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急性オキシトシン投与は統合失調症患者の社会的認知を強化するか?

2014年3月31日 更新者:Michael C. Davis, M.D., Ph.D.、VA Greater Los Angeles Healthcare System
統合失調症の個人は、社会的相互作用中に関与する機能として定義される社会的認知に欠陥があることがわかっています。 社会的認知は、コミュニティ機能の複数の側面を予測する上で重要であることがわかっています。 統合失調症患者の社会的認知を改善することが一貫して発見されている、現在利用可能な医薬品はありません。 オキシトシンは、社会的行動および関連する感情の複数の側面に関与すると考えられている神経伝達物質として機能します。 この研究では、鼻腔内オキシトシンの急性投与が統合失調症患者の社会的認知を改善するという仮説を検証します。

調査の概要

詳細な説明

統合失調症は、陽性症状 (妄想、幻覚、思考過程および行動の混乱) の存在と、陰性症状 (感情の鈍化、失神、および無欲)、神経認知障害、および社会的認知障害の存在によって特徴付けられます。 陽性症状はしばしば抗精神病薬によく反応しますが、後者の症状は治療がより困難です. この研究では、社会的相互作用中に関与する機能として定義される社会的認知に焦点を当てます。 社会的認知は、心の理論、社会的知覚、帰属バイアス、感情処理の 4 つの主な領域に分類されています。 統合失調症患者の社会的認知は、コミュニティ機能の複数の側面を予測する上で重要であることがわかっています。 現在、統合失調症患者の社会的認知を改善するには、薬理学的介入と心理社会的介入の 2 つの広範なアプローチがあります。 心理社会的介入(社会的認知の領域の改善を目標とするトレーニング演習)は、ある程度の利益を示していますが、結果として得られる改善は、複数の領域にまたがる分布と、コミュニティでの機能改善への一般化に限定されています。 薬理学的試験ではさまざまな結果が得られており、統合失調症患者の社会的認知を一貫して改善することが現在利用可能な薬はありません 2。 社会的認知を強化するための潜在的な将来の治療標的の 1 つは、オキシトシン システムです。

オキシトシンは、泌乳および子宮収縮を調節する末梢での役割に加えて、社会的行動および関連する感情の複数の側面に関与する神経伝達物質として中心的に機能する 9 アミノ酸ペプチドです。 具体的には、感情の認識、信頼、アイコンタクト、共感の正確さ、嫉妬やうめき声を調整することがわかっています. 社会的機能におけるオキシトシンの役割を考えると、統合失調症の個人に頻繁に見られる社会的機能の欠損と併せて、統合失調症のヒトおよびげっ歯類の実験モデルにおけるオキシトシン系を調べるいくつかの研究が過去 30 年間にわたって行われてきました。

統合失調症患者は、信頼に関連する対人関係に反応して、正常なコントロールと同じレベルのオキシトシンの増加を示さないことがわかっており、血漿オキシトシンが低いと、統合失調症の陰性症状が予測されました。 さらに、血漿オキシトシンレベルが、統合失調症患者の顔の表情を識別する能力を予測することもわかっています。 最後に、鼻腔内オキシトシンの継続的な定期投与が、統合失調症の陽性および陰性症状の両方を有意に減少させることが最近発見された. したがって、社会的認知に対するオキシトシンの影響を研究するさらなる研究を裏付ける重要な証拠があります。 オキシトシンの外因性投与が統合失調症患者の社会的認知の神経心理学的測定に急性の影響を与えるかどうかはまだわかっておらず、これがこの提案されたパイロット研究の焦点です.

この研究を導く全体的な仮説は、急性オキシトシン投与が統合失調症患者の社会的認知を改善するというものです (「低レベル」の社会的認知プロセスの 2 つの測定値と「高レベル」の社会的認知プロセスの 2 つの測定値を含む複合スコアによって評価)。 私たちの主な目標は、この実験パラダイムの実現可能性を評価し、パイロット データを生成し、将来の大規模な研究の計画に使用できる効果の大きさの推定値を取得することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 退役軍人管理医療システムで治療を受けている退役軍人
  • 統合失調症の DSM-IV-TR 基準を満たす
  • 精神病症状の急性増悪による入院または治療レベルの大幅な上昇から少なくとも 6 か月
  • 大うつ病エピソードの基準を満たしてから少なくとも 1 か月
  • 自己または他者への潜在的な危険を示唆する行動から少なくとも 6 か月
  • 抗精神病薬(リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、アリピプラゾール、パリペリドン、イロペリドン、アセナピン、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、チオチキセン、クロルプロマジン、クロザピンなど)の定期的な投与の遵守
  • -抗精神病薬の投与量は、研究参加前の3か月間で25%以上変化していません
  • 急性の医学的問題はありません
  • -慢性病状(高血圧、糖尿病、脂質異常症など)は一貫して治療され、研究参加前の少なくとも3か月間安定している
  • 署名されたインフォームドコンセントを提供し、研究手順に協力する能力

除外基準:

  • -精神遅滞または重度の学習障害の記録された歴史
  • -研究参加前の6か月以内の電気けいれん療法による治療歴
  • -神経学的または神経精神医学的状態の病歴(例:脳卒中、重度の外傷性脳損傷、てんかんなど)
  • -研究参加前の6か月以内の持続的な薬物乱用または依存の記録された履歴
  • -過去6か月以内の低ナトリウム血症の病歴
  • アレルギー性鼻炎またはその他の鼻粘膜の炎症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:不活性点鼻薬
プラセボ点鼻スプレーは、オキシトシンを欠いていることを除いて、他の点では実薬治療点鼻スプレーと同一になるように調製されます。 不活性点鼻スプレーの成分は、マンニトール、グリセリン、保存水です。
プラセボ鼻スプレーは、オキシトシンがないことを除いて、オキシトシン鼻スプレーと同じように調製されます。 成分はマンニトール、グリセリン、保存水。 1回、各鼻孔に5スプレーで投与されます。
実験的:鼻腔内オキシトシン
オキシトシン鼻スプレー(40単位/ ml)は、40 IUの単回鼻腔内投与で投与されます。 その式は次のとおりです。オキシトシン 1 単位/mg マンニトール粉砕 0.2Gm + グリセリン USP 0.1ml + 保存水 5ml。
オキシトシン 40 単位/ml 点鼻スプレー: 鼻孔あたり 5 スプレー (合計 40 IU) を 1 回使用

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
社会的認知複合尺度
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
私たちの主要な結果の尺度は、この研究で評価された 4 つの主要な社会的認知尺度 (2 つの「高レベル」尺度と 2 つの「低レベル」尺度) の平均を計算することによって作成された複合スコアになります。 これらの測定値は同じスケールではないため、最初にサンプル全体のベースライン平均と標準偏差を使用して、各時点で 4 つの測定値のそれぞれの z スコア (中心とスケール) を計算し、次に z の平均を計算します。複合社会的認知スコアを作成するためのスコア。
訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心の評価の理論 (高度な社会的認知)
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
社会的推論テストの認識 (TASIT パート III: 社会的推論 - 強化) は、心の理論を評価するために実施されます。
訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
共感
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
共感は、感情的な視点を取るタスク (EPTT) (Derntl et al., 2009) を使用して評価されました。 このタスクでは、被験者は、社会的相互作用における 2 人の個人を描いた 60 のデジタル画像を提示され、1 人の顔はマスクされています。 被験者は、マスクされた顔の感情表現を推測し、2 つの選択肢から選択するよう求められます。 シーンは 5 つの基本的な感情と中立性を表しており、各画像はそれぞれ 4 秒間表示されます。
訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
社会的認知評価(低レベルの社会的認知)
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
非言語的感受性のハーフ プロファイル (Half-PONS) を使用して、社会的認識を評価します。 顔の表情、声の抑揚、および/または身振りを含む短いシーンが表示されます。 被験者は、状況を最もよく表すラベルを選択します。 従属メジャーは、正しいラベルの総数です。
訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
顔の感情認識 (低レベルの社会的認知)
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
参加者は、エクマンによって開発された標準化された刺激セットから、静止写真で感情の表情を特定するよう求められます。 テストには、6 つの基本的な感情の表情と中立的な表情を示す 8 人のポーズをとる人物のデジタル化されたカラー写真が含まれます。 各試行では、写真と 7 つの可能な表現のリストが同時に画面に表示されます。 参加者は口頭で自分が正しいと信じている感情を特定し、実験者は応答を入力します。 従属メジャーは、正しい合計数です。
訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)
統合失調症の合計スコアのポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)

これは、Kay、Opler、および Fiszbein によって最初に開発された頻繁に使用されるツールであり、臨床面接に基づいて 1 ~ 7 のスケールで 30 の異なる症状 (陽性、陰性、および一般的な精神病理学に分類される) を評価します。 これは、2 つの治療グループ間の精神病理を比較するために使用されます。

スケールの最大合計スコアは 210 で、最小スコアは 30 で、値が高いほど症状が深刻であることを示します。 最大尺度の 210 は、各症状カテゴリのスコアの合計です (陽性症状 = 7 から 49 の範囲、陰性症状 = 7 から 49 の範囲、一般的な精神病理学 = 16 から 112 の範囲)。

私たちの結果指標は、PANSS 合計スコアの変化を指します。 スケールの減少が大きいほど、症状が大幅に改善されたことを示します (たとえば、変更スコアが -20 の参加者は、変更スコアが -5 の参加者よりも PANSS が改善されました)。

訪問 2 (ベースライン)、訪問 3 (治療後 1 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Stephen R Marder, M.D.、VA Greater Los Angeles

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2012年8月1日

研究の完了 (実際)

2012年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月9日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年3月31日

最終確認日

2014年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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