Kostarická epidemiologická studie o S. Pneumoniae

Cíl(e):

Primární cíle:

1. Stanovte populační incidenci invazivního pneumokokového onemocnění (IPD) definovaného jako izolace S. pneumoniae z normálně sterilního místa u dětí ve věku 28 dnů až 36 měsíců se známkami a příznaky onemocnění
2. Popište distribuci sérotypů invazivních izolátů S. pneumoniae
3. Porovnejte výskyt a distribuci sérotypů infekce S. pneumoniae ve studované populaci před a po univerzálním zavedení sedmivalentní konjugované vakcíny proti S. pneumoniae.

Sekundární cíle:

1. Popište míru antibiotické rezistence u invazivních izolátů S. pneumoniae
2. Popište distribuci sérotypů rezistentních izolátů S. pneumoniae
3. Posuďte neurologické následky pneumokokové meningitidy
4. Popište jinou bakteriologii než S. pneumoniae

Studovat design:

Prospektivní populační epidemiologická studie v Kostarice, která bude zahrnovat děti ve věku 28 dní až 36 měsíců, které se dostaví do zúčastněného zdravotnického střediska nebo do něj budou odeslány s teplotou > nebo rovnou 39,0 °C a/nebo klinickým podezřením na zápal plic, meningitidu, sepse nebo jiného invazivního pneumokokového onemocnění bez ohledu na teplotu. Dětem, které splňují vstupní kritéria, bude nabídnut zápis do studia. Bude získán informovaný souhlas.

Údaje, které je třeba shromáždit při zápisu, zahrnují: datum narození, rasu, pohlaví, diagnózu zápisu, historii obdržení pneumokokové konjugované vakcíny (PCV) a/nebo pneumokokové polysacharidové vakcíny, bydliště, nepřítomnost/přítomnost faktorů, o kterých je známo, že jsou spojeny s IPD: užívání antibiotik v předchozích 7 dnech, docházka do školky, kuřáci v domácnosti, > nebo rovných 5 osob v domácnosti a přítomnost základního zdravotního onemocnění nebo chronického stavu, jako je srpkovitá anémie nebo jiné hemoglobinopatie, nedonošení, HIV, imunodeficience, reaktivní onemocnění dýchacích cest, systémové užívání steroidů, neoplastické onemocnění, plicní onemocnění, onemocnění ledvin, srdeční onemocnění, hematologický stav a/nebo diabetes.

Při zařazení, před podáním antibiotika, pokud je to klinicky možné, bude odebrána jedna hemokultura. Vzorky z jiných sterilních míst, tj. pleurální tekutina, CSF a kloubní tekutina, budou odebírány podle běžné lékařské praxe. Všechny bakteriologické vzorky budou podrobeny bakteriální kultivaci v místní laboratoři pro identifikaci patogenů podle standardní metodiky. Bakteriální izoláty jiné než S. pneumoniae budou identifikovány podle zavedených standardních mikrobiologických postupů. Všechny ostatní bakteriální izoláty budou uchovávány podle laboratorního protokolu pro budoucí mikrobiologické vyšetření. Všechny izoláty S. pneumoniae budou subkultivovány a odeslány na transportním médiu do centrální laboratoře pro potvrzení identifikace, sérotypizace a testování antimikrobiální citlivosti. Sérotypizace bude provedena pomocí typově specifických sér pomocí Quellungovy reakce.

Výsledky kultur budou dokumentovány pro všechny subjekty. Konečná diagnóza a vitální stav budou shromážděny 10. den nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, pro všechny hospitalizované subjekty, všechny subjekty, jejichž kultivace poskytla S. pneumoniae, a/nebo subjekty, jejichž kritéria pro zařazení zahrnují klinické podezření na meningitidu. u subjektů s podezřením na pneumonii budou výsledky rentgenových snímků hrudníku provedené jako součást běžné standardní péče provedené 72 hodin před nebo po zařazení do studie zaznamenány jako normální nebo abnormální, a pokud jsou abnormální, přítomnost lobární konsolidace, pleurálního výpotku, obojího nebo jiného být zdokumentován. Zkoušející použije pokyny Světové zdravotnické organizace (WHO) (Standardizace interpretace rentgenových snímků hrudníku pro diagnostiku pneumonie u dětí, od Světové zdravotnické organizace Pneumonia Vaccine Trial Investigators' Group) k dokumentaci rentgenové zprávy na formuláři kazuistiky subjektu. U subjektů zařazených do studie s podezřením na meningitidu bude konečná diagnóza zdokumentována. Pokud je meningitida konečnou diagnózou, bude zaznamenána následovně:

• Definitivní pneumokoková meningitida: Izolace S. pneumoniae z CSF nebo z hemokultury subjektu s >10 bílými krvinkami (WBC)/μl při vyšetření CSF a buď CSF protein >100 mg/dl nebo glukóza v CSF <40 mg /dl nebo poměr glukózy v CSF k séru menší než 0,6.
• Pravděpodobná pneumokoková meningitida: CSF s >10 WBC/μl a buď další důkazy svědčící pro pneumokokovou infekci, jako je Gramovo barvení CSF s grampozitivními koky nebo pozitivní latexová aglutinace na S. pneumoniae v CSF nebo jakékoli jiné nekultivační techniky; nebo izolaci S. pneumoniae v krvi subjektu přijatého pro podezření na meningitidu, ale postrádající charakteristiky CSF pro definitivní pneumokokovou meningitidu, nebo CSF, který nebyl získán.
• Meningitida není pneumokoková: Důkaz meningitidy (>10 WBC/μl při vyšetření CSF a buď protein CSF >100 mg/dl nebo glukóza v CSF < 40 mg/dl nebo glukóza poměr CSF-k-sérum menší než 0,6) s izolací jiného patogenu (ne S. pneumoniae) z CSF nebo krve nebo pomocí sterilních kultur. U podskupiny subjektů identifikovaných s pravděpodobnou nebo definitivní pneumokokovou meningitidou bude provedeno neurologické vyšetření kvalifikovaným lékařem pro vyhodnocení neurologických následků mezi 6 a 9 měsíci po zařazení, aby se posoudilo, zda subjekt má nějaké neurologické deficity sekundární k jejich meningitidě. Abnormality mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: vegetativní stav, mentální retardaci, poškození mozku, hydrocefalus, dětskou mozkovou obrnu, poškození sluchu, poškození zraku, záchvaty a opožděný vývoj. U účastníků, pokud je to možné, budou odebrány zbytky sterilních tekutin (příklad: CSF, kloubní, peritoneální, pleurální tekutina nebo jiná sterilní tekutina) a uskladněny při -70 °C pro budoucí testování určené pouze pro identifikaci S. pneumoniae.

Délka studia:

Toto studium bude ukončeno přibližně za 9 měsíců s možností prodloužení zkušebního období o další rok. Zápis bude trvat 09 měsíců.

Počet předmětů:

Během studijního období bude zapsáno přibližně 4000 dětí ve věku od 28 dnů do 36 měsíců.

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení:

1. Děti od 28 dnů do 36 měsíců
2. předvedení nebo odeslání do zúčastněného zdravotnického zařízení s naměřenou teplotou ≥39,0 °C během 24 hodin před screeningem nebo s klinickým podezřením na zápal plic, meningitidu, sepsi nebo jiné invazivní pneumokokové onemocnění bez ohledu na teplotu
3. Subjekt patří ke specifické cílové populaci země pro tuto studii
4. Informovaný souhlas získaný od rodičů nebo zákonných zástupců

Hlavní kritéria pro vyloučení:

1. Děti mladší 28 dnů nebo starší 36 měsíců při zápisu
2. Děti s podezřením na horečku dengue podle místních standardů péče (tj. počet krevních destiček, turniketový test)

Hodnocení bezpečnosti:

1. Subjekty budou pozorovány po dobu 15 minut po získání hemokultury pro stanovení nežádoucích účinků souvisejících s protokolem.
2. Nežádoucí příhody související s protokolem a závažné nežádoucí příhody související s protokolem, ke kterým dojde do 1 dne po odběru krve, budou hlášeny na základě místní legislativy o hlášení nežádoucích příhod.

Statistická analýza:

Primární analýzou bude roční věkově specifická míra výskytu IPD odhadovaná na základě počtu identifikovaných případů z míst studie a velikosti populace ohrožené dětmi ve věku 28 dní až 36 měsíců ve stejné oblasti. Intervaly spolehlivosti devadesát pět procent (95 %) budou vypočteny na základě předpokladu Poissonova rozdělení.

Bude provedena deskriptivní analýza distribuce sérotypů pro všechny IPD a jednotlivé infekce S. pneumoniae, stejně jako pro izoláty rezistentní na antimikrobiální látky. Souhrnná data budou také analyzována za účelem posouzení vlivu věku a dalších demografických údajů, jakož i rizikových faktorů (popsaných ve studii) na incidenci IPD a distribuci pneumokokových sérotypů. Může být provedena sdružená analýza.

Zdůvodnění počtu subjektů:

Na základě publikovaných studií provedených v Latinské Americe se incidence IPD u dětí mladších 5 let velmi liší (2,92/100 000 až 129/100 000). Na základě první ušní analýzy protokolu 0887XI-900 (20. dubna 2007 – 19. dubna 2008) byla dokumentovaná incidence IPD ve zkoumané oblasti 40,0 na 100 000 u dětí ve věku od 28 dnů do méně než 36 měsíců s maximální incidencí 106,6/100 000 u dětí ve věku od 28 dnů do méně než 6 měsíců. Kromě toho ve stejném období byla incidence pneumonie potvrzené rentgenovým snímkem hrudníku 412,8 na 100 000 dětí ve věku od 28 dnů do méně než 36 měsíců s maximální incidencí 744/100 000 děti mladší 12 měsíců.

Během tohoto období byly získané izoláty S. pneumoniae: 14 (3), 6A (2) a jeden z následujících: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. Protože tento design studie představuje pokračování podobná studie ve stejné oblasti, s jediným zásahem byla univerzální aplikace konjugované sedmivalentní vakcíny všem novorozencům v režimu 3 + 1, očekáváme po roce univerzální vakcinace pokles počtu přibližně o 20 %. rentgenový snímek hrudníku potvrdil pneumonii, 20% pokles v celkovém výskytu IPD a 40% snížení výskytu IPD způsobené vakcínou typu S.

pneumoniae izoláty.

Etická hlediska:

Tato studie bude provedena v souladu s platnými kostarickými zákony a předpisy, včetně, ale bez omezení, Mezinárodní konference o harmonizaci pokynů pro správnou klinickou praxi (GCP) a etických zásad, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci. Institucionální kontrolní komise (IRB)/nezávislá etická komise (IEC) musí přezkoumat a schválit protokol a formulář informovaného souhlasu (ICF) předtím, než budou zapsány jakékoli subjekty. Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu musí dokončit proces informovaného souhlasu pomocí schváleného ICF před provedením jakýchkoli postupů specifikovaných v protokolu.