S. Pneumoniae에 대한 코스타리카 역학 연구

연구 목표:

주요 목표:

1. 질병의 징후와 증상이 있는 생후 28일~36개월 사이의 소아에서 정상적으로 멸균된 부위에서 S.
2. 침습성 S. pneumoniae 분리주의 혈청형 분포를 설명합니다.
3. S. 뉴모니아에 대한 7가 접합 백신의 보편적인 도입 전과 후 연구 집단에서 S. 뉴모니아에 감염의 발생률 및 혈청형 분포를 비교합니다.

보조 목표:

1. 침습성 S. pneumoniae 분리주의 항생제 내성률을 설명합니다.
2. 내성 S. pneumoniae 분리주의 혈청형 분포를 설명합니다.
3. 폐렴구균성 수막염의 신경학적 후유증 평가
4. S. pneumoniae 이외의 세균학을 설명하십시오.

연구 설계:

섭씨 39.0도 이상의 체온 및/또는 임상적 의심이 있는 폐렴, 수막염, 온도에 관계없이 패혈증 또는 기타 침습성 폐렴구균성 질환. 연구 등록 기준을 충족하는 아동은 연구 등록이 제공됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

등록 시 수집할 데이터에는 생년월일, 인종, 성별, 등록 진단, 폐렴구균 결합 백신(PCV) 및/또는 폐렴구균 다당류 백신 접종 이력, 거주지, IPD와 관련된 것으로 알려진 요인의 부재/존재가 포함됩니다. 지난 7일 동안 항생제 사용, 어린이집 출석, 가정 내 흡연자, 가정 내 5명 이상 및 기저 질환 또는 만성 질환 존재: 낫적혈구병 또는 기타 혈색소병증, 미숙아, HIV, 면역결핍, 반응성 기도 질환, 전신 스테로이드 사용, 신생물성 질환, 폐 상태, 신장 상태, 심장 상태, 혈액학적 상태 및/또는 당뇨병.

임상적으로 가능한 경우 항생제 투여 전에 등록 시 한 번의 혈액 배양을 수집합니다. 흉막액, CSF 및 관절액과 같은 다른 무균 부위의 표본은 일상적인 의료 관행에 따라 수집됩니다. 모든 세균학 샘플은 표준 방법론에 따라 병원체 식별을 위해 지역 실험실에서 세균 배양을 거칩니다. S. pneumoniae 이외의 세균 분리주는 확립된 표준 미생물학적 절차에 따라 식별됩니다. 다른 모든 세균 분리물은 향후 미생물 조사를 위해 실험실 프로토콜에 따라 보관됩니다. 모든 S. pneumoniae 분리균은 계대배양되어 식별, 혈청형 ​​분석 및 항균제 감수성 검사를 확인하기 위해 중앙 실험실로 운송 배지에 보내집니다. Quellung 반응에 의해 유형 특정 혈청을 사용하여 혈청형 분석을 수행합니다.

배양 결과는 모든 과목에 대해 문서화됩니다. 최종 진단 및 활력 상태는 입원한 모든 피험자, 배양(들)이 S. 뉴모니애를 생성하는 모든 피험자 및/또는 포함 기준에 수막염의 임상적 의심을 포함하는 피험자에 대해 10일째 또는 퇴원일 중 먼저 발생하는 날짜에 수집됩니다. 폐렴이 의심되는 피험자, 연구 등록 전 또는 후 72시간에 취한 정상적인 표준 치료의 일부로 수행된 흉부 방사선 사진의 결과는 정상 또는 비정상으로 기록되며, 비정상인 경우 엽 경화, 흉막 삼출, 둘 다 또는 다른 것이 존재합니다. 문서화하십시오. 조사자는 세계보건기구(WHO) 가이드라인(세계보건기구 폐렴 백신 시험 조사자 그룹의 소아 폐렴 진단을 위한 흉부 방사선 사진 해석의 표준화)을 사용하여 피험자의 증례 보고서 양식에 방사선 사진 보고서를 문서화합니다. 의심되는 뇌수막염으로 등록된 피험자의 경우 최종 진단이 문서화됩니다. 수막염이 최종 진단인 경우 다음과 같이 기록됩니다.

• 명확한 폐렴구균성 뇌수막염: CSF 또는 CSF 검사에서 >10 백혈구(WBC)/μL 및 CSF 단백질 >100 mg/dL 또는 CSF 포도당 <40 mg이 있는 피험자의 혈액 배양에서 S. pneumoniae 분리 /dL 또는 0.6 미만의 포도당 CSF 대 혈청 비율.
• 가능한 폐렴구균성 수막염: >10 WBC/μL의 CSF 및 그람 양성 구균을 이용한 CSF의 그람 염색 또는 CSF에서 S. pneumoniae에 대한 양성 라텍스 응집 또는 기타 비배양 기술과 같은 폐렴구균 감염을 암시하는 다른 증거 또는 의심되는 뇌수막염으로 입원했지만 명확한 폐렴구균성 뇌수막염에 대한 CSF 특성이 결여된 피험자의 혈액에서 S. pneumoniae의 분리, 또는 CSF를 얻지 못했습니다.
• 폐렴구균이 아닌 수막염: 수막염의 증거(CSF 및 CSF 단백질 >100 mg/dL 또는 CSF 포도당 < 40 mg/dL 또는 포도당 CSF-혈청 비율 0.6 미만의 검사에서 >10 WBC/μL) CSF 또는 혈액에서 또는 무균 배양으로 병원균(S. pneumoniae 아님). 가능성이 있거나 확실한 폐렴구균성 뇌수막염으로 확인된 피험자의 하위 집합에 대해 자격을 갖춘 의사가 등록 후 6개월에서 9개월 사이에 신경학적 후유증을 평가하기 위해 신경학적 검사를 수행하여 피험자가 뇌수막염에 이차적인 신경학적 결손이 있는지 평가합니다. 이상은 식물 상태, 정신 지체, 뇌 손상, 수두증, 뇌성마비, 청력 손상, 시각 손상, 발작 및 발달 지연을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 참가자 피험자에서 가능한 경우 멸균 유체의 잔여물(예: CSF, 관절, 복막, 흉막 유체 또는 기타 멸균 유체)을 수집하여 S. pneumoniae 식별만을 위해 고안된 향후 테스트를 위해 -70C에서 보관합니다.

공부 기간:

이 연구는 임상시험을 1년 더 연장할 가능성과 함께 약 9개월 내에 완료될 예정입니다. 등록은 09개월 동안 지속됩니다.

과목 수:

연구 기간 동안 생후 28일에서 36개월 사이의 약 4000명의 어린이가 등록됩니다.

포함을 위한 진단 및 주요 기준:

1. 생후 28일~36개월 어린이
2. 검진 전 24시간 이내에 측정된 체온이 39.0°C 이상이거나 체온에 관계없이 폐렴, 수막염, 패혈증 또는 기타 침습성 폐렴구균 질환이 임상적으로 의심되는 참여 의료 시설에 내원 또는 추천
3. 피험자는 본 연구의 국가별 표적 모집단에 속합니다.
4. 부모(들) 또는 법적 보호자(들)로부터 얻은 정보에 입각한 동의

주요 배제 기준:

1. 등록 당시 생후 28일 미만 또는 36개월 초과 어린이
2. 뎅기열이 의심되는 아동은 현지 표준 진료(즉, 혈소판 수, 지혈대 검사)에 따라 결정됩니다.

안전성 평가:

1. 피험자는 프로토콜 관련 부작용을 결정하기 위해 혈액 배양을 얻은 후 15분 동안 관찰됩니다.
2. 프로토콜 관련 부작용 및 채혈 후 1일 이내에 발생하는 프로토콜 관련 심각한 부작용은 부작용 보고에 관한 현지 법률에 따라 보고됩니다.

통계 분석:

1차 분석은 연구 현장에서 확인된 사례 수와 같은 지역에서 28일에서 36개월 사이의 어린이에 대한 위험에 처한 인구 규모를 기반으로 추정된 IPD의 연간 연령별 발생률입니다. 구십오 퍼센트(95%) 신뢰 구간은 푸아송 분포 가정을 기반으로 계산됩니다.

모든 IPD 및 개별 S. pneumoniae 감염뿐만 아니라 항균제 내성 분리주에 대한 혈청형 분포의 기술 분석이 수행됩니다. IPD 발병률 및 폐렴구균 혈청형 분포에 대한 위험 요인(연구 설계에서 설명됨)뿐만 아니라 연령 및 기타 인구 통계의 영향을 평가하기 위해 요약 데이터도 분석됩니다. 합동 분석을 수행할 수 있습니다.

피험자 수에 대한 이론적 근거:

라틴 아메리카에서 수행된 발표된 연구에 따르면 5세 미만 아동의 IPD 발병률은 매우 다양합니다(2.92/100,000에서 129/100,000). 프로토콜 0887XI-900(2007년 4월 20일 - 2008년 4월 19일)의 첫 번째 귀 분석에 기초하여 연구 지역에서 문서화된 IPD 발생률은 28일에서 36개월 미만의 어린이에서 100,000명당 40.0명이었고 최고 발생률은 다음과 같습니다. 생후 28일~6개월 미만 소아 106.6/100,000 또한 같은 기간 동안 흉부 방사선 사진에서 확인된 폐렴 발생률은 생후 28일에서 36개월 미만의 소아 100,000명당 412.8명이었고 최고 발생률은 744/100,000였습니다. 생후 12개월 미만의 어린이.

그 기간 동안 얻은 S. pneumoniae 분리주는 14 (3), 6A (2) 및 다음 중 하나였습니다: 3, 4, 6B, 7C, 9V 15B, 22F, 23 F. 이 연구 설계는 동일한 영역에서 유사한 연구에서 유일한 중재는 3 + 1 요법을 사용하여 모든 신생아에게 접합 7가 백신을 보편적으로 적용하는 것이었습니다. 우리는 보편적 백신 접종 1년 후에 수의 약 20% 감소를 예상합니다. 흉부 방사선 사진의 확인된 폐렴, IPD의 전체 발생률이 20% 감소하고 백신 S형에 의해 생성된 IPD 발생률이 40% 감소했습니다.

pneumoniae 분리.

윤리적 고려 사항:

이 연구는 GCP(Good Clinical Practice)에 대한 국제 조화 가이드라인 및 헬싱키 선언에 기원을 둔 윤리적 원칙을 포함하되 이에 국한되지 않는 적용 가능한 코스타리카 법률 및 규정에 따라 수행됩니다. 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)는 피험자가 등록되기 전에 프로토콜과 정보에 입각한 동의서(ICF)를 검토하고 승인해야 합니다. 피험자의 부모 또는 법적 보호자는 프로토콜에 지정된 절차를 수행하기 전에 승인된 ICF를 사용하여 정보에 입각한 동의 절차를 완료해야 합니다.