieci, opracowanych przez Grupę Badaczy Prób Szczepionki Pneumonia Światowej Organizacji Zdrowia) w celu udokumentowania raportu radiologicznego w formularzu opisu przypadku pacjenta. W przypadku pacjentów włączonych do badania z podejrzeniem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zostanie udokumentowana ostateczna diagnoza. Jeśli zapalenie opon mózgowych jest ostateczną diagnozą, zostanie to zapisane w następujący sposób:

• Stwierdzone pneumokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: Izolacja S. pneumoniae z płynu mózgowo-rdzeniowego lub z posiewu krwi pacjenta z >10 krwinkami białymi (WBC)/μl w badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego i białka płynu mózgowo-rdzeniowego >100 mg/dl lub glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym <40 mg /dl lub stosunek glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym do surowicy poniżej 0,6.
• Prawdopodobne pneumokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: płyn mózgowo-rdzeniowy z >10 WBC/μl i inne dowody wskazujące na zakażenie pneumokokowe, takie jak barwienie metodą Grama płynu mózgowo-rdzeniowego z ziarniakami Gram-dodatnimi lub dodatnia aglutynacja lateksowa w kierunku S. pneumoniae w płynie mózgowo-rdzeniowym lub inne techniki niezwiązane z hodowlą; lub wyizolowanie S. pneumoniae z krwi osobnika przyjętego z podejrzeniem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale pozbawionego cech płynu mózgowo-rdzeniowego określonego pneumokokowego zapalenia opon mózgowych lub nieotrzymanego płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych inne niż pneumokokowe: Dowody zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (>10 białych krwinek/μl w badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego i białko płynu mózgowo-rdzeniowego >100 mg/dl lub stężenie glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym < 40 mg/dl lub stosunek glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym do surowicy poniżej 0,6) z izolacją innego patogenu (nie S. pneumoniae) z płynu mózgowo-rdzeniowego lub krwi lub sterylnymi hodowlami. W podgrupie pacjentów z prawdopodobnym lub pewnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wywołanych przez pneumokoki, wykwalifikowany lekarz przeprowadzi badanie neurologiczne w celu oceny następstw neurologicznych w okresie od 6 do 9 miesięcy po włączeniu do badania, aby ocenić, czy pacjent ma jakiekolwiek deficyty neurologiczne wtórne do zapalenia opon mózgowych. Nieprawidłowości mogą obejmować między innymi: stan wegetatywny, upośledzenie umysłowe, uszkodzenie mózgu, wodogłowie, porażenie mózgowe, upośledzenie słuchu, upośledzenie wzroku, drgawki i opóźnienie rozwoju. U uczestników, jeśli to możliwe, zostanie pobrana pozostałość sterylnych płynów (np. płyn mózgowo-rdzeniowy, stawowy, otrzewnowy, opłucnowy lub inny sterylny płyn) i przechowywana w temperaturze -70°C do przyszłych badań przeznaczonych wyłącznie do identyfikacji S. pneumoniae.

Czas trwania nauki:

Badanie to zostanie zakończone za około 09 miesięcy z możliwością przedłużenia badania o kolejny rok. Rejestracja potrwa 09 miesięcy.

Liczba przedmiotów:

Około 4000 dzieci w wieku od 28 dni do 36 miesięcy zostanie zapisanych w okresie badania.

Diagnoza i główne kryteria włączenia:

1. Dzieci w wieku od 28 dni do 36 miesięcy
2. Zgłoszenie lub skierowanie do uczestniczącej placówki opieki zdrowotnej ze zmierzoną temperaturą ≥39,0°C w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym lub z klinicznym podejrzeniem zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, posocznicy lub innej inwazyjnej choroby pneumokokowej, niezależnie od temperatury
3. Podmiot należy do populacji docelowej tego badania w danym kraju
4. Świadoma zgoda uzyskana od rodziców lub opiekunów prawnych

Główne kryteria wykluczenia:

1. Dzieci młodsze niż 28 dni lub starsze niż 36 miesięcy w momencie rejestracji
2. Dzieci z podejrzeniem gorączki denga zgodnie z lokalnymi standardami opieki (tj. liczba płytek krwi, test opaski uciskowej)

Ocena bezpieczeństwa:

1. Osobnicy będą obserwowani przez 15 minut po uzyskaniu posiewu krwi w celu określenia działań niepożądanych związanych z protokołem.
2. Zdarzenia niepożądane związane z protokołem i poważne zdarzenia niepożądane związane z protokołem, które wystąpiły w ciągu 1 dnia po pobraniu krwi, będą zgłaszane na podstawie lokalnych przepisów dotyczących zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Analiza statystyczna:

Podstawową analizą będzie roczny wskaźnik zachorowalności na IChP w zależności od wieku, oszacowany na podstawie liczby zidentyfikowanych przypadków z ośrodków badawczych oraz wielkości populacji zagrożonej dla dzieci w wieku od 28 dni do 36 miesięcy na tym samym obszarze. Dziewięćdziesiąt pięć procent (95%) przedziałów ufności zostanie obliczonych na podstawie założenia rozkładu Poissona.

Przeprowadzona zostanie opisowa analiza dystrybucji serotypów dla wszystkich IChP i poszczególnych zakażeń S. pneumoniae, a także dla izolatów opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe. Podsumowanie danych zostanie również przeanalizowane w celu oceny wpływu wieku i innych danych demograficznych, jak również czynników ryzyka (opisanych podczas projektowania badania) na częstość występowania IChP i rozmieszczenie serotypów pneumokoków. Można przeprowadzić analizę zbiorczą.

Uzasadnienie liczby przedmiotów:

Na podstawie opublikowanych badań przeprowadzonych w Ameryce Łacińskiej częstość występowania IChP u dzieci w wieku poniżej 5 lat jest bardzo zróżnicowana (od 2,92/100 000 do 129/100 000). Na podstawie pierwszej analizy ucha protokołu 0887XI-900 (20 kwietnia 2007 - 19 kwietnia 2008) udokumentowana częstość występowania IChP na badanym obszarze wynosiła 40,0 na 100 000 dzieci w wieku od 28 dni do mniej niż 36 miesięcy, ze szczytową częstością 106,6/100 000 u dzieci w wieku od 28 dni do mniej niż 6 miesięcy. Ponadto w tym samym okresie częstość występowania zapalenia płuc potwierdzonego na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wynosiła 412,8 na 100 000 dzieci w wieku od 28 dni do mniej niż 36 miesięcy, ze szczytową częstością 744/100 000 dzieci poniżej 12 miesiąca życia.

W tym okresie otrzymano izolaty S. pneumoniae: 14 (3), 6A (2) i jeden z następujących: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Ponieważ ten schemat badań stanowi kontynuację podobne badanie na tym samym obszarze, z jedyną interwencją polegającą na powszechnym zastosowaniu skoniugowanej szczepionki siedmiowalentnej u wszystkich noworodków stosujących schemat 3 + 1, spodziewamy się, że po roku powszechnych szczepień spadnie o około 20% liczba RTG klatki piersiowej potwierdziło zapalenie płuc, 20% spadek ogólnej częstości występowania IChP i 40% spadek częstości występowania IChP wywołany przez szczepionkę typu S.

izolaty pneumoniae.

Względy etyczne:

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z obowiązującym prawem i regulacjami Kostaryki, w tym między innymi z Międzynarodowymi Konferencjami na temat Harmonizacji Wytycznych Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz zasadami etycznymi, które mają swoje korzenie w Deklaracji Helsińskiej. Instytucjonalna komisja rewizyjna (IRB)/niezależna komisja etyczna (IEC) musi przejrzeć i zatwierdzić protokół i formularz świadomej zgody (ICF) przed zapisaniem jakichkolwiek uczestników. Rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta muszą ukończyć proces świadomej zgody przy użyciu zatwierdzonej ICF przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole.